連錢草化學成分及藥理作用研究進展

吳西，周雷罡，鄧維，熊曉麗，周國平

江西省藥品檢驗檢測研究院，國家藥品監(jiān)督管理局中成藥質(zhì)量評價重點實驗室，江西省藥品與醫(yī)療器械質(zhì)量工程技術(shù)研究中心，江西 南昌 330029

連錢草為唇形科植物活血丹Glechoma longituba（Nakai）Kupr 的干燥地上部分；春至秋季采收，除去雜質(zhì)，曬干［1］；主要產(chǎn)于江蘇、浙江等地；具有利濕通淋，清熱解毒，散瘀消腫的功效，臨床用于熱淋、石淋、濕熱黃疸、瘡癰腫痛、跌打損傷［2］。現(xiàn)代藥理研究證實，連錢草的急性毒性很小［3］，具有利尿利膽、調(diào)血脂、溶石、降血糖、抗炎、抗菌、抗癌等作用［4-6］。

1 連錢草化學成分研究進展

迄今為止的化學研究結(jié)果表明，連錢草的主要化學成分主要為黃酮類、有機酸類、萜類和揮發(fā)油類等化合物，此外，還有甾體類、生物堿類、醇類、苯丙素類等其他化學成分。不同產(chǎn)地連錢草藥效成分含量有較大差異,各成分含量與產(chǎn)地呈一定的相關(guān)性。

1.1 黃酮及其苷類

連錢草含有大量黃酮苷元和黃酮苷類成分。2005 年，楊念云等［7-9］從連錢草中分離得到木犀草素（A1），大波斯菊苷（A2），芹菜素-7-O-葡萄糖醛酸乙酯苷（A3），芹菜素（A4），木犀草素-7-O-葡萄糖醛酸乙酯苷（A5），木犀草素-7-O-葡萄苷（A6），山柰酚-3-O-蕓香苷（A7），蘆丁（A8），6-C-阿拉伯糖-8-C-葡萄糖-芹菜素（A9），6-C-葡萄糖-8-C-葡萄糖-芹菜素（A10），刺槐素（A11），蒙花苷（A12），海常素（A13），槲皮素（A14），連錢草酮（A15）。2006 年張前軍等［10］又從連錢草全草中分離出了四個黃酮類化合物，分別為芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖苷（A16），3，6-二甲氧基-6″，6″二甲基苯并吡喃-（7，8，2″，3″）-黃酮（A17）、芫花素（A18）、木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖苷（A19）。2008 年Kikuchi 等［11］分離得到apigenin-7-O-neohesperidoside（A20）和chrysoeriol-7-O-neohesperidoside（A21）兩個黃酮苷類化合物。2014 年劉杰等［12］從連錢草全草乙酸乙酯部位分離得到巖白菜素（A22）。2018 年鄧會云等［13］從連錢草乙酸乙酯部位分離得到柯伊利素-7-O-β-D-葡萄糖苷（A23）。

1.2 有機酸類

連錢草中還含有大量的有機酸類化合物，僅2006 年就有多名學者從連錢草中分離得到了多種有機酸類化合物，包括于志斌［14］從連錢草乙酸乙酯萃取部位分離得到了迷迭香酸甲酯（B1）、間羥基苯甲酸（B2）、迷迭香酸（B3）以及咖啡酸（B4）。楊念云等［8］首次從連錢草中分離得到了可樂蘇酸（B5）和肉豆蔻酸（B6）。張前軍等［10,15］專門對連錢草有機酸類成分進行了研究分析并分離得到了月桂酸（B7）、二十四烷酸（B8）、丁二酸（B9）、順丁烯二酸（B10）、三十烷酸（B11）、2α,3α-二羥基烏蘇-12-烯-28-酸以及2α,3β-二羥基烏蘇-12-烯-28-酸（B12）7 個有機酸類化合物。2013 年朱求方等［16-17］從連錢草中首次分離得到了glechomols A（B13）、glechomols B（B14）、glechomols C（B15）、異黑麥草內(nèi)酯（B16）以及二氫咖啡酸（B17）5 種有機酸類化合物。2014 年劉杰等［12］從連錢草乙酸乙酯部位分離得到了pisiumic acid（B18）、3,4-二羥基苯基乙醇酮（B19）、阿魏酸乙酯（B20）、沒食子酸甲酯（B21）、原兒茶酸（B22）、對羥基苯乙酮（B23）、E-3-2,4-二羥基苯基-2-丙烯酸（B24）7 個有機酸類化合物。舒任庚等［18］從連錢草75%乙醇部位中分離得到了4 個有機酸類化合物，分別為（E）-3-［4-（carboxymethoxy）-3-methoxyphenyl］acrylic acid（B25）、原兒茶醛（B26）、丁香酸（B27）以及乙酰丁香酸（B28）。鄧會云等［13］從連錢草乙酸乙酯部位分離得到丹酚酸A（B29）、shimobashiraside（B30）和latifolicinin（B31）三個有機酸類化合物。2020 年，吳西等［19］從連錢草正丁醇部位分離得到兩個有機酸類化合物，分別為2-（3'，4'-二羥苯基）-1，3-胡椒環(huán)-5-醛（B32）和迷迭香酸正丁酯（B33）。

1.3 萜類

目前，連錢草中萜類化合物發(fā)現(xiàn)的相對較少，主要為齊墩果酸（C1）、熊果酸（C2）［10］。2006 年宋寶安［20］首次從連錢草中分離得到白樺脂醇（C3）、20-羥基達瑪-24-稀酮（C4）、2α,3α,24-二烯三羥基烏蘇-12-烯-28-酸（C5）、熊果醇（C6）、白樺脂酸（C7）、3β-羥基-20,24-二烯-達瑪烷（C8）、豆甾-4-烯-3,6-二酮（C9）7 個萜類化合物。此外，還包括木栓酮（C10）［8］、2α-pinan-3-one-2-O-β-glucopyranoside（C11）、5α-pinan-3-one-5-O-β-glucopyranoside（C12）［21］。2019 年，Ouyang 等［22］從連錢草全草中分離出五個齊墩果烷型五環(huán)三萜類新化合物分別命名Glechomanosides A（C13）、Glechomanosides B（C14）、Glechomanosides C（C15）、Glechomanosides D（C16）以及Glechomanosides E（C17），緊接著，Ouyang 等［23］從連錢草全草中發(fā)現(xiàn)了一個新的六環(huán)三萜類化合物2α,3α,23-trihydroxy-13α,27-cyclours-11-en-28-oic acid（C18）。2020 年，吳西等［19］從連錢草正丁醇部位分離得到3 個萜類化合物，分別為3-O-β-D-glucopyranosyl-（1 →2）-［β-D-glucopyranosyl-（1 →3）］-β-D-fucopyranosyl-3β，16α，23，28，29-pentahydroxyoleana-11，13（18）-diene（C19）、lucihirtin A（C20）、毛冬青三萜B1（C21）。

1.4 揮發(fā)油類

2010 年樊鈺虎等［24］用采于重慶縉云山的連錢草，采用水蒸氣蒸餾法提取連錢草揮發(fā)油，采用GC-MS 聯(lián)用的方法分析連錢草揮發(fā)油的化學成分，發(fā)現(xiàn)連錢草揮發(fā)油中主要化合物為 6，10-二甲基-2-異丙烯基螺［4，5］-6-癸烯-8-酮（16.4%）、松莰酮（15.58%）、（+）-喇叭烯（7.63%）、β-葎草烯（7.51%）等。而2011 年，周子曄等［25］對產(chǎn)于浙江溫州的連錢草的揮發(fā)油類成分采用相同的方法進行了研究，卻發(fā)現(xiàn)其中的主要成分為石竹烯及其氧化物（25.14%）、早熟素Ⅰ和Ⅱ（12.58%）、喇叭烯（10.6%）、異松蒎酮（10.5%）、β-蓽澄茄油烯（6.34%）等。由此說明，連錢草產(chǎn)地的不同會造成揮發(fā)油的成分和含量都存在有一定的差異。

1.5 其他類

連錢草中還含有其他類成分，有甾體類、苯丙素類、生物堿類、醇類、糖苷類等，例如：β-谷甾醇（D1）、大黃素甲醚（D2）、大黃酚（D3）、胡蘿卜苷（D4）［8］、6R，9R-3-氧代-α-紫羅蘭醇（D5）、豆甾烯醇（D6）、正三十烷醇（D7）、S（+）-去氫催吐蘿芙葉醇（D8）［9］、stilbostemin D（D9）、（+）-落葉松樹脂醇（D10）、（-）-丁香樹脂醇（D11）［17］、ehretioside B（D12）、金色酰胺醇（D13）、oresbiusinA（D14）、stilbostemin B（D15）、norbergenin（D16）［12］、大黃素（D17）、黑麥交酯（D18）［18］、isorinic acid（D19）、trichocarpin、3,4-二咖啡酸酰基奎尼酸甲酯（D20）［13］。β-蛻皮甾酮（D21）、（6R，9R）-3-oxo-α-ionol-9-Oβ-D-glucopyranoside（D22）、（E）-6-［9-（β-Dglucopyranosyloxy）bu-tyl-idene］-1，1，5-trimethyl-4-cyclohexen-3-one（D23）、丁香酚-O-β-芹糖-（1 →6）-O-β-葡萄糖苷（D24）、鵝掌楸堿（D25）、丁香脂素（D26）、杜仲樹脂酚（D27）［19］等。

2 連錢草藥理作用研究進展

連錢草藥理作用廣泛，主要表現(xiàn)為利尿利膽、降脂、溶石、抗炎、抗菌以及降血糖等方面。

2.1 利尿利膽作用

2003 年，陶勇等［26］就對連錢草的提取物進行了藥理研究，發(fā)現(xiàn)其利尿作用顯著。胡萬春［27］通過對金錢草和連錢草利尿利膽活性篩選比較時發(fā)現(xiàn)：連錢草提取物能夠有效促進膽汁排出，使膽紅素和直接膽紅素的濃度增高，并增高膽汁酸的濃度，從而促使膽結(jié)石的形成減少。薛志成［28］研究表明連錢草可以治療家畜泌尿系統(tǒng)結(jié)石。

2.2 降脂、溶石作用

葛少祥等［29］研究顯示連錢草提取物具有降低血脂水平，抑制膽固醇結(jié)石形成的作用，且脂溶性提取物對人膽固醇的體外溶石作用較水溶性提取物的強。楊念云等［30］發(fā)現(xiàn)連錢草提取物不僅可以增加24 h 尿量，還可以降低血清及腎組織中鈣的含量，進而減少腎內(nèi)草酸鈣結(jié)晶的成型，從而防治腎結(jié)石。王強［31］在其博士研究生期間的研究也進一步證明連錢草的提取物能夠預防草酸鈣結(jié)石的形成。梁強［32］還發(fā)現(xiàn)了連錢草對結(jié)石的預防作用比檸檬酸鉀更好。

2.3 抗炎、抗菌作用

陶勇等［33-34］發(fā)現(xiàn)連錢草的提取物能夠抑制內(nèi)源性炎癥遞質(zhì)5-羥色胺和組胺的釋放從而發(fā)揮抗炎作用，且其水提物的抗炎作用比醇提物作用明顯；并且連錢草揮發(fā)油是其抑菌作用的主要部位。田鳳鳴等［35］發(fā)現(xiàn)連錢草80%的醇提取物對肺炎雙球菌、大腸桿菌、枯草芽孢桿菌均具有抑制作用。渠云博等［36］發(fā)現(xiàn)連錢草的石油醚部分和氯仿部分對棉花立枯病菌、黃瓜枯萎病菌、蘋果腐爛病菌、番茄灰霉病菌等均有較強的抑制活性。

2.4 降血糖作用

袁春玲等［37］發(fā)現(xiàn)連錢草能增加胰島β 細胞數(shù)量，使糖尿病小鼠的血糖水平降低，但對正常小鼠的血糖卻沒有影響。

2.5 其他作用

此外，連錢草提取物還具有對豚鼠離體回腸平滑肌運動的影響［26］，抗腫瘤的作用［4］等。

3 小結(jié)

連錢草是常見的中藥，味辛、微苦，性微寒，歸肝、腎、膀胱經(jīng)，全草入藥；臨床上主要用于利小便，治療膀胱結(jié)石、腎結(jié)石、輸尿管結(jié)石、腎炎水腫、濕熱黃疸、膽囊炎、膽石癥、腮腺炎、燒傷等。其用途非常廣泛。因此，要更好地利用連錢草藥用資源，加強連錢草的藥理作用及化學成分的研究尤為重要。本研究期望為連錢草的綜合開發(fā)利用提供參考。