奧沙利鉑+替吉奧化療方案對高齡胃癌的治療效果探討

楊宇 朱丹 孫科

胃癌的發生與遺傳因素、幽門螺旋桿菌感染、不良飲食習慣等因素具有密切的聯系,此外,伴隨年齡的增長,胃癌患病率也隨之升高,流行病學調查顯示我國為胃癌高發區,胃癌死亡率在30%左右［1］。近些年,伴隨我國人口老齡化程度的加劇,胃癌確診率逐年攀升,化療在胃癌臨床治療中占據重要的地位,但年齡＞65 歲的高齡胃癌患者自身免疫功能減退,化療耐受能力低,因此,對于高齡胃癌患者優化化療方案符合臨床實際需求,近幾年,部分醫學研究者提出對高齡胃癌患者應用奧沙利鉑+替吉奧化療方案［2］。本次研究為論證上述化療方案的有效性,比較本院2019 年6 月～2020 年6 月54 例應用奧沙利鉑+替吉奧化療方案及應用奧沙利鉑+亞葉酸鈣、5-氟尿嘧啶化療方案的高齡胃癌患者治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年6 月～2020 年6 月本院收治的54 例高齡胃癌患者,依據治療方法不同將患者分為實驗組與對照組,各27 例。實驗組中男16 例,女11 例；年齡65～80 歲,平均年齡(73.32±2.78)歲；病理分型：未分化腺癌3 例、低分化腺癌5 例、中分化腺癌11 例、印戒細胞癌6 例、黏液腺癌2 例；TNM病理分期：Ⅲ期15 例,Ⅳ期12 例。對照組中男15 例,女12 例；年齡64～80 歲,平均年齡(73.31±3.13)歲；病理分型：未分化腺癌3 例、低分化腺癌6 例、中分化腺癌10 例、印戒細胞癌6 例、黏液腺癌2 例；TNM病理分期：Ⅲ期16 例,Ⅳ期11 例。兩組患者性別、年齡、病理分型、TNM 病理分期等一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準：①參考我國2017 年第五版美國國立綜合癌癥網絡(NCCN)胃癌臨床實踐指南中相關內容［3］,參與本次研究的患者經病理組織活檢確診,且本次研究對象年齡均＞65 歲,符合高齡晚期胃癌臨床診斷標準。②本次研究獲得患者及其家屬同意,此外,征得醫學倫理會批準。

1.2.2 排除標準：①符合化療禁忌患者；②預期生存期＜3 個月的患者；③首次化療與末次化療時間間隔≤1 個月的患者；④合并心、肝、腎等臟器功能不全患者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 患者應用奧沙利鉑(江海正藥業股份有限公司,國藥準字H20093811)、亞葉酸鈣(上海上藥新亞藥業有限公司,國藥準字H20113396)、5-氟尿嘧啶(海南中化聯合制藥工業股份有限公司,國藥準字H20051627)化療方案治療。奧沙利鉑靜脈滴注85 mg/m2,持續靜脈滴注時間應＞2 h/次,1 次/d；亞葉酸鈣靜脈滴注400 mg/m2,持續靜脈滴注時間為2 h/次,1 次/d；5-氟尿嘧啶靜脈滴注2400 mg/m2,持續靜脈滴注46 h,給藥1 次/周。持續給藥14 d 為1 個周期。

1.3.2 實驗組 患者應用奧沙利鉑+替吉奧(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司,國藥準字H20113281)化療方案治療,奧沙利鉑靜脈滴注130 mg/m2,1 次/d。替吉奧靜脈滴注80 mg/m2,持續靜脈滴注時間＞2 h/次,給藥1 次/d,連續給藥21 d 為1 個周期。

1.4 觀察指標及判定標準 ①比較兩組患者治療前、治療1 個周期后免疫指標變化情況,免疫指標包括CD3+、CD4+、CD4+/CD8+等。②比較兩組治療1 個周期后臨床療效,療效判定標準參考世界衛生組織制定的實體瘤臨床療效診斷指南相關內容,將實體瘤臨床診斷標準分為完全緩解(CR)：實體瘤完全消失且消失時間＞28 d；部分緩解(PR)：實體瘤最大直徑縮小≥50%且消失時間＞28 d；穩定(SD)：實體腫瘤最大直徑縮小＜50%；PD(進展)：實體腫瘤最大直徑增長＞25%或出現新病灶。總有效率=(CR+PR)/總例數×100.00%。

1.5 統計學方法 采用SPSS21.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后免疫指標變化情況比較 治療前,兩組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療1 個周期后,兩組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于本組治療前,且實驗組高于對照組,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后免疫指標變化情況比較()

表1 兩組治療前后免疫指標變化情況比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

2.2 兩組治療1 個周期后臨床療效比較 治療1 個周期后,實驗組CR 4 例(14.81%),PR 12 例(44.44%),SD 10 例(37.04%),PD 1 例(3.70%),總有效率為59.26%；對照組CR 2 例(7.41%),PR 6 例(22.22%),SD 12 例(44.44%),PD 7 例(25.93%),總有效率為29.63%。實驗組治療總有效率高于對照組,差異具有統計學意義(χ2=4.800,P＜0.05)。

3 討論

胃癌屬于惡性消耗性疾病,高齡胃癌患者機體多項臟器功能出現生理性減退,機體免疫能力降低,傳統FOLFOX6 化療方案中5-氟尿嘧啶的應用可抑制CD3+、CD4+等T 淋巴細胞免疫活性,伴隨患者機體免疫能力的降低,可降低化療效果［4-6］。FOLFOX6 化療方案中包括奧沙利鉑、亞葉酸鈣以及5-氟尿嘧啶,奧沙利鉑現代藥理研究顯示靜脈給藥后半衰期在40 h 左右,該品經尿液、糞便排出,伴隨奧沙利鉑體內清除過程,腎毒性不會增加。亞葉酸鈣與5-氟尿嘧啶聯用可顯著提升氟尿嘧啶的作用［7］。替吉奧為氟尿嘧啶衍生口服抗癌制劑,其主要成分為替加氟、吉美嘧啶以及奧替拉西,現代藥理研究顯示,該品口服給藥后生物利用度高,可在患者體內轉化為5-氟尿嘧啶,同時可抑制二氫嘧啶脫氫酶的產生,進而提升患者體內5-氟尿嘧啶分解率,在保證患者體內5-氟尿嘧啶處于較高水平的同時,降低藥物毒性反應［8,9］。本次研究顯示應用奧沙利鉑+替吉奧化療方案的實驗組治療1 個周期后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。由此可見,高齡胃癌患者奧沙利鉑+替吉奧化療方案實施過程中應用替吉奧取代亞葉酸鈣、5-氟尿嘧啶,可在化療殺滅大量腫瘤細胞后,接觸細胞免疫抑制,提升患者機體免疫功能。本次研究顯示實驗組總有效率高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05),與井磊等［10］臨床研究結果一致。

綜上所述,高齡胃癌患者奧沙利鉑+替吉奧化療方案可顯著提升治療效果,可作為首選化療方案,在臨床進行推廣。