尼妥珠單抗結合順鉑同步放化療治療中晚期鼻咽癌的療效及安全性

王忠帥

鼻咽癌為臨床常見的一種惡性腫瘤疾病,會直接影響到周圍鄰近器官,發病率及病死率均比較高,嚴重威脅到了患者的健康及生命安全［1］。在發病初期,患者癥狀不明顯,容易延遲就診,導致不少患者確診時便已發展至中晚期,預后比較差［2］。目前,臨床在治療中晚期鼻咽癌患者時主要采取藥物化療及放療等方法,而放化療方案的不同,獲得的療效也有所不同［3］。本文以本院74 例中晚期鼻咽癌患者為研究對象,就其聯合應用尼妥珠單抗與順鉑同步放化療的臨床療效及安全性展開探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2017 年3 月～2019 年4 月收治的74 例中晚期鼻咽癌患者,按入院順序將其分為對照組和觀察組,每組37 例。對照組男20 例,女17 例；年齡31～76 歲,平均年齡(48.16±9.29)歲；21 例為局部晚期鼻咽癌,16 例轉移鼻咽癌；22 例鱗狀細胞癌,15 例未分化癌；癌癥分期：Ⅲ期27 例、Ⅳ期10 例。觀察組男22 例,女15 例；年齡30～76 歲,平均年齡(48.18±9.28)歲；20 例為局部晚期鼻咽癌,17 例轉移鼻咽癌；23 例鱗狀細胞癌,14 例未分化癌；癌癥分期：Ⅲ期28 例,Ⅳ期9 例。兩組一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。所有患者均得到確診,知曉實驗,自愿簽署同意書,且本實驗得到醫院倫理委員會的批準。需排除肝腎功能及凝血功能異常,有化療禁忌證,預計生存期≤6 個月的患者。

1.2 治療方法 對照組給予順鉑同步放化療,調強適形放射治療(IMRT)操作如下：指導患者采取仰臥的體位,熱塑模固定,再采用螺旋CT 模擬定位機從患者的鎖骨頭下3 cm 處掃描至頭頂部,層厚設置為3 mm,然后向計劃系統傳送CT 掃描獲得的影像資料,根據定位的靶區來區分腫瘤區、高危與低危靶區,腫瘤區包括原發灶及轉移淋巴結外擴3～5 mm 的范圍,給予69.96 Gy/33 F 的放射劑量；高危靶區包括鼻咽腔、咽旁間隙、鼻腔后1/3 處、部分頸椎及顱底等原發腫瘤的周圍組織,并包括原發灶和有轉移淋巴結的淋巴引流區,給予60～66Gy/30～33 F 的放射劑量。低危區為頸部沒有轉移的淋巴引流區,給予50～54 Gy/28～30 F 放療劑量。順鉑治療：按照40 mg/m2的劑量標準向患者靜脈滴注順鉑,用藥1 次/周,共治療6 周。在化療前的30 min 向患者預防使用止吐藥。

觀察組在對照組基礎上加用尼妥珠單抗治療,即在放療的第1 天,在250 ml 的生理鹽水中加入200 mg的尼妥珠單抗靜脈滴注,控制輸液時間≥1 h,治療1 次/周,連續治療6 周。在展開尼妥珠單抗治療之前,指導患者口服西咪替丁,0.2 d/次,4 次/d；同時應用地塞米松預防過敏反應,用藥0.75 mg/次,4 次/d。

1.3 觀察指標及判定標準 比較兩組治療效果、不良反應發生情況。療效判定標準：①完全緩解(CR)：臨床癥狀及病灶均全部消失；②部分緩解(PR)：癥狀及體征得到明顯改善,病灶縮小的程度>30%；③穩定(SD)：癥狀及體征得到改善,病灶縮小的程度<30%；④進展(PD)：癥狀及體征變嚴重,有新病灶出現或病灶增大。治療總有效率=(CR+PR)/總例數×100%。不良反應包括中性粒細胞減少、紅細胞減少、血小板減少、心電圖異常、發熱、骨髓抑制、消化道反應等。

1.4 統計學方法 采用SPSS21.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果 觀察組治療總有效率高于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較 ［n,n(%)］

2.2 不良反應發生情況 觀察組中性粒細胞減少、紅細胞減少、血小板減少、心電圖異常、發熱、骨髓抑制、消化道反應發生率均低于對照組,差異均具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組不良反應發生情況比較 ［n(%)］

3 討論

在臨床耳鼻咽喉科,鼻咽癌屬于一種常見的惡性腫瘤,發病部位多見于鼻咽的頂部與側壁。該病在我國有著較高的發病率,約占全世界鼻咽癌患者的80%［4］。對于鼻咽癌患者而言,其通常會伴發鼻塞、耳悶堵感、聽力降低、復視以及頭痛等癥狀,不但對患者的身心健康及生活、工作造成不利影響,甚至還會危及生命［5］。目前,關于鼻咽癌具體的發病機制尚不明確,但普遍認為與病毒感染、環境以及遺傳等因素有關。由于鼻咽癌發病部位的結構比較復雜,再加上解剖位置特殊,導致手術難度較大。而大量研究顯示,通過采取放療的治療措施,對大部分鼻咽癌患者有著很好的敏感性,因而逐漸成為了該病的首選治療方法［6］。

對于鼻咽癌患者而言,單純的放療可獲得一定的治療效果,但無法達到理想的程度,患者的生存率也并不是很高,只有40%～70%,而中晚期患者的生存率則更低,有報道顯示,其5 年生存率約為20%［7］。而通過聯合應用放療與化療,可顯著提高治療效果。但是,有部分中晚期鼻咽癌患者在接受放化療治療以后還會發生復發的情況,并在一定程度上增加了毒副作用。近年來,隨著醫療技術的發展及臨床研究的不斷深入,靶向治療逐漸被應用在了中晚期鼻咽癌患者中,其通過采用特定的藥物來干擾腫瘤的生長及轉移,從而起到抑制腫瘤發展的效果。此外,腫瘤靶向治療主要對腫瘤的特異性分子產生作用,可獲得更為顯著的治療效果。順鉑為臨床常用的一種抗腫瘤藥物,可抑制腫瘤細胞中DNA 的合成,對腫瘤細胞膜形成特異性的損傷,最終發揮出抗腫瘤的效果［8］。

作為臨床一種常用的表皮特異性因子受體抑制劑,尼妥珠單抗有著顯著的抗腫瘤效果,能夠準確識別表位,與單克隆抗體西妥昔單抗(C225)結合位點相重疊,進而阻止表皮生長因子與受體的結合,并且還可有效抑制酪氨酸激酶的活性,對表皮生長因子的內化起到促進作用,積極抑制血管生長因子的合成,從而發揮出抑制腫瘤血管生長的作用,進一步增加放化療的敏感性。另外,尼妥珠單抗有著非常強的靶向性及特異性,而毒副作用低,對腫瘤細胞的增殖與分化起到抑制作用,積極增強放化療效果。大量研究表明,該藥對多種實體腫瘤(包括神經膠質瘤、頭頸惡性腫瘤及非小細胞肺癌等)均可起到理想的治療效果［1-3］。

鼻咽癌患者,表皮生長因子有著比較高的陽性表達率,其與鼻咽癌的發生有著不小的關聯性,因此,在鼻咽癌治療中,通過應用尼妥珠單抗此種表皮特異性因子受體抑制劑,能夠有效抑制表皮生長因子的表達,療效顯著。此外,經調查研究發現,通過聯合應用放化療與尼妥珠單抗,可起到良好的協同作用,積極增加腫瘤細胞對放射線敏感度,獲得理想的治療效果。本研究中,通過對觀察組的中晚期鼻咽癌患者聯合應用尼妥珠單抗與順鉑同步放化療治療,結果顯示,觀察組治療總有效率86.49%高于對照組的64.86%,差異具有統計學意義(P<0.05)。觀察組中性粒細胞減少、紅細胞減少、血小板減少、心電圖異常、發熱、骨髓抑制、消化道反應發生率均低于對照組,差異均具有統計學意義(P<0.05)。這一結果表明在順鉑同步放化療的基礎上對中晚期鼻炎患者應用尼妥珠單抗進行治療,不僅會增強治療效果,而且不會增加副作用,安全性高。

總之,通過對中晚期鼻咽癌患者聯合應用尼妥珠單抗及順鉑同步放化療,可獲得較為理想的療效,減少不良反應的發生,安全性高,值得推廣。