N端腦鈉肽前體和D-二聚體在慢性阻塞性肺疾病合并肺癌中的表達及臨床意義

王春俠 門 翔 鄭大煒 段秋立 周小果 董萬里 李 展

隨著我國人口老齡化進程、病原體變遷、細菌抗藥性上升以及自然環境污染的加重等情況，近年來慢性阻塞性肺疾病(COPD)的患病概率逐漸上升[1]。相關研究顯示[2]，COPD是肺癌的一個常見的獨立危險因素，COPD患者發生肺癌的風險是正常肺功能患者的4～6倍，而且有50%～90%的肺癌患者會出現合并COPD的情況。臨床上對于慢性阻塞性肺疾病合并肺癌的診斷手段比較少，而且此類疾病判斷的研究也不多，但是對于慢性阻塞性肺疾病合并肺癌患者來說，不準確的診斷結果會導致患者失去最佳治療時機，從而影響患者的預后情況。因此本文選取137例慢性阻塞性肺疾病患者作為研究對象，探討N端腦鈉肽前體和D-二聚體在慢性阻塞性肺疾病合并肺癌中的表達及其臨床價值，具體報告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取我院2019年1月至2020年11月共收治的137慢性阻塞性肺疾病患者作為研究對象，將77例單純慢性阻塞性肺疾病患者作為對照組，對照組患者符合臨床慢性阻塞性肺疾病的診斷標準。將60例慢性阻塞性肺疾病合并肺癌患者作為觀察組，觀察組患者在符合慢性阻塞性肺疾病的診斷標準基礎上，通過病理診斷符合肺癌診斷標準。本研究經我院倫理委員會批準。2組患者一般資料對比無明顯差異(P>0.05)，如表1所示。

表1 2組患者一般資料對比

1.2 方法

所有患者入院后均采集外周靜脈血，離心分離血清。采用德國羅氏診斷公司全自動電化學發光免疫分析儀及其配套檢測試劑盒測定血清 NTPro BNP 水平；采用免疫比濁法及美國 Instrumenta-tion Laboratory 公司生產的 D-二聚體試劑盒測定血清 D-二聚體水平。試劑盒購自美國 GBI 生物技術有限公司，實驗操作均嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 2組患者的N端腦鈉肽前體與D-二聚體水平對比分析

通過對比2組患者的N端腦鈉肽前體與D-二聚體水平發現，觀察組患者的NT-proBNP和D-dimer水平明顯高于對照組(P<0.05)，如表2所示。

表2 2組患者的N端腦鈉肽前體與D-二聚體水平對比分析

2.2 觀察組不同臨床特征患者的N端腦鈉肽前體與D-二聚體水平對比分析

通過對比60例慢性阻塞性肺疾病合并肺癌患者的不同臨床特征發現，不同COPD病情嚴重程度、COPD分期、肺癌組織分化程度、是否遠處轉移患者的NT-proBNP水平對比差異顯著(P<0.05)，不同臨床分期的肺癌患者NT-proBNP水平雖然有一定差異，但是差異并無統計學意義(P>0.05)。不同肺癌臨床分期、COPD分期、是否遠處轉移患者的D-dimer水平對比差異顯著(P<0.05)，不同COPD病情嚴重程度、肺癌組織分化程度的患者D-dimer水平雖然有一定差異，但并無統計學意義(P>0.05)，如表3所示。

表3 觀察組不同臨床特征患者的N端腦鈉肽前體與D-二聚體水平對比分析

2.3 N端腦鈉肽前體與D-二聚體對慢性阻塞性肺疾病合并肺癌患者的價值

Logistic回歸分析顯示，N端腦鈉肽前體與D-二聚體均是發生慢性阻塞性肺疾病合并肺癌獨立影響因素(P<0.05)，聯合監測的臨床價值更高，如表4所示。

表4 N端腦鈉肽前體與D-二聚體對慢性阻塞性肺疾病合并肺癌患者的檢測價值

3 討論

腦利鈉肽是1988年日本學家從豬組織之中分離出來的，屬于具有生物活性功能的一種C端多肽激素，一般在心肌細胞壓力負荷和容量增加的時候分泌[3]。NT-proBNP與腦利鈉肽都屬于利鈉肽家族成員，當前已經廣泛應用到臨床檢測之中，NT-proBNP有著穩定性高、變異小、濃度高和半衰期長的特點，和心臟功能呈明顯相關性，能夠反映患者的心力衰竭程度，并且對心功能和心衰的診斷具有重要價值。相關研究顯示[4]，肺癌晚期患者心力衰竭的發生率約為60%，尤其是伴隨心包積液和惡性胸腔積液的患者基本上都會伴隨心力衰竭現象。

臨床醫學證明[5-6]，纖維蛋白溶解系統是人體內部一種重要抗凝系統，D-二聚體是交聯纖維蛋白在纖溶酶作用下產生的一種有著特異性最小片段的降解產物，也是受到凝血酶作用下產生纖維蛋白末端鏈接有著穩定結構的一種物質，可以在纖維蛋白的降解早期被檢測到，也是體內繼發性纖維蛋白溶解的一種特異性指標，是人體內部血栓形成和高凝狀態的重要標志物。相關研究顯示[7]，在人體正常生理狀態下，體內的纖溶和凝血會保持動態平衡，從而確保及時形成與清除纖維蛋白，如果這個平衡受到破壞，血管內的凝血傾向增強，纖維蛋白的降解產物增高，則會出現D-二聚體水平升高現象。而由于肺部疾病患者會存在血漿早期纖溶或者高凝狀態，從而容易導致微血栓和并發彌散性血管內凝血狀態，因此可以應用D-二聚體判斷肺部疾病患者的預后狀況。

相關研究顯示[8-9]，N端腦鈉肽前體與D-二聚體對慢性阻塞性肺疾病具有重要提示意義，而且能夠反映出患者是否合并肺栓塞情況。但是當前研究之中并沒有針對于N端腦鈉肽前體與D-二聚體聯合檢測慢性阻塞性肺疾病合并肺癌患者的相關報道，本文對N端腦鈉肽前體和D-二聚體在慢性阻塞性肺疾病合并肺癌中的臨床價值進行分析，希望能為日后慢性阻塞性肺疾病合并肺癌患者的診斷與治療提供參考價值。

本研究結果顯示，通過對比2組患者的N端腦鈉肽前體與D-二聚體水平發現，觀察組患者的NT-proBNP和D-dimer水平明顯高于對照組(P<0.05)，這可能是因為慢性阻塞性肺疾病合并肺癌患者反復肺部感染和長期缺氧，從而導致肺血管床減少，V/Q嚴重失調之后加重了低氧血癥導致心臟負荷增加和肺血管痙攣情況導致。而且代償性紅細胞增生和低氧會刺激心肌細胞分泌更多BNP，從而導致NT-proBNP的水平升高。相關研究顯示[10]，COPD合并肺癌會比單純COPD患者的缺氧情況更加嚴重。由此證明，COPD合并肺癌會釋放大量炎性因子，因此導致D-二聚體升高。通過對比60例慢性阻塞性肺疾病合并肺癌患者的不同臨床特征發現，不同COPD病情嚴重程度、COPD分期、組織分化程度、有無遠處轉移患者的NT-proBNP水平對比差異顯著(P<0.05)，肺癌臨床分期的不同患者NT-proBNP水平雖然有一定差異，但是差異并無統計學意義(P>0.05)；不同肺癌臨床分期、COPD分期、有無遠處轉移患者的D-dimer水平對比差異顯著(P<0.05)，不同COPD病情嚴重程度、組織分化程度的D-dimer水平雖然有一定差異，但是差異并無統計學意義(P>0.05)，相關研究顯示[11-12]，D-dimer持續升高和腫瘤疾病的不良預后和發展具有相關性。這是因為惡性腫瘤常常會并發血栓和出血現象，然而D-dimer是診斷血栓的敏感指標。還有研究者發現[13]，肺癌晚期患者由于毛細血管破壞，所以腫瘤細胞會導致肺部腦鈉肽代謝細胞受損，降低了人體內部清除NT-proBNP的能力，所以NT-proBNP的水平升高，而且病灶轉移患者也會出現NT-proBNP升高的情況。本研究發現NT-proBNP與D-dimer在一定程度上與患者病情發展情況相關，因此提示也可應用兩者來判定慢性阻塞性肺疾病合并肺癌患者的疾病發展情況；logistic回歸分析顯示，N端腦鈉肽前體與D-二聚體均對慢性阻塞性肺疾病合并肺癌具有臨床價值(P<0.05)，聯合監測的臨床價值更高，由此證明，NT-proBNP與D-dimer均可以作為慢性阻塞性肺疾病合并肺癌患者的病情判斷標準，且兩者聯合檢測的診斷價值更高。

綜上所述，N端腦鈉肽前體和D-二聚體在慢性阻塞性肺疾病合并肺癌患者中的表達高于單純阻塞性肺疾病患者，而且在一定程度上可以判定慢性阻塞性肺疾病合并肺癌患者的疾病發展情況；單一應用N端腦鈉肽前體和D-二聚體對慢性阻塞性肺疾病合并肺癌均具有檢測價值，聯合檢測準確度更高。