無創(chuàng)產前基因檢測與傳統(tǒng)唐氏篩查診斷唐氏綜合征的效果對比

孫詩雨，夏寧寧，邵 云，張春曉，藍信強

（1.青島大學附屬威海市立第二醫(yī)院，威海市婦幼保健院，山東 威海 264200；2.東莞市宜安科技股份有限公司，廣東東莞 523662）

唐氏綜合征是指由染色體異常（多了一條21 號染色體）導致的一種遺傳性疾病。此病是人類最早發(fā)現(xiàn)且最為常見的染色體畸變。我國是全球出生缺陷高發(fā)的國家之一，唐氏綜合征的發(fā)生率較高。在孕早期、孕中期對孕婦進行唐氏綜合征篩查是降低唐氏綜合征兒出生率的關鍵。目前，針對染色體非整倍體的篩查手段主要是血清學檢查和超聲檢查[1]。近年來，無創(chuàng)產前基因檢測（No-invasive prenatal genetic testing）在產前唐氏綜合征的篩查中逐漸得到應用[2]。本文主要是比較用無創(chuàng)產前基因檢測與傳統(tǒng)唐氏綜合征產前篩查（唐氏篩查）診斷唐氏綜合征的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

利用EXCEL 表統(tǒng)計遴選2017 年1 月至2018 年12月在我院進行孕期唐氏篩查的4235 例孕婦作為研究對象。其納入標準是：單胎妊娠；無吸煙史；無染色體異常或精神異常；病例資料完整；知悉本研究內容，并簽署了自愿參與本研究的知情同意書。其排除標準是：存在多胎妊娠或染色體異常；近1 年內有異體血制品輸入史；存在溝通障礙、意識障礙或精神障礙；中途退出本研究。這些孕婦的年齡為20 ～38 歲，平均年齡為（28.63±5.44）歲；其孕周為12 ～25 w，平均孕周為（18.42±2.63）w ；其中學歷為本科及本科以上、大專、高中及高中以下的孕婦分別有1500 例、2235 例、500 例。

1.2 方法

對本研究中4235 例孕婦進行無創(chuàng)產前基因檢測的方法是：抽取其靜脈血5 mL，將血液標本置于抗凝試管中。對血液標本進行離心處理，分離出血漿，并對血漿進行低溫保存。提取血漿中的游離DNA，借助NIFTY技術構建DNA 數(shù)據(jù)庫，并置備DNA 簇，邊合成邊測序，最后讀取數(shù)據(jù)庫，記錄相關數(shù)據(jù)。對本研究中4235 例孕婦進行傳統(tǒng)唐氏篩查的方法是：采集其清晨空腹狀態(tài)下的外周靜脈血3 mL，不進行抗凝處理，在室溫下保存30 min。對血液標本進行離心處理（轉速為3000 r/min，離心時間為10 min），分離出血清。采用三聯(lián)法對血清進行檢測，記錄最終數(shù)據(jù)。

1.3 觀察指標

比較對4235 例孕婦進行無創(chuàng)產前基因檢測與傳統(tǒng)唐氏篩查時其唐氏綜合征高風險的檢出率。其中21- 三體綜合征的高風險切割值為1:270，18-三體綜合征的高風險切割值為1:350[3]。觀察4235 例孕婦中進行無創(chuàng)產前基因檢測與傳統(tǒng)唐氏篩查的結果為唐氏綜合征高風險孕婦的假陽性率。比較用產前基因檢測與傳統(tǒng)唐氏篩查診斷4235 例孕婦唐氏綜合征的靈敏度、特異度、陽性預測值和陰性預測值。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用2×2 析因設計對本研究中的數(shù)據(jù)進行處理，其中包含定性資料與定量資料，定性資料用% 表示，用χ2 檢驗（即重復測量方差分析），定量資料用±s表示，用t檢驗（即非參數(shù)檢驗），P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 對4235 例孕婦進行無創(chuàng)產前基因檢測與傳統(tǒng)唐氏篩查時其唐氏綜合征高風險的檢出率

對4235 例孕婦進行無創(chuàng)產前基因檢測時其唐氏綜合征高風險的檢出率為0.68%，對其進行傳統(tǒng)唐氏篩查時其唐氏綜合征高風險的檢出率為1.37%，二者相比差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 對4235 例孕婦進行無創(chuàng)產前基因檢測與傳統(tǒng)唐氏篩查時其唐氏綜合征高風險的檢出率[%（例）]

2.2 唐氏綜合征高風險孕婦的假陽性率

在4235 例孕婦中，進行無創(chuàng)產前基因檢測與傳統(tǒng)唐氏篩查的結果為唐氏綜合征高風險的孕婦分別有29 例、58 例。用產前基因檢測診斷29 例孕婦唐氏綜合征的假陽性率為0.00%，用傳統(tǒng)唐氏篩查診斷58 例孕婦唐氏綜合征的假陽性率為34.48%，二者相比差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 唐氏綜合征高風險孕婦的假陽性率[例（%）]

2.3 用產前基因檢測與傳統(tǒng)唐氏篩查診斷4235例孕婦唐氏綜合征的效能

與用傳統(tǒng)唐氏篩查相比，用產前基因檢測診斷4235例孕婦唐氏綜合征的靈敏度、特異度、陽性預測值和陰性預測值均更高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 用產前基因檢測與傳統(tǒng)唐氏篩查診斷4235 例孕婦唐氏綜合征的效能（%）

3 討論

唐氏綜合征是一種先天性發(fā)育異常，由染色體異常所致。約有60% 的唐氏綜合征患兒會在胎內流產，出生后存活的唐氏綜合征患兒會出現(xiàn)不同程度的智力落后、特殊面容、生長發(fā)育障礙或畸形（如身材矮小、關節(jié)彎曲、手指粗短、先天性心臟畸形）等表現(xiàn)。現(xiàn)階段，臨床上尚無治愈唐氏綜合征的手段。如何有效地降低唐氏綜合征兒的出生率是優(yōu)生優(yōu)育工作者關注的焦點。過去，臨床上常采用傳統(tǒng)唐氏篩查診斷唐氏綜合征。用該方法診斷唐氏綜合征雖然有一定的效果，但存在整體假陽性率偏高的問題。染色體核型分析是臨床上診斷唐氏綜合征最準確的手段，但需要借助羊水穿刺來取樣，具有一定的危險性，可增加孕婦宮內流產的發(fā)生風險。臨床研究表明，孕婦的外周靜脈血中包含大量胎兒游離的DNA，在妊娠5 周后即可檢測到[4-5]。這為無創(chuàng)產前基因檢測的開展提供了依據(jù)。本研究的結果顯示，與用傳統(tǒng)唐氏篩查相比，用產前基因檢測診斷4235 例孕婦唐氏綜合征的靈敏度、特異度、陽性預測值和陰性預測值均更高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。這說明，用無創(chuàng)產前基因檢測診斷唐氏綜合征可取得良好的效果。采用傳統(tǒng)唐氏篩查診斷唐氏綜合征的準確性一般，假陽性率與漏診率均較高[6]。有研究指出，用血清學指標診斷孕中期唐氏綜合征的準確率僅為60%～65%。無創(chuàng)產前基因檢測是近年來臨床上新興起的一種基因檢測技術，與染色體核型分析具有較高的相似性。用無創(chuàng)產前基因檢測診斷唐氏綜合征具有準確性高、無創(chuàng)、適用對象廣泛等優(yōu)點[7-8]。魏娜等[9]對689 例進行孕期唐氏篩查的孕婦進行研究，對其均實施無創(chuàng)產前基因檢測與傳統(tǒng)唐氏篩查，結果顯示，與用傳統(tǒng)唐氏篩查相比，用產前基因檢測診斷這些孕婦唐氏綜合征的靈敏度、特異度、陽性預測值和陰性預測值均更高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。這與本研究的結果基本一致。

綜上所述，與用傳統(tǒng)唐氏篩查診斷唐氏綜合征相比，用無創(chuàng)產前基因檢測診斷此病的靈敏度、特異度、陽性預測值和陰性預測值均更高。