結腸鏡聯合血清腫瘤標志物鑒別結直腸良惡性息肉的價值

高 磊 劉曉敏 蔣 珍 郭 虹

結直腸癌為臨床中常見消化道腫瘤，發病率逐年上升，其遵循息肉-腺瘤-癌順序發展，早期診斷并治療結直腸息肉為降低結直腸癌發病率的關鍵方法。結直腸息肉檢查的首選方式為結腸鏡，但常規內鏡技術對結直腸平坦、微小凹陷等早期病變較難發現，易漏診[1]。血清腫瘤標志物為腫瘤檢測的另一有效方式，其中癌胚抗原(CEA)為其常用檢測蛋白，CEA為大分子糖蛋白，存在于正常胚胎組織、肝、胰腺等細胞中，CEA為目前常用于臨床結直腸癌診斷的腫瘤分子標志物。糖類抗原(CA)125、CA199等也為臨床常用的腫瘤標志物，是對單獨或現有檢測的補充，用于結直腸癌早期診斷[2-3]。但某些生物學標志物僅在小部分患者中得到證實，且具有復雜產生機制，其中小部分生物學標志物較難檢測。本研究通過分析結腸鏡與血清腫瘤標志物聯合檢測對結直腸良惡性息肉的診斷價值，旨在為臨床提供更高效的結直腸息肉定性診斷方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年2月至2021年3月于我院檢查出結直腸息肉的62例患者，其中男性39例，女性23例；年齡為38～72歲，平均(51.38±5.64)歲。納入標準：經病理組織檢查確診為結直腸息肉；簽署知情同意書。排除標準：高齡患者；無法耐受各相關性檢查患者；心肺功能不全患者；嚴重心血管疾病患者；精神疾病或意識障礙患者；凝血功能障礙患者。

1.2 方法

結腸鏡檢查方法：患者于檢查前進行腸道清潔，檢查時患者取左側臥位，醫師持結腸鏡沿腸道緩慢向前移動，操作中可根據情況改變患者體位，直至結腸鏡送至回盲部，仔細觀察其內部情況后慢慢退出結腸鏡。于進、退鏡過程中仔細觀察各段結腸黏膜情況防止遺漏病變，檢查全結腸。

血清腫瘤標志物檢測方式：收集患者肘靜脈血，離心后取其血清，采用電化學發光法測定血清CEA、CA199水平，選用全自動電化學發光免疫分析系統(羅氏公司，型號：Cobase601)及其配套試劑，操作步驟嚴格按說明書方法。

1.3 觀察指標

觀察患者經結腸鏡檢查結果；比較良惡性息肉患者血清CEA、CA199水平，并分析其結腸鏡與CEA、CA199單獨檢查與聯合檢測的敏感性與特異性。以病理檢查結果作為金標準，血清標志物判斷標準：以CEA水平>10 ng/ml、CA125水平>35 U/ml為陽性[4]。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 結腸鏡及血清CEA聯合CA125對結直腸良惡性息肉檢查結果

62例結直腸息肉患者中，經病理檢查診斷35例為良性、27例為惡性。結腸鏡檢查的靈敏性為74.29%(26/35)、特異性為85.19%(23/27)、準確度為70.03%(49/62)。血清CEA聯合CA125檢測的靈敏性為80.00%(28/35)、特異性為81.48%(22/27)、準確度為80.65%(50/62)。見表1。

表1 腸鏡、血清CEA聯合CA125對結直腸息肉檢查結果/例

2.2 結腸鏡與血清CEA、CA125單獨及聯合檢測對結直腸息肉診斷效能

結腸鏡與血清CEA、CA125聯合檢測的準確度、靈敏性與特異性顯著高于其單獨檢測(P<0.05)。見表2。

表2 結腸鏡與血清CEA、CA125單獨及聯合檢測/%

3 討論

結直腸癌為常見惡性腫瘤，發病率與死亡率均居消化道腫瘤首位。該腫瘤由于發病隱匿且無特異性表現，大多患者確診時已為中晚期，故尋找一種簡便高效的早期檢查方法以提高結直腸癌早期診斷率具有重要意義[5-6]。結直腸息肉是由結腸、直腸黏膜表面突出至腸腔的隆起病變，在無確定病理前稱為息肉。息肉病變原因有遺傳、腸道炎癥刺激及生活飲食習慣不當等，該病診斷主要是經結腸鏡檢查、病理組織活檢以確診。觀察息肉數量、病變增生程度、惡變細胞等情況可早期判斷結直腸癌，且病變浸潤深度是預測淋巴結轉移和手術方式的重要方式[7-8]。結直腸息肉常見病理類型有炎性息肉、增生性息肉與腺瘤性息肉等，為癌癥前的病變，特別是腺瘤性息肉，具有顯著癌變趨勢。臨床中首選結腸鏡對結直腸息肉進行診斷，早期發現并治療結直腸息肉能緩解由于息肉引發的癥狀并預防其惡變，降低結直腸癌發病率[9-10]。

結腸鏡檢查過程中由于內鏡操作方式、退鏡時間、患者腸道清潔度、內鏡醫師操作水平等客觀因素、腸道結構、息肉特性等對檢查結果均可產生一定程度影響，導致漏診。瘤性與非瘤性息肉預后不同，處理方式也不同[11-12]。結直腸腺瘤為腫瘤性息肉，大多結直腸癌由腺瘤發展而成，早期診斷出腺瘤并切除可減少結直腸癌發生率；炎性與增生性息肉為非腫瘤性息肉，可隨訪，無需治療。故經結腸鏡檢查以準確鑒別結直腸息肉具有重要作用[13-14]。隨著診療技術發展及臨床對腫瘤發病機制不斷深入研究，腫瘤標志物在癌癥早期診斷中逐漸廣泛應用且具有良好效果[15-17]。腫瘤標志物是癌癥發生發展中由癌細胞合成分泌或機體對腫瘤反應變化的物質，種類較多，主要以糖類、蛋白、酶、基因等多見，目前尚無對某一類腫瘤有完全靈敏與特異的腫瘤標志物，多趨于聯合檢測以提高準確率[18-20]。血清腫瘤標志物檢測為臨床中必不可少的檢查方式，于早期發現診斷腫瘤并指導分期、判斷預后具有重要意義。目前臨床常用于檢測結直腸的血清腫瘤標志物有CEA、CA199等。CEA為常用的腫瘤標志物，是胚胎癌細胞結構性抗原，屬于Ig超基因家族，對結直腸、胃、食道等內胚葉上皮演化器官腫瘤較敏感。由于該蛋白首先提取于結腸腺癌組織而被認為是結直腸癌特異性標志物[21-23]。結直腸癌組織中CEA水平及異常率高于炎性對照，于良性及癌性病變中CEA水平具有顯著差異，可作為鑒別結直腸良惡性病變診斷指標。CEA在正常情況下被胃腸道代謝；于腫瘤狀態代謝進血液、淋巴循環，而使血清中CEA水平異常上升[24-27]。CA1999為單涎酸神經節苷脂，經癌細胞產生的腫瘤相關抗原可通過胸導管排出血液循環，使血清CA199水平上升。CA199存在于結直腸癌、胰腺癌等多種腺癌中，且水平處于較高狀態，對消化道腫瘤診斷及預后評估具有重要意義。CA199水平與腫瘤分期、浸潤深度、病灶大小及淋巴結轉移等情況有密切關系，為結直腸癌預后獨立判斷的一種指標[28]。CA125為胚胎發育中分子較大的糖蛋白，是廣譜腫瘤標志物，多在胃癌、結直腸癌中高表達。當患者腹腔積液匯總CEA、CA125水平異常上升或呈陽性，則表明結直腸癌患者病情發展至進展期或發生轉移[29]。結直腸癌變患者CEA、CA125水平高于良性病變患者，說明CEA與CA125水平與良惡性病變呈正相關。本研究中結腸鏡檢查對結直腸良惡性息肉的靈敏性為74.29%(26/35)、特異性為85.19%(23/27)、準確度為70.03%(49/62)，血清CEA、CA125等腫瘤標志物檢查的靈敏性為80.00%(28/35)、特異性為81.48%(22/27)、準確度為80.65%(50/62)；兩者聯合檢測的靈敏性為94.29%(33/35)、特異性為92.59%(25/27)、準確度為93.55%(58/62)，說明結腸鏡聯合血清腫瘤標志物檢查可顯著提高結直腸良惡性息肉的診斷準確率[30-31]。

綜上所述，結腸鏡聯合血清CEA、CA124等腫瘤標志物檢測可顯著提高結直腸良惡性息肉的診斷效能，為臨床早期判斷結直腸病變程度提供參考，進而降低結直腸癌發病率，推薦使用。