LSM聯合FIB-4檢測在評估NAFLD合并T2MD患者肝纖維化嚴重程度中的應用價值

張雪琴

（綿陽市中心醫院，四川 綿陽 621000）

非酒精性脂肪肝（Non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）是臨床上比較常見的一種代謝性肝臟疾病。該病患者的病理表現主要是肝細胞脂肪大量沉積。2 型糖尿病（type 2 mellitus diabetes，T2MD）患者是NAFLD的主要發病人群[1]。T2MD 與NAFLD 互為因果，彼此影響，T2MD 可促進NAFLD 的進展，誘發肝纖維化[2]。盡早確診NAFLD 合并T2MD 患者肝纖維化的嚴重程度有利于臨床醫生盡早對其采取有針對性的方案進行治療。目前，肝臟組織活檢是臨床上診斷肝纖維化嚴重程度最準確的方式。但肝臟組織活檢是一種侵入性、有創性的檢查方式，很多患者不能接受進行該檢查[3]。近幾年，肝纖維化指數4（fibrosis 4，FIB-4）及NAFLD 肝纖維化評分（NAFLD fibrosis score, NFS）等逐漸被臨床廣泛用于診斷肝纖維化的嚴重程度[4]。隨著超聲技術的發展，使用瞬時彈性超聲技術測定的肝臟硬度值（liver stiffness measurement，LSM）也可用于診斷肝纖維化的嚴重程度[5]。本文主要是探討LSM 聯合FIB-4 檢測在評估NAFLD 合并T2MD 患者肝纖維化嚴重程度中的應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本文的研究對象為2018 年12 月至2020 年12 月期間綿陽市中心醫院收治的200 例NAFLD 合并T2MD 患者。本次研究經該醫院醫學倫理委員會批準。這些患者及其家屬均同意參與本次研究。研究對象的納入標準為：1）病情符合《非酒精性脂肪性肝病防治指南(2018更新版)》[6]和《中國2 型糖尿病防治指南》[7]中關于NAFLD 和T2MD 的診斷標準。2）年齡為35 ～75 歲。研究對象的排除標準為：1）頻繁飲酒。2）患有自身免疫性肝病。3）患有病毒性或藥物性肝病。4）患有庫欣綜合征。5）患有甲狀腺疾病。6）患有妊娠期糖尿病或1 型糖尿病[8]。將其中NFS ＜0.676 分的178 例患者作為輕度組，將其中NFS ≥0.676 分的22 例患者作為中重度組。查看兩組患者的病歷資料，記錄其性別及年齡。讓患者脫去鞋和外衣，測量其身高和體重，計算其身體質量指數（body mass index，BMI）。BMI= 體重（kg）/身高（m）2。使用皮尺在患者的肋弓下緣至髂前上嵴水平位置之間測量其腰圍（waist circumference，WC）。兩組患者的性別、年齡、BMI 及WC 相比，P＞0.05。詳見表1。

表1 兩組患者的性別、年齡、BMI 及WC

1.2 方法

采集兩組患者5 mL 的晨起空腹靜脈血。使用法國STAGO 公司生產的Compact Max 型全自動血凝分析儀檢測兩組患者的全血血小板計數（platelets count，PLT），使用日本日立公司生產的7170A 型全自動生化分析儀檢測其全血丙氨酸氨基轉移酶（alanine aminotransferase，ALT）及天門冬氨酸氨基轉移酶（aspartate aminotransferase,AST）的水平。計算兩組患者的FIB-4。FIB-4= 年齡（歲）×AST/PLT×ALT 的平方根。檢測兩組患者的LSM，方法是：協助患者取仰臥位，使其右臂上舉，充分暴露其右側肋間隙。在患者右側肝區的皮膚上涂抹耦合劑。使用法國Echosens 生產的Fibroscan 型肝臟瞬時彈性測定儀連續測定10 次LSM。將10 次測定結果的平均值作為患者最終的LSM。

1.3 觀察指標

觀察并比較兩組患者的LSM 及FIB-4。分析兩組患者的LSM 及FIB-4 與其肝纖維化嚴重程度的相關性。計算為這些患者單一或聯合使用LSM 及FIB-4 診斷中重度肝纖維化的靈敏度和特異度。靈敏度=真陽性例數/（真陽性例數+假陰性例數）×100%。特異度=真陰性例數/（真陰性例數+假陽性例數）×100%。

1.4 統計學處理

對本次研究中的數據均采用SPSS 22.0 統計軟件進行處理，計量資料用均數± 標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用百分比（%）表示，采用χ2 檢驗。采用Spearson 法分析LSM、FIB-4 與肝纖維化嚴重程度的相關性，當r值為正數時，表示兩個變量呈正相關,當r值為負數時，表示兩個變量呈負相關。根據ROC 曲線評估單一或聯合使用LSM 及FIB-4 診斷NAFLD 合并T2MD 患者中重度肝纖維化的價值。以P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的LSM 及FIB-4

中重度組患者的LSM 及FIB-4 均高于輕度組患者，P＜0.05。詳見表2。

表2 兩組患者的LSM 及FIB-4（± s）

表2 兩組患者的LSM 及FIB-4（± s）

組別 LSM（kpa） FIB-4輕度組（n=178） 7.86±1.59 1.27±0.23中重度組（n=22） 16.25±3.19 2.49±1.17 t 值 20.316 12.305 P 值 0.000 0.000

2.2 兩組患者的LSM 及FIB-4 與其肝纖維化嚴重程度的相關性

經Spearson 分析，兩組患者的LSM 及FIB-4 與其肝纖維化的嚴重程度均呈正相關，P＜0.05。詳見表3。

表3 兩組患者的LSM 及FIB-4 與其肝纖維化嚴重程度的相關性

2.3 為這些患者單用或聯合使用LSM、FIB-4診斷中重度肝纖維化的靈敏度和特異度

為這些患者單用LSM 診斷中重度肝纖維化的真陽性例數為18 例，假陽性例數為92 例，真陰性例數為86 例，假陰性例數為4 例。為這些患者單用LSM 診斷中重度肝纖維化的靈敏度為81.81%，特異度為48.31%。為這些患者單用FIB-4 診斷中重度肝纖維化的真陽性例數為12例，假陽性例數為39 例，真陰性例數為139 例，假陰性例數為10 例。為這些患者單用FIB-4 診斷中重度肝纖維化的靈敏度為54.55%，特異度為78.09%。為這些患者聯合使用LSM 及FIB-4 診斷中重度肝纖維化的真陽性例數為20 例，假陽性例數為111 例，真陰性例數為67例，假陰性例數為2 例。為這些患者聯合使用LSM 及FIB-4 診斷中重度肝纖維化的靈敏度為90.91%，特異度為37.64%。為這些患者單獨或聯合使用LSM、FIB-4 診斷中重度肝纖維化的ROC 曲線、最佳截斷值、靈敏度及特異度詳見表4。

表4 為這些患者單用或聯合使用LSM、FIB-診斷中重度肝纖維化的靈敏度和特異度

3 討論

李萃萃[9]及劉婷等[0]認為，T2MD 患者體內糖代謝紊亂，存在胰島素抵抗；NAFLD 患者合成糖原的功能受損，可增加其胰島素抵抗的癥狀；胰島素抵抗可引發肝損傷，促進肝纖維化的進展。因此，NAFLD 合并T2MD患者肝纖維化的程度較重，其病死率較高。陸雷群等[11]研究的結果顯示，NAFLD 合并T2MD 患者中重度肝纖維化的發生率高達24%。及時、準確地評估NAFLD 合并T2MD 患者肝纖維化的嚴重程度具有重要的意義。

肝臟組織活檢是目前臨床上診斷肝纖維化最準確的方式。但進行肝臟組織活檢會對患者造成一定的創傷，因此該診斷方法無法在臨床上得到廣泛的應用。周桂琴等[12]在研究中使用FIB-4 評估自身免疫性肝病患者肝纖維化的嚴重程度，其研究的結果顯示，使用FIB-4 診斷肝纖維化嚴重程度的AUC 值為0.704。這說明，使用FIB-4 診斷嚴重肝纖維化具有一定的臨床價值。Mallet等[13]研究的結果證實，FIB-4 是可準確地評估肝纖維化嚴重程度的指標。Karlas 等[14]研究的結果證實，使用瞬時彈性超聲技術測得的LSM 等指標可用于評估脂肪肝及肝纖維化的嚴重程度，但檢測的結果可受到患者BMI 及是否患有其他疾病（尤其是糖尿病）的影響。本次研究中，我們根據NAFLD 合并T2MD 患者的NFS 評分將其分為輕度組和中重度組。輕度組患者與中重度組患者的性別、年齡、BMI 及WC 相比，P＞0.05。這排除了患者性別、年齡、BMI 及WC 對本次研究結果造成的影響。本次研究的結果顯示，中重度組患者的LSM 及FIB-4 均高于輕度組患者，P＜0.05。這說明，LSM 及FIB-4 可用于診斷NAFLD 合并T2MD 患者肝纖維化的嚴重程度。本次研究的結果還顯示，兩組患者的LSM 及FIB-4 與其肝纖維化的嚴重程度均呈正相關，P＜0.05。這進一步證實了上述觀點。冷雪君等[15]研究的結果顯示，LSM 及FIB-4 與慢性乙型肝炎患者肝纖維化的嚴重程度具有一定的相關性。這與本次研究的結果相一致。本次研究的結果顯示，為這些患者單用LSM 診斷中重度肝纖維化的靈敏度為81.82%，單用FIB-4 診斷中重度肝纖維化的靈敏度為54.55%，聯合使用LSM 及FIB-4 診斷中重度肝纖維化的靈敏度為90.91%。這與潘金等[16]及Petta 等[17]研究的結果相一致。本次研究存在以下不足：1）未根據患者進行肝臟組織活檢的結果作為確診其肝纖維化嚴重程度的依據。2）中重度組患者僅有22 例，樣本量較少。

綜 上 所 述，NAFLD 合 并T2MD 患 者 的LSM 及FIB-4 與其肝纖維化的嚴重程度呈正相關。聯合使用LSM及FIB-4 診斷NAFLD 合并T2MD 患者中重度肝纖維化的靈敏度較高。