莫沙必利與多潘立酮對(duì)原發(fā)性膽汁反流性胃炎患者胃鏡下膽汁反流程度和血清胃泌素水平的影響

李艷如 隋文峰

原發(fā)性膽汁反流性胃炎是由含有膽酸、溶血磷脂酰膽堿和胰腺分泌物反流到胃中引起的。在胃酸作用下的胃黏膜屏障被破壞,引起慢性炎癥、潰瘍及胃癌等,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量,H+擴(kuò)散增加,使胃黏膜產(chǎn)生慢性炎癥和潰瘍［1］。目前臨床治療原發(fā)性膽汁反流性胃炎,主要是以促進(jìn)胃動(dòng)力、抑制胃酸和膽鹽等藥物為主,臨床療效不同。對(duì)于癥狀嚴(yán)重及治療無(wú)效的患者,需行膽總管囊腫空腸吻合術(shù)(Roux-en-Y手術(shù)),或膽道分流術(shù)［2］。莫沙必利和多潘立酮是常用的胃動(dòng)力藥,對(duì)反流性胃炎有一定療效,本研究以莫沙必利與多潘立酮對(duì)原發(fā)性膽汁反流性胃炎患者療效,以驗(yàn)證系統(tǒng)療效,觀(guān)察分析有效的臨床治療方案,全文如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月～2020 年6 月在大連市中心醫(yī)院內(nèi)科60 例原發(fā)性膽汁反流性胃炎患者,隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組,各30 例。對(duì)照組中,男15 例,女15 例；年齡43.7～69.4 歲,平均年齡(55.8±4.7)歲。試驗(yàn)組中,男14 例,女16 例；年齡44.7～68.8 歲,平均年齡(55.9±4.8)歲。兩組患者年齡、性別等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 慢性胃潰瘍患者；活性期患者；快速尿素酶試驗(yàn)證實(shí)幽門(mén)螺桿菌(HP)陽(yáng)性。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 不愿意參加的患者；有急性胃潰瘍出血、幽門(mén)梗阻及穿孔等并發(fā)癥者；有胃泌素瘤、胃食管反流、免疫系統(tǒng)疾病及腫瘤等疾病者；有心、肝和腎等重要器官功能障礙者；有孕、哺乳期婦女及長(zhǎng)期使用非甾體類(lèi)藥物者；依從性差的患者。

1.3 方法 觀(guān)察組采用莫沙必利+鋁碳酸鎂+奧美拉唑治療方案：枸櫞酸莫沙必利片5 mg/次,3 次/d,于飯前30 min 服用；鋁碳酸鎂1 mg/次,3 次/d,于飯后服用；奧美拉唑腸溶片,口服20 mg/次,2 次/d。對(duì)照組采用多潘立酮+鋁碳酸鎂+奧美拉唑治療方案：多潘立酮片10 mg/次,3 次/d,于飯前30 min 服用,其他藥物劑量及服用方法同觀(guān)察組。兩組療程均為5 周。在治療期間,停止其他胃動(dòng)力藥物、膽鹽藥物和胃酸抑制劑。

1.4 觀(guān)察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者胃內(nèi)24 h膽汁變化情況,觀(guān)察兩組24 h 胃內(nèi)膽汁情況,包括總反流時(shí)間百分比、反流次數(shù)、反流時(shí)間>5 min 次數(shù)和最長(zhǎng)反流時(shí)間。比較兩組治療效果,檢查當(dāng)天指導(dǎo)患者停止食用膽紅素光吸收值相近的食物,根據(jù)臨床癥狀和胃鏡檢查結(jié)果,評(píng)價(jià)兩組的整體療效。顯效：為患者腹痛、腹脹、反酸等主要癥狀基本消失或明顯改善；有效：為胃鏡下膽汁反流或反流不明顯或明顯減輕,黃色黏液變輕或變清；無(wú)效：為患者上述癥狀未見(jiàn)明顯改善或加重,胃鏡下膽汁反流未見(jiàn)明顯減輕或繼續(xù)惡化。總有效率=顯效率+有效率。比較兩組患者治療后癥狀評(píng)分,包括腹痛,飽脹,惡心以及嘔吐評(píng)分,癥狀嚴(yán)重程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：患者無(wú)明顯癥狀,得0 分；患者有輕微癥狀,得1 分；癥狀明顯,影響患者日常生活的得2 分；癥狀嚴(yán)重,嚴(yán)重影響患者日常生活的得3 分。比較兩組患者治療后血清GAS 及T淋巴細(xì)胞亞群水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者胃內(nèi)24 h 膽汁變化情況比較 試驗(yàn)組患者反流總時(shí)間百分比、反流次數(shù)、反流時(shí)間>5 min次數(shù)、最長(zhǎng)反流時(shí)間均優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者胃內(nèi)24 h 膽汁變化情況比較()

表1 兩組患者胃內(nèi)24 h 膽汁變化情況比較()

注：與對(duì)照組比較,aP<0.05

2.2 兩組治療效果比較 試驗(yàn)組患者治療總有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療效果比較 ［n (%)］

2.3 兩組患者治療后癥狀評(píng)分比較 試驗(yàn)組患者治療后腹痛、飽脹、惡心及嘔吐評(píng)分均低于對(duì)照組患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療后癥狀評(píng)分比較(,分)

表3 兩組患者治療后癥狀評(píng)分比較(,分)

注：與對(duì)照組比較,aP<0.05

2.4 兩組患者治療后血清GAS 及T淋巴細(xì)胞亞群水平比較 試驗(yàn)組患者治療后血清GAS 高于對(duì)照組患者,T淋巴細(xì)胞亞群低于對(duì)照組患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療后血清GAS 及T淋巴細(xì)胞亞群水平比較()

表4 兩組患者治療后血清GAS 及T淋巴細(xì)胞亞群水平比較()

注：與對(duì)照組比較,aP<0.05

3 討論

原發(fā)性膽汁反流性胃炎,可作為胃食管反流病引起的臨床綜合征的一部分,也可作為一種特殊的慢性胃炎。膽汁中的膽汁酸,可引起非特異性的組織損傷,引起一系列炎癥反應(yīng)。研究表明,原發(fā)性膽汁反流性胃炎患者胃粘膜炎的嚴(yán)重程度,隨著胃內(nèi)膽汁酸濃度的增加而增加［3］。因此減少膽汁反流對(duì)胃的損害,是重要的治療方法之一,此外食道和胃的生理蠕動(dòng),可以使食物從胃流向腸腔來(lái)維持胃壓的動(dòng)態(tài)平衡［4］。然而在某些病理因素的影響下,反流的增加和胃屏障功能的下降,極易導(dǎo)致上述平衡紊亂而去、引起胃部炎癥。因此,在結(jié)合膽汁的基礎(chǔ)上,改善胃腸動(dòng)力,保持胃十二指腸功能的協(xié)調(diào),避免膽汁反流是非常重要的［5］。原發(fā)性膽汁反流性胃炎的臨床癥狀,主要有患者腹脹、燒心、胃出血及嘔吐等。原發(fā)性膽汁反流性胃炎可引起多種并發(fā)癥,進(jìn)一步加重患者病情,給患者的日常生活帶來(lái)很大影響。原發(fā)性膽汁反流性胃炎治療主要以中和膽汁,和改善胃腸動(dòng)力為原則［6］。莫沙必利和多潘立酮,是臨床常用的治療藥物,因其療效好,因此被許多基層醫(yī)院廣泛應(yīng)用。鋁碳酸鎂是一種強(qiáng)力抗酸劑,具有快速抗酸作用［7］。口服后可直接中和胃酸以維持胃pH 值的穩(wěn)定；鋁碳酸鎂具有吸附、結(jié)合胃蛋白酶的功能,可直接抑制胃蛋白酶的活性,促進(jìn)潰瘍的修復(fù),此外還可結(jié)合膽汁酸,吸附溶血磷脂酰膽堿,減少或避免其對(duì)胃黏膜的損傷。奧美拉唑是一種質(zhì)子泵抑制劑,能選擇性作用于胃壁細(xì)胞,抑制H+-K+-ATP 酶活性,而有效抑制各種刺激,引起的胃酸分泌,保護(hù)胃黏膜屏障,促進(jìn)黏膜修復(fù)［8］。多潘立酮和莫沙必利都是促進(jìn)胃運(yùn)動(dòng)的藥物。兩種藥物均能抑制胃酸分泌來(lái)減輕胃黏膜損傷,促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)。不同之處在于多潘立酮是多巴胺受體拮抗劑,直接作用于胃腸壁,能有效刺激胃腸道,加強(qiáng)胃的正蠕動(dòng),促進(jìn)胃排空,增加胃和十二指腸的運(yùn)動(dòng),協(xié)調(diào)幽門(mén)的收縮［9］。多潘立酮是多巴胺受體拮抗劑,具有外周阻滯作用,能抑制嘔吐,并能促進(jìn)上消化道蠕動(dòng)來(lái)加速胃排空。莫沙必利是一種選擇性5-羥色胺4(5-HT4)受體刺激劑,刺激神經(jīng)末梢乙酰膽堿釋放來(lái)刺激胃腸道,發(fā)揮促進(jìn)運(yùn)動(dòng)的作用,而在不影響胃酸分泌的情況下加快胃排空。在疾病治療中起著重要作用。另外莫沙必利與多巴胺D2受體、腎上腺素α1受體和5-HT 有一定的相關(guān)性,兩者均無(wú)親和力,故未引起錐體外系綜合征,和心血管不良反應(yīng),對(duì)小腸和結(jié)腸運(yùn)動(dòng)影響不大［10］。但莫沙必利療效較好,且不增加不良反應(yīng)的發(fā)生率。因此,與多潘立酮相比,莫沙必利聯(lián)合鋁碳酸鎂和奧美拉唑治療更有效、更安全,但其遠(yuǎn)期療效有待進(jìn)一步觀(guān)察和探討。

綜上所述,對(duì)原發(fā)性膽汁反流性胃炎患者,采取多潘立酮聯(lián)合常規(guī)治療的臨床效果顯著,可改善臨床癥狀評(píng)分,改善體內(nèi)血清GAS 及T淋巴細(xì)胞亞群水平,值得在臨床推廣。