甲巰咪唑聯合地塞米松治療甲狀腺功能亢進癥合并癥的效果

韋玲云，黃美琳，蘭鴻章

(河池市人民醫院，廣西河池 547000)

甲狀腺功能亢進癥合并癥(hyperthyroidism complication) 是臨床內分泌科常見的疾病，主要是由于機體自身甲狀腺激素表達異常導致的甲狀腺毒癥，易對患者的肝功能、造血系統等造成損害，嚴重影響患者的生活質量[1]。甲狀腺功能亢進癥合并癥通常以藥物治療為主，其中甲巰咪唑為常用治療藥物，能有效抑制機體甲狀腺激素的合成、釋放，并具有免疫抑制作用，使血清TRAb水平下降，達到治療疾病的目的。但是臨床實踐顯示，僅采用甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進癥合并癥雖有一定的療效，但是臨床治愈率低，復發率高[2]。選擇合適的藥物與甲巰咪唑聯合治療甲狀腺功能亢進癥合并癥，促進臨床療效的提高，是臨床內分泌科廣泛關注的課題。本研究基于此開展探討甲巰咪唑聯合地塞米松治療甲狀腺功能亢進癥合并癥患者的效果，報告如下。

1 對象與方法

1.1對象 研究對象為2017年6月至2018年12月收治的112例甲狀腺功能亢進癥合并癥患者，經臨床專科、實驗室檢查均確診為甲狀腺功能亢進癥合并癥，符合甲狀腺功能亢進癥[3]診斷標準。納入標準：患者確診為甲狀腺功能亢進癥且合并肝功能損害等，治療前簽署知情同意書，自愿參與本研究。排除標準：精神障礙，意識障礙，甲狀腺良惡性腫瘤，肝腎功能嚴重障礙，妊娠和哺乳期婦女。將研究對象隨機分為觀察組和對照各56例。觀察組男16例，女40例；年齡23～58歲，平均年齡(42.78±3.56)歲；病程4～30個月，平均病程(14.12±2.45)個月。對照組男18例，女38例；年齡22～55歲，平均年齡(42.44±3.45)歲；病程5～29個月，平均病程(14.08±2.43)個月。兩組基本情況無差異(P>0.05)，有可比性。

1.2治療方法 對照組：給予甲巰咪唑治療(德國默克公司，批準文號：H20171155)，口服，30 mg/次，1次/d，連續治療28 d后開始減量，每次減量5 mg，間隔2周減量一次，減量到最低有效劑量后繼續維持治療，治療時間1年。觀察組：在對照組治療的基礎上給予地塞米松治療(西南藥業股份有限公司，國藥準字H20045132)，口服，1.5 mg/次，1次/d，連續治療1年。

1.3觀察指標

1.3.1臨床療效[4]顯效：臨床癥狀基本消失，FT3(游離三碘甲腺原氨酸)、FT4(游離甲狀腺素)恢復正常或下降超過50 %。有效：臨床癥狀改善，FT3、FT4下降30 %～50 %。無效：臨床癥狀無改善，FT3、FT4下降<30 %。總有效率=顯效率+有效率；

1.3.2實驗室指標 (1)甲狀腺功能：FT3(游離三碘甲腺原氨酸)、FT4(游離甲狀腺素);(2)肝功能：ALT(谷丙轉氨酶)、AST(谷草轉氨酶);(3)內分泌功能：ANP(心鈉素)、總三碘甲腺原氨酸(TT3)、總甲狀腺素(TT4)、PRA(腎素)。樣本采集：清晨抽取患者空腹靜脈血10 mL，離心分離血清后待測。方法：甲狀腺功能采用直接化學發光法，北京華大吉比愛生物技術有限公司提供的試劑盒；肝功能采用IFCC法檢測，深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司提供的測定試劑盒；內分泌功能采用放射性受體分析法檢測。

2 結果

2.1療效比較 觀察組臨床療效顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較[n(%)]

2.2治療前后甲狀腺功能比較 治療前兩組FT3、FT4水平無統計學差異(P>0.05)；治療后兩組FT3、FT4水平均明顯降低(P<0.05)，且觀察組FT3、FT4水平顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后甲狀腺功能比較

2.3治療前后肝功能比較 治療前兩組AST、ALT水平無統計學差異(P>0.05);治療后兩組AST、ALT水平均顯著下降(P<0.05)，且觀察組AST、ALT水平下降更顯著(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后肝功能比較

2.4治療前后內分泌功能比較 治療前兩組TT3、TT4、ANP、PRA水平無差異(P>0.05);治療后觀察組TT3、TT4、ANP水平低于對照組，PRA高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 內分泌功能比較

3 討論

甲狀腺功能亢進癥(俗稱甲亢)的發病率約為3 %，且呈現逐年上升趨勢，中青年女性為甲亢的高發人群，80 %以上的甲亢患者是由彌漫性甲狀腺腫所致，是目前臨床上內分泌科常見的疾病。該病可導致患者的神經、心血管興奮性增強，心率變快，基礎代謝率、組織耗氧量、產熱量大幅度上升，進而形成一系列合并癥，對患者的生活質量造成嚴重的影響[5-6]。臨床治療甲狀腺功能亢進癥合并癥主要以改善甲狀腺功能和肝功能損害為主要原則。

甲巰咪唑是臨床上常用的促進甲狀腺功能改善的藥物，其作用機制為抑制甲狀腺的過氧化物酶，阻斷碘化物、酪氨酸偶聯等情況，阻礙甲狀腺T3、T4的合成[7]。動物實驗發現，甲巰咪唑還能夠抑制B淋巴細胞抗體的合成，血液循環中刺激甲狀腺的抗體水平下降，恢復T細胞功能，有效緩解因甲狀腺功能亢進導致的免疫紊亂[8]。近年來，臨床上對甲狀腺功能亢進研究的不斷深入發現，患者自身免疫機制與甲亢合并癥的發生、發展密切相關，參與肝臟、甲狀腺疾病的發生、發展。糖皮質激素屬于腎上皮質釋放的甾體激素，其抗炎具有快速、非特異性等優勢，可與細胞內的GR-Hsp結合，形成的GCS、GR 相關復合物可以進入到細胞核，靶基因相關啟動序列與之結合，增加抗炎細胞因子的相關基因轉錄，抑制致炎因子的相關基因轉錄，起到阻礙炎性因子合成的作用，并且誘導炎性細胞凋亡[9]。地塞米松作為常見的糖皮質激素可形成免疫抑制，能夠抗休克、抗病毒[10]。本研究顯示，與單純給予甲巰咪唑治療的患者比較，甲巰咪唑聯合地塞米松治療的患者臨床療效明顯提高，總有效率顯著提高(P<0.05)；FT3、FT4、AST、ALTTT3、TT4、ANP水平下降、PRA提高更顯著(P<0.05)。甲巰咪唑可對過氧化物酶活性形成抑制，進一步引起甲狀腺激素的合成、釋放受到抑制，降低T3與T4的合成與釋放，改善甲狀腺功能，針對性的恢復T細胞功能，與地塞米松聯合應用治療甲狀腺功能亢進合并癥具有協同作用，提高治療的效果，并且地塞米松的使用劑量較小，治療的安全性和藥物的穩定性更高[11]。

綜上所述，甲巰咪唑與地塞米松在甲狀腺功能亢進癥合并癥中應用可提高療效，改善甲狀腺功能、肝功能和內分泌功能，且治療的安全性和藥物的穩定性更高，值得應用。