血清甲胎蛋白聯合癌胚抗原檢測對肝癌的診斷價值

白楊，馮蘭蘭，白宇，郭新建，邢小利

榆林市中醫醫院1檢驗科，2肝膽科，陜西 榆林 719000 3榆林市星元醫院檢驗科，陜西 榆林 719000

肝癌是臨床最為常見的惡性腫瘤之一，包括原發性肝癌和繼發性肝癌兩種，其中原發性肝癌是較為常見的類型。肝癌的發病機制較為復雜，與患者的飲食習慣、環境、肝硬化、病毒性肝炎等多種因素有關。由于原發性肝癌患者在發病初期并無典型癥狀，且進展較快，多數患者確診時已處于肝癌中晚期，導致臨床治療難度較大、預后較差。因此，為有效改善肝癌患者預后，提高生活質量，延長患者生存期，應提高診斷準確性，做到早診斷、早治療。目前影像學診斷和病理學檢查在肝癌檢查中的準確性、可靠性和應用范圍均受到一定程度的限制。因此，尋找安全、可靠的診斷方式逐漸成為臨床診斷的研究熱點和難點。近年來，檢測腫瘤標志物表達水平逐漸成為早期診斷肝癌的手段，但臨床實踐表明利用甲胎蛋白（alpha-fetal protein，AFP）進行單一診斷時，仍有超過30%的患者診斷為陰性。基于此，為提高臨床診斷準確性，本研究旨在探討血清AFP聯合癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）檢測對肝癌的診斷價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年5月至2021年1月于榆林市中醫醫院就診的肝癌患者。納入標準：①符合中華醫學會肝病分會相關診斷標準；②經病理組織學檢查確診為肝癌。排除標準：①妊娠期、哺乳期；②合并其他腫瘤；③精神系統疾病難以配合；④納入研究前3個月內使用過免疫抑制劑。根據納入與排除標準，本研究共選取160例肝癌患者作為觀察組，其中男85例，女75例；年齡32～68歲，平均（51.26±5.17）歲；體重指數（body mass index，BMI）為（24.71±3.92）kg/m；腫瘤直徑＜5 cm為85例，腫瘤直徑≥5 cm為75例；腫瘤分期：Ⅰ～Ⅱ期94例，Ⅲ～Ⅳ期66例。選取同時期160例于榆林市中醫醫院進行體檢的健康體檢者作為對照組，其中男89例，女71例；年齡32～68歲，平均（51.79±5.13）歲；BMI為（24.93±4.02）kg/m。兩組患者的性別、年齡、BMI比較，差異均無統計學意義（

P

＞0.05），具有可比性。

1.2 檢查方法

兩組患者均空腹采集靜脈血5 ml保存于37℃水溫箱中，30 min后，以3000 r/min離心20 min，取上層血清保存于-70℃冰箱中待檢。利用化學發光儀（雅培i2000）按照相關試劑盒說明書檢測兩組患者血清中AFP、CEA的表達水平。根據受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線評價聯合診斷效能。應用Beck-man Coulter AU5800檢測患者肝功能。

1.3 觀察指標及評價標準

觀察兩組患者血清AFP、CEA表達水平，比較不同腫瘤直徑、不同腫瘤分期觀察組患者血清AFP、CEA表達水平，分析血清AFP聯合CEA檢測的肝癌診斷效能。AFP水平臨界值為20 μg/L，CEA水平臨界值為4.7 ng/ml。以下三項指標中任意兩項指標異常則判斷為肝功能異常，①膽紅素異常：直接膽紅素＞8.0 μmol/L、間接膽紅素或總膽紅素＞22.0 μmol/L；②轉氨酶異常：谷丙轉氨酶＞64 U/L或門冬氨酸轉氨酶＞50 U/L；③其他生化指標異常：總膽汁酸＞12.0 μmol/L、γ-谷氨酰轉肽酶＞37 U/L或血清堿性磷酸酶＞150 U/L。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 血清AFP、CEA表達水平的比較

觀察組患者中肝功能正常58例，肝功能異常102例。觀察組患者AFP、CEA表達水平均明顯高于對照組（

P

＜0.01），且觀察組中肝功能異常患者AFP、CEA表達水平均明顯高于肝功能正常患者（

P

＜0.01）。（表1）

表1 血清AFP、CEA表達水平的比較（±s）

2.2 不同腫瘤直徑患者血清AFP、CEA表達水平的比較

腫瘤直徑≥5 cm患者血清AFP、CEA表達水平均明顯高于腫瘤直徑＜5 cm患者，差異均有統計學意義（

P

＜0.01）。（表2）

表2 不同腫瘤直徑患者血清AFP、CEA表達水平的比較（±s）

2.3 不同腫瘤分期患者血清AFP、CEA表達水平的比較

腫瘤分期為Ⅲ～Ⅳ期患者血清AFP、CEA表達水平均明顯高于Ⅰ～Ⅱ期患者，差異均有統計學意義（

P

＜0.01）。（表3）

表3 不同腫瘤分期患者血清AFP、CEA表達水平的比較（±s）

2.4 血清AFP聯合CEA檢測的診斷效能

ROC曲線分析結果顯示，血清AFP檢測的約登指數為0.687，靈敏度為73.57%，特異度為76.82%，AUC值為0.721；血清CEA檢測的約登指數為0.652，靈敏度為72.12%，特異度為75.67%，AUC值為0.703；血清AFP聯合CEA檢測的約登指數為0.850，靈敏度為90.00%，特異度為95.00%，AUC值為0.939。（圖1）

圖1 血清AFP聯合CEA 檢測診斷肝癌患者的ROC曲線

3 討論

肝癌作為臨床上常見的惡性腫瘤，具有進展快、惡性程度高、預后差等特點。近年來，隨著生活方式的改變，原發性肝癌的相關危險因素普遍存在，導致其發病率呈不斷上升趨勢。由于肝癌患者早期無特異性臨床癥狀，導致多數患者就診時已處于肝癌中晚期，大大增加了臨床治療難度。因此，早發現、早診斷、早治療是提高肝癌患者生存率的關鍵。病理組織學檢查是臨床診斷肝癌患者的金標準，但由于該診斷方式會給患者造成創傷，導致臨床應用受到一定程度的限制。血清學指標檢測由于無創性、安全性高、操作方便且可進行反復操作等優點逐漸成為臨床診斷的常用方式。AFP、CEA是臨床常見的腫瘤標志物，主要用于消化道、呼吸道、乳腺等腫瘤的檢測。臨床實踐表明，血清腫瘤標志物的出現早于臨床癥狀，當其表達水平超過某一限值時即可認為患者體內有腫瘤存在的可能。

本研究結果顯示，觀察組患者的血清AFP、CEA表達水平均明顯高于對照組，觀察組中肝功能異常者AFP、CEA表達水平均明顯高于肝功能正常者。表明血清AFP、CEA水平在肝癌患者中呈高表達，且肝癌患者肝功能損傷越嚴重患者血清AFP、CEA水平越高，這與既往研究結果基本一致。可能因為AFP是在胎兒肝臟中合成的糖蛋白，隨著胎兒發育肝臟也逐漸發育成熟，AFP水平會逐漸降低，數月后其水平接近于成人水平，健康成人的肝細胞喪失合成能力，因此AFP水平處于較低水平，當肝臟發生癌變時患者部分肝細胞恢復AFP的產生功能，導致血清中AFP水平升高。CEA是來自胚胎和胎兒時期的一種糖蛋白，當胎兒出生后表達CEA的基因會受到抑制，因此在健康者血清中CEA含量極低。當細胞發生惡變時，由腫瘤細胞異常合成的CEA會大量進入血液和淋巴循環中，引起血清CEA異常升高。有研究顯示，CEA作為從結腸腺和胎兒腸組織中提取的腫瘤相關抗原，對于由內胚層分化來的腫瘤檢出率較高，被應用于檢測轉移性胃癌、結腸癌、肺癌等。

本研究結果還顯示，腫瘤直徑≥5 cm者血清AFP、CEA水平明顯高于腫瘤直徑＜5 cm者，臨床腫瘤分期為Ⅲ～Ⅳ期者血清AFP、CEA水平明顯高于Ⅰ～Ⅱ期者。表明血清AFP、CEA表達水平與肝癌患者腫瘤體積和臨床分期有關，通過AFP水平可以反映患者肝損傷程度，而CEA受肝功能生化指標的影響則較小。ROC曲線分析結果顯示，血清AFP聯合CEA檢測診斷的約登指數為0.850，靈敏度為90.00%，特異度為95.00%，AUC值為0.939。表明聯合AFP、CEA檢測肝癌患者特異度、靈敏度均較高，聯合檢測對于肝癌患者的診斷效能最高，是較為理想的診斷指標。可能是因為AFP僅在細胞某一周期合成，但肝癌細胞本身存在合成和不合成AFP兩種類型，當肝細胞發生癌變時，可合成AFP的肝癌細胞可能在特定周期表達為陽性，在一定程度上影響了AFP檢測的特異度。CEA在肝硬化患者血清中也呈高表達，導致臨床診斷靈敏度和特異度均較低。AFP、CEA在不同腫瘤直徑、腫瘤分期肝癌患者中表達水平不同，兩項聯合診斷的靈敏度和特異度較高，有利于臨床確診。

綜上所述，肝功能異常患者中AFP、CEA表達水平較高，其表達水平對臨床診斷肝癌具有參考價值，兩者聯合檢測肝癌具有較高的靈敏度和特異度。