大劑量阿糖胞苷鞏固治療急性髓性白血病患者的價值研究

云莎　徐慧霞　馬樂

摘? 要：目的? 研究急性髓性白血病患者采取大劑量阿糖胞苷鞏固治療時的價值。方法? ?選取2019年1月～2020年6月內蒙古自治區人民醫院收治的48例急性髓性白血病患者，隨機抽簽分兩組。試驗組（24例）給予大劑量阿糖胞苷鞏固治療，對照組（24例）采用常規劑量治療，比較兩組生活質量及不良反應發生率。結果? 試驗組的生活質量水平均優于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）;試驗組不良反應發生率雖高于對照組，但組間對比差異無統計學意義（P >0.05）。結論? 針對急性髓性白血病患者采取大劑量阿糖胞苷鞏固治療，療效確切，不良反應較低，亦可提高患者生活質量，臨床上值得應用。

關鍵詞：阿糖胞苷;急性髓性白血病;并發癥;生活質量

中圖分類號：R733.71文獻標識碼：A文章編號：1009-8011（2021）-14-0-02

急性髓性白血病是十分常見的一項血液系統惡性腫瘤，該病會導致患者骨髓和外周血中的原始髓性細胞和幼稚髓性細胞出現異常增生。急性髓性白血病患者多表現為貧血、發熱、出血、感染等癥狀，預后較差，具有很高的病死率[1]。目前對于此病的治療方式以造血干細胞移植最有效，但手術費用昂貴，且干細胞供源十分緊缺，因此在臨床應用中受到極大限制。目前臨床推出序貫化療方式，成為急性髓性白血病的治療方案之一，其療效顯著，用藥選擇主要為阿糖胞苷，但對于其劑量選擇，目前臨床中存在一定爭論。本研究選取2019年1月～2020年6月內蒙古自治區人民醫院收治的48例急性髓性白血病患者，對不同劑量的阿糖胞苷在急性髓性白血病患者中的治療情況展開深入分析，具體報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取2019年1月～2020年6月內蒙古自治區人民醫院收治的48例急性髓性白血病患者，隨機抽簽分為兩組。試驗組24例，男性13例，女性11例;年齡22～74歲，平均年齡（40.33±2.07）歲。對照組24例，男性14例，女性10例;年齡21～73歲，平均年齡（40.41±2.12）歲。比較基線資料，差異無統計學意義（P>0.05）。本研究經郯城縣第一人民醫院醫學倫理委員會批準，患者均自愿簽署知情同意書。

1.2? 納入與排除標準

納入標準：①確診為急性髓性白血病者;②大于18歲，有自主判斷能力者。

排除標準：①合并其他嚴重臟器疾病者;②伴有精神疾病，認知功能障礙者;③拒絕參與本次研究。

1.3? 方法

對兩組患者均采取相同的化療方案，藥物為柔紅霉素（生產企業：深圳萬樂藥業有限公司，國藥準字H44024361）和阿糖胞苷（生產企業：國藥一心制藥有限公司，國藥準字H20055128）。在化療第1天時，柔紅霉素的取量為45 mg/m2， 1次/d，持續3 d;阿糖胞苷的取量為100～150 mg/m2，1次/d，持續7 d。患者在經過誘導化療治療至完全緩解階段后，進行第2個療程維持鞏固治療。

對照組阿糖胞苷選擇常規劑量，1.0 mg/（m2·次），2次/d;試驗組阿糖胞苷選擇大劑量，取量2.0 mg/m2，2次/d，均采用靜脈給藥方式。兩組均以6 d為1個療程，治療1個療程后，間隔2周開始下1個療程，連續治療6個療程。

在整個維持治療期間，患者在用藥后會出現不同程度和類型的不良反應，因此加強不良反應監測，并予以患者針對性的鎮吐、保肝、堿化、抗感染等治療。

1.4? 觀察指標

治療后生活質量以SF-36量表進行評價，內容包括飲食狀況、軀體活動、心理情緒、社交能力，分數越高表明質量越高，每項25分[2]。

不良反應指標為惡心嘔吐、骨髓抑制、肺部感染、真菌感染，不良反應發生率=不良反應例數/總例數×100%。

1.5? 統計學分析

研究資料采用SPSS 20.0統計軟件進行處理與分析，計數資料以 [n（%）]表示，組間或組內比較采用字2檢驗;計量資料以（x±s）表示，組間或組內比較采用t檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2? 結果

2.1? 兩組生活質量對比

試驗組的生活質量水平均優于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組不良反應發生率對比

試驗組不良反應發生率雖高于對照組，但組間對比差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

3? 討論

急性髓性白血病在發病時會導致患者骨髓和外周血中的原始髓性細胞和幼稚髓性細胞出現異常增生，屬于一種血液系統惡性腫瘤，將直接導致患者骨髓的造血功能和臟器功能顯著下降，長期以來在臨床中占據著較高的病死率[2]。化療是急性髓性白血病的重要治療方式，藥物選擇為柔紅霉素和阿糖胞苷，完全緩解率高達60%～80%，因此也成為治療急性髓性白血病的標準方案[3]。然而很多患者在完全緩解后，后期仍然有病情復發的可能性，或進一步惡化，同樣會導致患者死亡，所以在后續的鞏固維持治療中，需要延長緩解時間，一切以控制病情復發為目的，這對于提高患者生活質量，穩定療效有重要意義。

在本次研究中，試驗組的生活質量水平均優于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）。試驗組不良反應發生率與對照組相比，差異無統計學意義（P>0.05）。阿糖胞苷屬于急性髓性白血病患者鞏固維持治療中的常用藥物，此藥物為嘧啶類抗代謝藥，用藥后可作用于細胞分裂S期，改變其核苷，從而抑制細胞DNA合成，防止異常增生，對于惡性腫瘤細胞有著較強的殺滅作用[4]。通過以往大量的臨床研究也可以看出，在選擇大劑量阿糖胞苷給藥時，能夠提高人體內的藥物濃度，使之殺滅腫瘤細胞的效果得到提升，在鞏固維持治療中效果極佳[5]。還有研究表明，大劑量阿糖胞苷在治療急性髓性白血病患者時，后期的生存率更高，其優點是能提高細胞內藥物濃度，對腫瘤細胞的殺傷作用增強，且易穿透血腦、血睪等常規劑量阿糖胞苷不易作用的屏障部位，對髓性白血病起到一定的防治作用。大劑量阿糖胞苷作為急性髓性白血病結束后強化治療，在延長生存期、降低復發、提高緩解率方面均優于常規方案。

但此藥有較大的不良反應，常見表現為血液系統不良反應，容易導致患者中性粒細胞血小板下降，對免疫功能造成一定影響。據一項研究表明，70%～80%的患者處于粒細胞缺乏狀態，免疫力極低，用藥后易出現感染[6]。從本研究中也可以看出，對比肺部感染和真菌感染的發生率，大劑量組明顯高于低劑量組。應用大劑量雖然可以提高治療效果，但在用藥安全性方面低于小劑量，尤其可導致感染病例增多。因此在應用大劑量阿糖苷胞進行鞏固治療急性髓性白血病患者時，在用藥后必須加強感染預防，這樣才能進一步提高治療效果。

綜上所述，對急性髓性白血病患者采取大劑量阿糖胞苷鞏固治療，療效確切，不良反應較低，亦可提高患者生活質量，臨床上值得應用。

參考文獻

[1]陳冬，陸瀅，裴仁治，等.地西他濱聯合低劑量阿糖胞苷治療老年復發/難治性急性髓系白血病患者的療效、預后及安全性分析[J].中國試驗血液學雜志，2019，27（2）：92-97.

[2]張儀，錢劼靖，王蕾，等.中大劑量阿糖胞苷鞏固治療細胞遺傳學低中危的年輕急性髓系白血病：124例單中心回顧性分析[J].中華血液學雜志，2019，40（5）：429-431.

[3]王麗，程艷麗.大劑量阿糖胞苷在兒童急性髓系白血病鞏固治療中的探討[J].中國藥物與臨床，2019，19（7）：106-107.

[4]周晴，張勤，陸冬青.大劑量阿糖胞苷在小兒白血病鞏固治療中的不良反應，完全緩解率分析[J].中國全科醫學，2020，23（S1）：120-122.

[5]劉鋒，杜明珠，李光，等.低劑量地西他濱聯合減量HAG方案治療老年低增生急性髓系白血病療效觀察[J].現代腫瘤醫學，2020，28（4）：626-629.

[6]王繼芳，魏秀麗.氟達拉濱聯合阿糖胞苷治療急性髓系白血病療效觀察[J].新鄉醫學院學報，2018，35（3）：204-206，211.