沙庫巴曲纈沙坦治療射血分?jǐn)?shù)保留性心力衰竭的有效性及安全性分析

解永芳

（云南省大理白族自治州人民醫(yī)院，云南 大理 671000）

心力衰竭（心衰）是因各種心臟疾病而造成的心室充盈、射血分?jǐn)?shù)降低的一種臨床綜合征，是心臟疾病最終病程表現(xiàn)。其中射血分?jǐn)?shù)（ejection fraction，EF）保留性心衰又有左心室舒張性心力衰竭之稱，發(fā)生率高，主要集中在老年女性群體中，且呈逐年增加的趨勢，相比EF值下降的心衰患者，其致殘率、病死率相當(dāng)，且癥狀控制難度大。EF值保留性心衰目前臨床尚無有效治療方案。沙庫巴曲纈沙坦作為一種血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑藥物，可發(fā)揮舒張血管、逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)的作用，對改善心衰患者臨床癥狀及提高預(yù)后具有積極的作用，目前已成為多個(gè)心衰治療指南推薦藥物[1]。本次研究以60例EF值保留性心衰患者為樣本對象，評估沙庫巴曲纈沙坦臨床應(yīng)用價(jià)值，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入2016年1月至2020年1月時(shí)段內(nèi)60例EF值保留性心衰患者，以治療方式差異性為分組原則，對照組、觀察組患者各30例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）納入對象均與EF值保留性心衰的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；（2）NYHA心功能分組為Ⅱ-Ⅳ級；（3）經(jīng)心臟超聲檢查，提示EF值40%-50%，左室舒張末期容積（LVEDVI）＜97mL/m2；（3）事先告知患者、家屬研究風(fēng)險(xiǎn)性，獲取知情與配合。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）肝腎功能衰竭至心衰者；（2）心臟超聲EF值＜40%；（3）對本次研究藥物禁忌及嚴(yán)重過敏體質(zhì)；（4）意識不清、認(rèn)知缺陷、精神障礙者；（5）自身免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)及內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病；（6）合并惡性腫瘤者；（7）處于妊娠和哺乳階段的女性；（8）病歷資料不完善、無法配合及中途脫離者。

1.2 方法

1.2.1 對照組 根據(jù)心衰治療指南推薦最佳藥物治療，全面評估患者病情，給予氧氣支持、臥床休息等基礎(chǔ)治療措施；同時(shí)應(yīng)用常規(guī)抗心衰藥物，包含纈沙坦（北京諾華制藥有限公司，規(guī)格：160mg，批準(zhǔn)文號H20173015），每日80mg，琥珀酸美托洛爾片緩釋片（阿斯利康制藥有限公司，規(guī)格：47.5mg×7片，國藥準(zhǔn)字J20150044）每日47.5mg，單硝酸異山梨酯片（魯南貝特制藥有限公司，規(guī)格20mg×48s片，國藥準(zhǔn)字H10940039）20mg，每天兩次，螺內(nèi)酯片每日20mg，阿司匹林抗血小板每日0.1g。

1.2.2 觀察組 對照組用藥+沙庫巴曲纈沙坦（北京諾華制藥有限公司，規(guī)格：50mg×14s片，國藥準(zhǔn)字J20190001），口服用藥，每日 2次，每次 50mg。

兩組均持續(xù)用藥4周。

1.3 觀察指標(biāo)

于治療前、隨訪4周后評估患者臨床療效及心功能指標(biāo)。

臨床療效：參考《解讀美國心臟病學(xué)學(xué)院和美國心臟協(xié)會2013年心力衰竭治療指南》[2]，根據(jù)心功能NYHA分級標(biāo)準(zhǔn)評估，顯效：心功能改善≥2級；有效：心功能改善≥1級；無效：心功能無任何改善。有效率=[（顯效+有效）]/30×100%。

心臟超聲指標(biāo)：左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、E/A。

觀察兩組血清酶聯(lián)免疫熒光法（BNP）、6MWD（6min步行距離試驗(yàn)結(jié)果）[3]。

觀察兩組治療不良反應(yīng)情況，包括頭暈、腎功能損傷、低血壓等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS24.0軟件處理文中數(shù)據(jù)，行t檢驗(yàn)，計(jì)量資料以±s表示；行χ2檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

經(jīng)統(tǒng)計(jì)兩組一般資料（年齡、性別、心功能）對比均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表1。

表1 兩組一般資料對比（±s）

表1 兩組一般資料對比（±s）

組別 例數(shù)（n） 性別男女年齡（歲）Ⅳ級對照組觀察組t/χ2值P值30 30 12 13 18 17 0.012 0.911 65.52±12.24 66.57±12.58 0.327 0.744Ⅱ級10 12心功能分級Ⅲ級14 13 0.309 0.856 65

2.2 兩組臨床總有效率比較

觀察組較對照組臨床總有效率更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表 2。

表2 兩組臨床總有效率對比[n(%)]

2.3 兩組心臟超聲指標(biāo)比較

治療前兩組心臟超聲指標(biāo)比較均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），經(jīng)治療后，觀察組較對照組 LVEF、E/A指標(biāo)值更高，LVEDD、LVESD更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表 3。

表3 兩組心臟超聲指標(biāo)對比（±s）

表3 兩組心臟超聲指標(biāo)對比（±s）

組別 例數(shù)（n）LVEF（%） LVEDD（mm） LVESD（mm） E/A對照組觀察組t值P值30 30治療前52.01±8.06 51.42±8.41 0.277 0.782治療后53.76±8.26 59.18±9.52 2.355 0.021治療前49.09±5.24 48.52±5.54 0.287 0.774治療后47.01±5.52 43.81±4.65 2.438 0.018治療前14.51±4.43 14.58±3.32 0.069 0.945治療后36.05±4.42 31.35±3.36 4.636＜0.001治療前0.74±0.11 0.76±0.14 0.615 0.540治療后0.83±0.15 0.99±0.14 4.271＜0.001

2.4 兩組BNP、6MWD比較

經(jīng)治療后兩組BNP水平明顯下降，6MWD結(jié)果升高，且觀察組較對照組 BNP、6MWD均更優(yōu)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表4。

表4 兩組BNP、6MWD結(jié)果對比（±s）

表4 兩組BNP、6MWD結(jié)果對比（±s）

組別 例數(shù)（n）BNP（pg/mL） 6MWD（m）對照組觀察組t值P值30 30治療前12795.21±2234.32 13112.36±2401.43 0.529 0.598治療后4896.41±995.63 2521.29±793.91 10.215＜0.001治療前280.72±65.13 269.26±70.25 0.655 0.514治療后426.39±69.82 519.59±47.33 6.051＜0.001

2.5 兩組不良反應(yīng)率比較

兩組不良反應(yīng)率對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），且經(jīng)處理后均消失。詳見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)率對比[n(%)]

3 討論

心衰屬于常見心臟疾病類型，是由心臟收縮或舒張功能異常引起，心臟負(fù)荷過重引起心室舒張回流血液過多，如瓣膜關(guān)閉不全、主動脈瓣關(guān)閉不全可以引起左心室舒張期負(fù)荷量增大誘發(fā)慢性心衰。EF值保留性心衰為常見類型，老年群體較為多見[4]。臨床普遍認(rèn)為，EF值保留性心衰的發(fā)生與心室舒張功能障礙、動脈順應(yīng)性降低等有關(guān)。對于該類疾病目前臨床尚無有效治療方案。常規(guī)抗心衰藥物治療具有一定的效果，但整體療效并不理想，故EF值保留性心衰治療一直以來是臨床研究的難點(diǎn)問題[5]。

本次研究選擇的藥物沙庫巴曲纈沙坦屬于血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑的一種，是以1:1比例由沙庫巴曲、纈沙坦配置而成。其中沙庫巴曲屬于腦啡肽酶抑制劑前體藥物，該藥物對血管緊張素Ⅱ受體、腦啡肽酶抑制，增強(qiáng)利鈉肽、緩激肽等血管活性肽，有效舒張血管，排鈉利尿，可起到抑制醛固酮、腎素分泌的效果，進(jìn)而保護(hù)心肌細(xì)胞，抑制心室重構(gòu)[6-7]。本次研究結(jié)果：觀察組較對照組臨床總有效率更高，經(jīng)治療后觀察組較對照組 LVEF、E/A更高，LVEDD、LVESD 更低（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)率對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。研究提示：沙庫巴曲纈沙坦可改善患者左室舒張功能，提高臨床預(yù)后，且治療安全性高。

石宇杰等人的研究中，應(yīng)用沙庫巴曲纈沙坦對射血分?jǐn)?shù)保留心衰患者進(jìn)行治療，患者心功能分級改善，氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）明顯下降，治療后患者6min步行試驗(yàn)結(jié)果由（275.3±71.5）m升高至（182.1±68.2）m，后期心臟不良事件發(fā)生率僅15.0%，與本次研究結(jié)果相一致，證實(shí)本次研究結(jié)果的可靠性，從而得出，沙庫巴曲纈沙坦可降低射血分?jǐn)?shù)保留心衰患者NT-proBNP水平，預(yù)防及控制心衰再入院情況的發(fā)生[8]。BNP是由心室肌細(xì)胞生成，在發(fā)生心功能不全后，引起心室肌擴(kuò)張，合成并釋放BNP。BNP是衡量慢性心衰嚴(yán)重程度及預(yù)后的重要指標(biāo)。研究結(jié)果：經(jīng)治療后兩組BNP水平明顯下降，6MWD結(jié)果升高，且觀察組較對照組BNP、6MWD均更優(yōu)（P＜0.05）。可見，BNP水平與患者預(yù)后密切相關(guān)，沙庫巴曲纈沙坦治療可明顯下調(diào)患者BNP，改善心臟功能，同時(shí)可提高患者活動耐量[9-10]。

綜上所述，EF值保留性心衰應(yīng)用沙庫巴曲纈沙坦治療，臨床療效確切，可顯著改善患者心臟功能，緩解臨床癥狀，同時(shí)治療安全可靠，具有推廣價(jià)值。