中性粒細胞彈性蛋白酶對呼吸機相關性肺炎診斷、轉歸評估價值研究

寇妍妍 李倩

呼吸機相關性肺部感染是機械通氣患者常見的并發癥之一。根據研究報告,呼吸機相關性肺部感染的發病率為42.5%,死亡率為50.6%［1］。呼吸機相關性肺部感染主要病原菌為革蘭陰性桿菌,主要為銅綠假單胞菌、不動桿菌和變形桿菌。中性粒細胞彈性蛋白酶是一種重要的炎癥因子,中性粒細胞彈性蛋白酶是引起急性肺損傷的主要炎癥因子,其作用機制是破壞消化細胞外基質和上皮連接結構。作者分析中性粒細胞彈性蛋白酶對呼吸機相關性肺炎診斷、轉歸評估價值,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019 年9 月～2020 年9 月 在沈陽七三九醫院就診35 例為非呼吸機相關性肺炎患者作為對照組,35 例呼吸機相關性肺炎患者作為試驗組。對照組中男16 例,女19 例；年齡57～72 歲,平均年齡(68.21±4.21) 歲。試驗組中男18 例,女17 例；年齡57～73 歲,平均年齡(67.95±4.24)歲。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。試驗組患者按支氣管肺泡灌洗液中中性粒細胞彈性蛋白酶水平不同分為＜170.00 μg/L組(11 例)和≥170.00 μg/L組(24 例)。＜170.00 μg/L組中男6 例,女5 例；年齡57～73 歲,平均年齡(68.01±4.20)歲。≥170.00 μg/L組中男12 例,女12 例；年齡57～70 歲,平均年齡(67.23±4.21)歲。納入標準：患者年齡≥30歲；因腦出血、腦梗死、嚴重創傷所致的機械通氣,患者機械通氣時間≥72 h；均經患者家屬同意。排除標準：肺部惡性腫瘤、肺結核,以及機械通氣后12 h 內死亡患者；在重癥監護病房(ICU)呼吸機輔助通氣感染性和臨床資料不全患者。

1.2 方法 收集患者機械通氣的一般情況和時間,分別于機械通氣前、診斷呼吸機相關性肺炎時、撤機時采集血清和支氣管肺泡灌洗液,檢測血清和支氣管肺泡灌洗液中中性粒細胞彈性蛋白酶水平。診斷呼吸機相關性肺炎時：試驗組為呼吸機相關性肺炎診斷時,對照組為機械通氣時中性粒細胞彈性蛋白酶最高值。機械通氣期間每天抽血、采集支氣管肺泡灌洗液,檢測中性粒細胞彈性蛋白酶水平,對照組取最高值。中性粒細胞彈性蛋白酶檢測方法：采用ELISA 進行檢測,采用雙抗體ELISA 試劑盒,操作步驟嚴格按照說明書進行,在450 nm 波長處測定樣品的吸光度值,根據中性粒細胞彈性蛋白酶標準物質濃度a 值繪制標準曲線,計算血清和支氣管肺泡灌洗液中中性粒細胞彈性蛋白酶水平。

1.3 觀察指標及判定標準 比較試驗組和對照組機械通氣時間、CPIS 評分、氧合指數,不同時間點(機械通氣前、診斷呼吸機相關性肺炎時、撤機時)血清、支氣管肺泡灌洗液中中性粒細胞彈性蛋白酶水平；＜170.00 μg/L組與≥170.00 μg/L組機械通氣時間、CPIS評分、氧合指數。CPIS 評分最高分為12 分,≤6 分可以停用抗生素。

1.4 統計學方法 采用SPSS21.0 統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數 ± 標準差()表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 試驗組和對照組機械通氣時間、CPIS 評分、氧合指數比較 試驗組患者機械通氣時間長于對照組,CPIS 評分高于對照組,氧合指數低于對照組,差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 試驗組和對照組機械通氣時間、CPIS 評分、氧合指數比較()

表1 試驗組和對照組機械通氣時間、CPIS 評分、氧合指數比較()

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.2 試驗組和對照組不同時間點血清中性粒細胞彈性蛋白酶水平比較 機械通氣前、診斷呼吸機相關性肺炎時、撤機時,試驗組患者血清中性粒細胞彈性蛋白酶水平均高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 試驗組和對照組不同時間點血清中性粒細胞彈性蛋白酶水平比較(,μg/L)

表2 試驗組和對照組不同時間點血清中性粒細胞彈性蛋白酶水平比較(,μg/L)

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.3 試驗組和對照組不同時間點支氣管肺泡灌洗液中中性粒細胞彈性蛋白酶水平比較 機械通氣前、診斷呼吸機相關性肺炎時、撤機時,試驗組患者支氣管肺泡灌洗液中中性粒細胞彈性蛋白酶水平均高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 試驗組和對照組不同時間點支氣管肺泡灌洗液中中性粒細胞彈性蛋白酶水平比較(,μg/L)

表3 試驗組和對照組不同時間點支氣管肺泡灌洗液中中性粒細胞彈性蛋白酶水平比較(,μg/L)

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.4 ＜170.00 μg/L組 與≥170.00 μg/L組機械通氣時間、CPIS 評分、氧合指數比較 ＜170.00 μg/L組患者機械通氣時間短于≥170.00 μg/L組,CPIS 評分低于≥170.00 μg/L組,氧合指數高于≥170.00 μg/L組,差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表4。

表4 ＜170.00 μg/L組與≥170.00 μg/L組機械通氣時間、CPIS 評分、氧合指數比較()

表4 ＜170.00 μg/L組與≥170.00 μg/L組機械通氣時間、CPIS 評分、氧合指數比較()

注：與≥170.00 μg/L組比較,aP＜0.05

3 討論

呼吸機相關性肺炎是ICU 機械通氣患者常見的并發癥。呼吸機相關性肺炎嚴重影響基礎疾病的康復,甚至導致患者死亡［2］。本研究中試驗組患者機械通氣時間長于對照組,CPIS 評分高于對照組,氧合指數低于對照組,差異均有統計學意義(P＜0.05),提示機械通氣中呼吸機相關性肺炎可加重患者病情,增加病死率［3］。

由于重癥患者的基礎疾病相對較重,早期呼吸機相關性肺炎的癥狀和體征并不十分明顯,因此很難早期診斷呼吸機相關性肺炎,這往往延誤呼吸機相關性肺炎的治療［4］。因此尋找早期診斷呼吸機相關性肺炎的實驗室指標具有重要意義。中性粒細胞彈性蛋白酶是絲氨酸蛋白酶超家族的一員,主要來源于中性粒細胞,但也存在于單核細胞,細胞內的中性粒細胞彈性蛋白酶主要是分解中性粒細胞吞噬功能的外源性有機分子,外周血中性粒細胞彈性蛋白酶,主要分解彈性蛋白、細胞基質蛋白和粘蛋白［5］。此外,中性粒細胞彈性蛋白酶還能促使上皮細胞釋放白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-8(IL-8)、轉化生長因子-β(TGF-β)和粒細胞吞噬細胞集落刺激因子,促使炎癥發生。已有文獻發現中性粒細胞彈性蛋白酶分解的蛋白質片段對中性粒細胞具有趨化性,因此中性粒細胞彈性蛋白酶被認為是引起肺損傷的重要炎癥因子,其主要作用機制是：打破蛋白酶和抗蛋白酶的平衡來分解支氣管表面的蛋白質分泌炎癥因子來促使感染的發生,趨化性導致炎癥遷移；分解細胞外基質導致的細胞損傷［6］。據報道,急性肺損傷和急性呼吸窘迫綜合征患者血清和支氣管肺泡灌洗液中中性粒細胞彈性蛋白酶濃度升高,使用中性粒細胞彈性蛋白酶抑制劑可減輕肺損傷癥狀［7］。已有研究表明,中性粒細胞彈性蛋白酶與院內肺炎、支氣管擴張癥和慢性阻塞性肺疾病有關,進一步證實,中性粒細胞彈性蛋白酶與肺損傷密切相關。呼吸機相關性肺炎患者支氣管肺泡灌洗液中中性粒細胞彈性蛋白酶含量高于健康人,提示中性粒細胞彈性蛋白酶,可能是呼吸機相關性肺炎的病因之一［8］。本研究中：機械通氣前、診斷呼吸機相關性肺炎時、撤機時,試驗組患者血清、支氣管肺泡灌洗液中中性粒細胞彈性蛋白酶水平均高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。提示中性粒細胞彈性蛋白酶與呼吸機相關性肺炎的發病機制,密切相關,可作為呼吸機相關性肺炎早期診斷的指標［9］。孔羽等［10］主要研究中性粒細胞彈性蛋白酶與呼吸機相關性肺炎的相關性,但對中性粒細胞彈性蛋白酶與呼吸機相關性肺炎嚴重程度的相關性研究較少,提示血清和支氣管肺泡灌洗液中中性粒細胞彈性蛋白酶濃度與呼吸機相關性肺炎的嚴重程度呈正相關。

綜上所述,中性粒細胞彈性蛋白酶在早期診斷呼吸機相關性肺炎中具有較高的臨床應用價值,機械通氣患者血清和支氣管肺泡灌洗液中中性粒細胞彈性蛋白酶水平越高,病情越嚴重,預后越差。