祛濕通痹湯聯合甲氨蝶呤對類風濕性關節炎患者血清細胞因子水平的影響

王桂潔

類風濕性關節炎(rheumatoid arthritis,RA)是一種全身性自身免疫性疾病,在我國患病率約為0.32%～0.36%［1］,主要特征是對稱性慢性侵蝕性關節炎并累及周圍關節。RA 的發生常從一個關節慢性非化膿性滑膜炎開始,早期表現為滑膜充血、水腫、滲出、炎性細胞浸潤、肉芽組織形成等［2］。隨著病情的進展,關節軟骨被炎性細胞侵蝕,慢慢變薄、破壞,并腐蝕關節軟骨下骨質,使關節功能喪失并累及其他關節,嚴重影響患者的行動能力及生活質量［3］。現代醫學治療RA 的方法主要是藥物治療,包括生物制劑、激素及非甾體抗炎藥等［4］,雖然具有一定療效,但是不良反應多,預后較差。近年來,中西醫結合在慢性疾病的治療中取得了不菲的成效［5］,為此,本研究應用祛濕通痹湯聯合甲氨蝶呤治療RA,對療效進行評價,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2018 年6 月～2020 年6 月收治的164 例RA 患者作為研究對象,采用隨機數字表法分為觀察組和對照組,每組82 例。觀察組中男21 例,女61 例；年齡40～75 歲,平均年齡(52.8±11.9)歲；病程1～9 年,平均病程(6.7±1.9)年。對照組中男23 例,女59 例；年齡39～73 歲,平均年齡(52.3±12.0)歲；病程1～9 年,平均病程(6.5±1.9)年。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。納入標準：患者符合《中藥新藥臨床研究指導原則》中類風濕性關節炎診斷標準；簽署知情同意書,自愿配合本次治療實驗。排除標準：患者對藥物有過敏反應；精神疾病、認知障礙、妊娠期、哺乳期患者。本研究經倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 對照組 應用甲氨蝶呤治療。給予患者甲氨蝶呤片10～15 mg 口服,1 次/周,持續治療4 周。

1.2.2 觀察組 在對照組基礎上應用祛濕通痹湯治療。組方：牛膝20 g、黃芪20 g、破血丹15 g、冬凌草15 g、穿山龍15 g、當歸15 g、蒼術15 g、桂枝10 g、羌活10 g、獨活10 g。加入清水500 ml 煎藥,煎至200 ml藥汁,分早晚各溫服100 ml,1 劑/d,持續治療4 周。

1.3 觀察指標及療效判定標準 比較兩組患者臨床療效及治療前后TNF-α、IL-1、IL-10、CRP、ESR 水平。①臨床療效判定標準：參照《類風濕性關節炎診療規范》中的臨床療效標準,擬定臨床療效評定標準：痊愈：患者臨床癥狀、體征基本消失,可正常工作,不影響日常生活；顯效：患者臨床癥狀、體征明顯改善,可做較輕的工作,不影響日常生活；有效：患者臨床癥狀、體征有改善,但無法正常工作,影響日常生活；無效：患者臨床癥狀、體征未改善,或加重,無法正常的工作及日常生活。總有效率=(痊愈+顯效+有效)/總例數×100%。②治療前后,兩組患者均在清晨空腹時,采集2 ml 的靜脈血,以3000 r/min,分離血清3 min,應用酶聯免疫吸附實驗(ELISA)檢測TNF-α、IL-1、IL-10、CRP、ESR 水平。

1.4 統計學方法 采用SPSS20.0 統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數 ± 標準差()表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者總有效率為87.80%,高于對照組的64.63%,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較 ［n(%)］

2.2 兩組患者治療前后血清TNF-α、IL-1、IL-10 水平比較 治療前,兩組患者TNF-α、IL-1、IL-10 水平比較,差異無統計學意義(P>0.05)。治療后,兩組患者TNF-α、IL-1 水平均低于本組治療前,且觀察組低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)；兩組患者IL-10水平與本組治療前及組間治療后比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后血清TNF-α、IL-1、IL-10 水平比較()

表2 兩組患者治療前后血清TNF-α、IL-1、IL-10 水平比較()

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與對照組治療后比較,bP<0.05

2.3 兩組患者治療前后血清CRP、ESR 水平比較 治療前,兩組患者CRP、ESR 水平比較,差異無統計學意義(P>0.05)；治療后,兩組患者CRP、ESR 水平均低于本組治療前,且觀察組低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后血清CRP、ESR 水平比較()

表3 兩組患者治療前后血清CRP、ESR 水平比較()

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與對照組治療后比較,bP<0.05

3 討論

RA 的病因至今仍未完全闡明,多數學者認為與遺傳因素、環境因素等的影響有關［6］。前者可能與人類白細胞抗原-DR4(HLA-DR4)有關。后者主要是由于病原菌感染,特別是與β-溶血性鏈球菌感染有關［7,8］。RA 在中醫學上屬“痹癥”范疇,認為是由于經絡或肢體被邪濕風寒所閉,導致經絡痹阻,氣血不通,為寒濕痹阻之證［9］。甲氨蝶呤是一種葉酸類似物,其藥理作用是抑制二氫葉酸還原酶,阻斷DNA 合成,從而減少類風濕因子對骨及骨組織的破壞,阻止病情的進展［10］。祛濕通痹湯針對RA 寒濕痹阻癥組方,方中以穿地龍、獨活為君藥,可祛風通絡；破血丹、當歸、蒼術為臣藥,可活血祛瘀、滲濕健脾；黃芪為佐藥,可益氣固表、升陽通痹；牛膝為使藥,補肝腎、活血通經,諸藥合用可達到散痹通絡、祛濕除寒之功效。

有研究顯示,TNF-α、IL-1、IL-10 是誘導RA 發病的主要原因［11］。上述細胞因子可對結締組織細胞及多核細胞的刺激產生小分子炎癥介質,且RA 與TNF-α、IL-1 表達呈正相關。本研究結果顯示,兩組患者治療后TNF-α、IL-1 水平均低于治療前,差異有統計學意義(P<0.05)。說明兩種方法均可有效的抑制炎癥因子。而觀察組治療后TNF-α、IL-1 水平均低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。說明祛濕通痹湯聯合甲氨蝶呤可進一步減少炎性因子的釋放。CRP是反映炎癥活動最重要的實驗室檢查指標之一。研究顯示,在RA 活動期,血清CRP 水平顯著升高［12］。ESR 與CRP 一樣也是反映炎癥活動的指標,在RA 活動期與CRP 平行增高,但ESR 增高出現早于CRP,消失也快于CRP［13］。本研究結果顯示,治療后,兩組CRP、ESR 水平均低于本組治療前,且觀察組低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。說明祛濕通痹湯聯合甲氨蝶呤可進一步減輕RA 炎癥反應。隨著觀察組患者炎性細胞因子水平及炎癥反應的降低,關節癥狀改善程度較對照組更加明顯。觀察組總有效率明顯高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。

綜上所述,祛濕通痹湯散痹通絡、祛濕除寒,聯合甲氨蝶呤治療RA 可起到互補作用,更有效的抑制炎性細胞因子,降低炎癥反應,提高療效。但由于時間較短,本研究只進行了近期療效觀察,遠期療效及復發情況有待進一步隨訪。