抑郁癥伴隨睡眠障礙不同治療方案臨床療效觀察

徐阿娜

抑郁癥是一種臨床常見病、多發病，將近83%的患者均伴有不同程度的睡眠障礙，對患者生活、工作等均造成了嚴重不良影響[1]。睡眠障礙是抑郁癥重要的診斷標準和生物學特征[2]。近年來，隨著人們生活壓力增加，抑郁癥的發生率明顯增高，且發病人群逐漸趨向于年輕化、低齡化[3]。帕羅西汀作為抑郁癥患者的首選藥物，可積極緩解患者的焦慮、抑郁癥狀。但單一帕羅西汀在抑郁癥伴睡眠障礙治療中效果并不理想，患者失眠質量無明顯提升。奧氮平屬于抗精神藥物，在改善精神疾病患者睡眠質量、睡眠結構方面具有重要意義。此次研究就以本院的102例抑郁癥伴隨睡眠障礙患者作為研究目標以不同治療方案進行分析，闡釋結果如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選定本院2018年3月—2020年3月住院治療的102例抑郁癥伴隨睡眠障礙患者，已得到醫院倫理委員會審批，根據“單盲隨機抽樣法”分組，治療組（51例）：28例男性、23例女性；年齡24～50歲，平均（47.62±2.24）歲；病程3～15個月，平均（9.26±3.64）個月；是否存在自殺傾向：18例有、33例無。參照組（51例）：29例男性、22例女性；年齡26～49歲，平均（47.57±2.19）歲；病程4～14個月，平均（9.25±3.58）個月；是否存在自殺傾向：20例有、31例無。兩組一般資料對比P＞0.05，差異無統計學意義，具有可比性。

納入標準：（1）漢密爾頓抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）評分在30分以上。（2）年齡18～65周歲。（3）匹茨堡睡眠質量指數量表（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）評分在15分以上。（4）病歷資料齊全、完整。（4）家屬均知情，并對知情同意書簽字。

排除標準：（1）繼發性抑郁障礙者。（2）處于哺乳及妊娠期女性。（3）合并惡性腫瘤者。（4）合并器質性疾病者。（5）研究前2周服用過抗抑郁等治療者。（6）存在藥物過敏史者。（7）重大臟器功能障礙、衰竭者。（8）合并急慢性感染性疾病者。（9）合并肺結核等疾病者。

1.2 方法

參照組：以帕羅西汀片（廠家：中美天津史克制藥有限公司，國藥準字H10950043，規格：20 mg×10片）口服治療，20 mg/次，2次/d，依據患者的恢復情況調整藥物劑量最大劑量低于60 mg/d，連續服藥24周。

治療組：予以帕羅西汀片聯合奧氮平片（廠家：常州華生制藥有限公司，國藥準字H20030512，規格：5 mg×7片×4板）口服治療，10 mg/次，1次/d，帕羅西汀片的用法和劑量與對照組一致，連續服藥24周。

1.3 觀察指標及判定標準

兩組均在治療24周后評價治療效果，觀察指標包括：（1）臨床療效評價標準：以蒙哥馬利抑郁評定量表（Montgomery-Asberg depression rating scale，MADRS）評價，MADRS減分率在80%以上（包括80%）為治愈。MADRS減分率在50%～80%（包括50%）為顯效。MADRS減分率在25%～50%（包括25%）為有效。MADRS減分率在25%以下為無效?？傆行?治愈例數+顯效例數+有效例數）/51×100%[4]。（2）漢密爾頓焦慮量表（Hamilton anxiety scale，HAMA）評分：＜7分為無焦慮，7～14分為可能有焦慮，14分以上為肯定有焦慮）[5]。（3）HAMD評分：正常在0～8分（包括8分），可能存在抑郁為8～19分（包括19分），肯定存在抑郁為19～34分（包括34分），存在嚴重抑郁＞34分[6]。（4）血清神經生長因子（nerve growth factor，NGF）、腦源性神經營養因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）水 平。（5）PSQI評分：主要包含6個維度，即為日間功能障礙、睡眠障礙、睡眠效率、睡眠時間、入睡時間、睡眠障礙等，滿分是21分，分值越低提示患者的睡眠質量越好[7]。（6）不良反應發生率：主要包含四肢乏力、頭暈頭痛、惡心嘔吐等，合計總發生例數。

1.4 統計學方法

此次研究數據均借助SPSS 26.0軟件進行計算分析，其中包含計數資料與計量資料，計量資料表示為（x-±s），采用t檢驗，計數資料表示為（n，%）表示，采用χ2檢驗，得出最終數據結果若P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效對比結果

如表1所示，治療組（94.12%）與參照組（70.59%）相比療效差異明顯，治療組高，且P＜0.05。

2.2 HAMA評分、HAMD評分對比結果

如表2所示，治療前，治療組與參照組相比HAMA評分、HAMD評分差異無統計學意義，P＞0.05。治療后治療組與參照組相比HAMA評分、HAMD評分較低，且P＜0.05。

2.3 血清NGF、BDNF水平對比結果

如表3所示，治療前，治療組與參照組相比血清NGF、BDNF水平差異無統計學意義，P＞0.05。治療后治療組與參照組相比血清NGF、BDNF水平較高，且P＜0.05。

2.4 PSQI評分對比結果

如表3所示，治療前，治療組與參照組相比PSQI評分差異無統計學意義，P＞0.05。治療后治療組與參照組相比PSQI評分較低，且P＜0.05。

表1 臨床療效對比結果 [例（%）]

表2 HAMA評分、HAMD評分對比結果（分，±s）

表2 HAMA評分、HAMD評分對比結果（分，±s）

組別 HAMA評分 t值 P值 HAMD評分 t值 P值治療前 治療后 治療前 治療后治療組（n=51）21．62±4．55 9．62±1．62 17．743 0．000 20．52±3．62 9．16±1．05 21．524 0．000參照組（n=51）21．65±4．49 15．29±2．16 9．116 0．000 20．55±3．59 15．82±2．67 7．550 0．000 t值 0．034 14．997 - - 0．042 16．578 - -P值 0．973 0．000 - - 0．967 0．000 - -

表3 血清NGF、BDNF水平對比結果（ng/mL，x- ±s）

表4 PSQI評分對比結果（分，x- ±s）

表5 不良反應發生率對比結果 [例（%）]

2.5 不良反應發生率對比結果

如表5所示，治療組（5.88%）與參照組（3.92%）相比不良反應發生率差異無統計學意義，P＞0.05。

3 討論

抑郁癥患者除企圖自殺、厭世、郁悶、消極、悲觀等癥狀外，還存在嚴重的心理問題，大部分抑郁癥患者均是由于心理上的負擔、壓力、障礙等所致[8]。睡眠障礙是抑郁癥患者極為常見的一種并發癥，兩者是互為因果的關系，可發生于任何年齡段，以20～45歲的人群最為常見，具體表現為精神狀態模糊、白天出現疲乏等，對患者生活、工作等均造成了嚴重不良影響[9-10]。BDNF具有營養神經的作用，可促進神經發生功能、改善突觸可塑性，促進和維持神經發育、分化[11]。NGF具有促進外周、中樞神經元發育、生長、成熟、分化的作用，高表達的NGF具有加快受損神經功能修復的作用[12-13]。故如何上調血清NGF、BDNF水平在治療抑郁癥方面具有重要意義。

帕羅西汀屬于SSRIs（5-HT再攝取抑制劑），抗焦慮、抗抑郁作用明顯，且不良反應較少。但由于帕羅西汀一般需要服用2 ~ 4周才能起效，6 ~ 8周左右才能改善睡眠障礙，故帕羅西汀單一用藥效果并不理想。本研究顯示：臨床總有效率治療組（94.12%）高于參照組（70.59%），治療后治療組HAMA評分、HAMD評分、PSQI評分均低于參照組，治療后治療組血清NGF、BDNF水平均高于參照組，P＜0.05。治療組（5.88%）與參照組（3.92%）相比不良反應發生率差異無統計學意義，P＞0.05。表明抑郁癥伴睡眠障礙治療中帕羅西汀聯合小劑量奧氮平療效顯著、不良反應少。分析如下：（1）奧氮平屬于非典型抗精神病藥物，即便是小劑量的奧氮平也對腦部網狀結構具有一定的阻滯作用，可防止5-HT2A受體、腎上腺素α受體激活，可有效延長睡眠總時間，改善睡眠結構。（2）奧氮平可上調5-HT能遞質，增強，增加去甲腎上腺素釋放，阻斷α2受體，發揮一定的抗抑郁效果。在帕羅西汀的基礎上予以小劑量奧氮平，不僅不會增加不良反應，而且兩種藥物協同作用、優勢互補，可取得良好的抗抑郁、改善睡眠效果。

綜上所述：帕羅西汀聯合小劑量奧氮平可有效緩解抑郁癥伴睡眠障礙患者焦慮、抑郁癥狀，提高睡眠質量及血清NGF、BDNF水平，且聯合用藥并未增加不良反應，安全性較高。