伊伐布雷定對慢性缺血性心力衰竭患者心功能及心率變異性的影響

陳澤芳 賴志杰 王曉群

慢性缺血性心力衰竭是由冠心病導致的心臟結構及心功能異常,也稱為缺血性心肌病。由于長期心肌缺血引起冠狀動脈多支病變,嚴重者還會引起心肌廣泛損害,心臟功能減弱,引發心力衰竭［1］。主要臨床癥狀為心悸、呼吸困難、乏力、體液潴留等,患者若不及時治療,可引起多種并發癥,如腎衰竭、肝硬化、竇性心動過速等,嚴重威脅患者的生命安全。臨床主要采取標準化抗心力衰竭治療,以β 受體阻滯劑或鈣離子拮抗劑來減緩心率,減少心肌耗氧,但近年來臨床實踐表明［2］,這兩種藥物長時間使用會出現負性肌力、低血壓等不良反應。伊伐布雷定是近年來新應用于臨床上控制竇性心率的藥物,療效顯著,且不會影響心臟傳導和心肌收縮功能。本研究旨在探討伊伐布雷定在慢性缺血性心力衰竭患者中的治療效果,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2018 年1 月～2020 年4 月收治的148 例慢性缺血性心力衰竭患者,隨機分為對照組及觀察組,各74 例。對照組男39 例,女35 例；年齡38～75 歲,平均年齡(65.5±9.5)歲；病程3～8 年,平均病程(6.3±3.2)年；美國紐約心臟病協會(NYHA)心功能分級：Ⅱ級16 例,Ⅲ級48 例,Ⅳ級10 例。觀察組男38 例,女36 例；年 齡40～76 歲,平均年齡(65.3±8.9)歲；病程3～8 年,平均病程(6.2±3.4)年；NYHA 心功能分級：Ⅱ級14 例,Ⅲ級49 例,Ⅳ級11 例。兩組患者的一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》中關于慢性缺血性心力衰竭的診斷標準［3］；②NYHA 心功能分級Ⅱ～Ⅳ級［4］；③竇性心律,病情穩定；④患者及家屬均知情同意,并自愿簽署本次試驗知情同意書。

1.2.2 排除標準 ①心房顫動、肥厚性心肌病、急性心肌梗死、病態竇房結綜合征、心源性休克、風濕性心臟瓣膜病、Ⅱ度及以上房室傳導阻滯者；②肝腎功能不全者；③合并甲狀腺功能亢進、惡性腫瘤、腎動脈狹窄、直立性低血壓者；④合并精神疾病或老年癡呆者；⑤有本試驗藥物禁忌證者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 給予標準化抗心力衰竭治療［3］,包括螺內酯、β 受體阻滯劑、利尿劑及血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)/血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑(ARB),酌情應用洋地黃藥物。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎上加用伊伐布雷定片(法國施維雅藥廠,注冊證號H20150217,規格：5 mg)治療,初始劑量為2.5 mg/次,2 次/d,根據患者心率變化調整劑量,最大劑量≤7.5 mg/次,2 次/d,患者靜息心率控制達標后維持治療3 個月。

1.4 觀察指標及判定標準

1.4.1 比較兩組患者治療前后的心功能指標 分別在治療前和治療3 個月后測定患者靜息狀態HR,并采用philipsEPIQ7型心臟彩色多普勒超聲診斷儀檢查并測定患者的LVEF、LVESD、LVEDD,參考美國胸科醫師協會制定的6 min 步行試驗［5］進行6MWD 測定。

1.4.2 比較兩組治療前后的心率變異性指標 分別在治療前和治療3 個月后對患者進行24 h 動態心電圖檢查,采用福邁康科技有限公司Century型號的Holter系統測算出心率變異性時域參數,指標包括SDNN、SDANN、RMSSD、RNN50。

1.5 統計學方法 采用SPSS17.0 統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后的心功能指標比較 治療前,兩組患者的HR、6MWD、LVEF、LVESD、LVEDD 比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者的HR、LVESD、LVEDD 較本組治療前降低,6MWD、LVEF較本組治療前升高,且觀察組患者的HR、LVESD、LVEDD 低于對照組,6MWD、LVEF 高于對照組,差異具有統計學意義 (P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后的心功能指標比較()

表1 兩組患者治療前后的心功能指標比較()

2.2 兩組患者治療前后的心率變異性指標比較 治療前,兩組患者的SDNN、SDANN、RMSSD、RNN50 比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者的SDNN、SDANN、RMSSD、RNN50 較本組治療前升高,且觀察組患者的SDNN、SDANN、RMSSD、RNN50 高于對照組,差異具有統計學意義 (P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后的心率變異性指標比較()

表2 兩組患者治療前后的心率變異性指標比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

續表1

3 討論

對于慢性缺血性心力衰竭患者,積極改善其心肌供血后,可復活其尚未死亡的心肌細胞及功能,對阻礙病情進展有積極的意義,臨床上對于慢性缺血性心力衰竭的治療一般是參照《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》［3］,給予標準化抗心力衰竭治療,包括血管擴張藥物、利尿劑及肌力藥物,以減輕心臟負荷、增強心肌收縮力為原則,最終目的是改善患者臨床癥狀及血流異常,從而延緩和阻礙心肌重構的發展,降低其病死率。

伊伐布雷定片經口服給藥后,起效迅速,且吸收較為徹底,只作用于竇房結,對心臟起搏If 電流進行選擇性抑制,使竇房結發放沖動的頻率下降,竇性心率下降,從而改善心肌灌注,延長心臟舒張期,維持心肌收縮力,提高射血分數,增加每搏輸出量,最終達到改善心功能的目的,同時不會對心室、房室、心房傳導造成影響,也不會對心室復極化、心肌收縮性造成影響［6,7］。研究統計結果顯示,觀察組在常規標準化抗心力衰竭治療基礎上加用伊伐布雷定治療3 個月后,患者的HR、LVESD、LVEDD 較本組治療前降低,6MWD、LVEF 較本組治療前升高,且HR、LVESD、LVEDD 低于對照組,6MWD、LVEF 高于對照組,差異具有統計學意義 (P＜0.05)。

相關研究指出［8］,缺血性心力衰竭往往存在一定的自主神經損傷,致使患者心率變異性降低,相比傳統β 受體阻滯劑,伊伐布雷定不易引起竇性心動過緩,二者聯用可協同藥效。因此,長期使用伊伐布雷定治療,利于自主神經系統對竇房結的功能的維持及改善,有效地改善慢性缺血性心力衰竭患者的左室結構及其功能,從而改善患者的預后。本研究統計結果顯示,觀察組在常規標準化抗心力衰竭治療基礎上加用伊伐布雷定治療3 個月后,患者的SDNN、SDANN、RMSSD、RNN50 較本組治療前升高,且均高于對照組,差異具有統計學意義 (P＜0.05)。

綜上所述,伊伐布雷定可明顯改善慢性缺血性心力衰竭患者的心功能和心率變異性,提高其運動耐量,改善疾病預后。