羥基脲聯(lián)合聚乙二醇干擾素α-2a治療骨髓增殖性疾病的療效分析

胡慧平

（山西省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院腫瘤血液科，山西 太原 030001）

骨髓增殖性疾病是一組造血干細(xì)胞腫瘤增生性疾病，包括真性紅細(xì)胞增多癥、慢性粒細(xì)胞性白血病、原發(fā)性血小板增多癥、原發(fā)性骨髓纖維化癥四種疾病。該病在中老年人中的發(fā)病率較高[1]。該病主要的臨床特征為骨髓細(xì)胞異常增殖，患者可出現(xiàn)不明原因的發(fā)熱、食欲不振、體重急劇下降、免疫力低下等現(xiàn)象，還可出現(xiàn)眩暈、惡心嘔吐等癥狀。該病患者若未能得到及時(shí)有效的治療，可引發(fā)血栓或出血，甚至可引發(fā)白血病[2]。本研究主要是探討用羥基脲聯(lián)合聚乙二醇干擾素α-2a 治療骨髓增殖性疾病的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取山西省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院在2016 年1 月至2019年12 月期間收治的80 例骨髓增殖性疾病患者為研究對(duì)象。將其隨機(jī)均分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組40 例患者的年齡為28 ～81 歲，平均年齡（63.18±3.37）歲；其病程為7 個(gè)月～5.5 年，平均病程（2.97±1.18）年；其中，有男26 例，女14 例；有17 例原發(fā)性血小板增多癥患者，有14 例真性紅細(xì)胞增多癥患者，有9 例原發(fā)性骨髓纖維化患者。觀察組40 例患者的年齡為29 ～82 歲，平均年齡（63.34±3.43）歲；其病程8 個(gè)月～6 年，平均病程（3.02±1.20）年；其中，有男23 例，女17 例；有18 例原發(fā)性血小板增多癥患者，有16 例真性紅細(xì)胞增多癥患者，有6 例原發(fā)性骨髓纖維化患者。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05，存在可比性。

1.2 方法

用羥基脲片（規(guī)格：0.5 g/ 片，生產(chǎn)企業(yè)：齊魯制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H37021289）對(duì)對(duì)照組患者進(jìn)行治療。該藥的用法為：口服，500 mg/d，分1 ～2次服用。用羥基脲片（用法與對(duì)照組患者相同）聯(lián)合聚乙二醇干擾素α-2a 注射液（規(guī)格：135 μg：0.5 mL/支，生產(chǎn)企業(yè)：上海羅氏制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20040039）對(duì)觀察組患者進(jìn)行治療。聚乙二醇干擾素α-2a 注射液的用法為：進(jìn)行皮下注射，180 μg/次，1 次/周。兩組患者均連續(xù)治療12 周。

1.3 觀察指標(biāo)

1）對(duì)比兩組患者的臨床療效。療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：經(jīng)治療，患者相關(guān)的臨床癥狀及體征消失或基本消失，其白細(xì)胞計(jì)數(shù)及血紅蛋白含量等指標(biāo)改善的幅度超過(guò)60%。有效：經(jīng)治療，患者相關(guān)的臨床癥狀及體征均明顯改善，其白細(xì)胞計(jì)數(shù)及血紅蛋白含量等指標(biāo)改善的幅度在30% ～60% 之間。無(wú)效：經(jīng)治療，患者相關(guān)的臨床癥狀及體征均未發(fā)生改變，其白細(xì)胞計(jì)數(shù)及血紅蛋白等指標(biāo)未改善或改善的幅度不足30%。（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%=總有效率。2）觀察治療期間兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況，包括食欲下降、頭暈頭痛、肌肉酸痛及輕度血小板減少等。3）記錄治療后兩組患者相關(guān)癥狀及指標(biāo)好轉(zhuǎn)的時(shí)間，包括臨床癥狀好轉(zhuǎn)的時(shí)間、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)及血紅蛋白含量恢復(fù)正常的時(shí)間。4）對(duì)比治療前后兩組患者骨髓增殖性疾病癥狀及生活質(zhì)量的變化情況。治療前及治療12 周后，分別采用骨髓增殖性疾病癥狀量表對(duì)兩組患者的臨床癥狀（包括發(fā)熱、眩暈、惡心嘔吐等）進(jìn)行評(píng)估。該量表的分值為0 ～3 分。患者的積分越高，表示其骨髓增殖性疾病癥狀越嚴(yán)重。治療前及治療12 周后，分別采用生活質(zhì)量綜合評(píng)定問(wèn)卷-74（generic quality of life inventory-74，GQOL-74）對(duì)兩組患者的生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估。該問(wèn)卷包括一般健康狀態(tài)、軀體功能、心理功能、社會(huì)功能、物質(zhì)生活及活力指數(shù)六個(gè)評(píng)價(jià)維度，分值為0 ～100 分。患者GQOL-74 的評(píng)分越高，表示其生活質(zhì)量越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 24.0 統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)本次研究中的數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2 檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效的對(duì)比

與對(duì)照組患者相比，觀察組患者治療的總有效率較高，P＜0.05。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效的對(duì)比

2.2 治療期間兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的對(duì)比

治療期間，與對(duì)照組患者相比，觀察組患者不良反應(yīng)的總發(fā)生率較低，P＜0.05。詳見(jiàn)表2。

表2 治療期間兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的對(duì)比

2.3 治療后兩組患者相關(guān)癥狀及指標(biāo)好轉(zhuǎn)時(shí)間的對(duì)比

經(jīng)治療，與對(duì)照組患者相比，觀察組患者臨床癥狀好轉(zhuǎn)的時(shí)間、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)及血紅蛋白含量恢復(fù)正常的時(shí)間均較短，P＜0.05。詳見(jiàn)表3。

表3 治療后兩組患者相關(guān)癥狀及指標(biāo)好轉(zhuǎn)時(shí)間的對(duì)比（d，± s）

表3 治療后兩組患者相關(guān)癥狀及指標(biāo)好轉(zhuǎn)時(shí)間的對(duì)比（d，± s）

組別 臨床癥狀好轉(zhuǎn)的時(shí)間 白細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)正常的時(shí)間 血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)正常的時(shí)間 血紅蛋白含量恢復(fù)正常的時(shí)間觀察組（n=40） 15.09±1.24 14.15±0.43 15.53±0.71 10.07±2.70對(duì)照組（n=40） 19.39±2.14 18.25±1.32 18.92±2.76 16.38±2.85 t 值 10.99 18.67 7.52 10.16 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.4 治療前后兩組患者骨髓增殖性疾病癥狀量表的積分及GQOL-74 評(píng)分的對(duì)比

治療前，兩組患者骨髓增殖性疾病癥狀量表的積分及GQOL-74 的評(píng)分相比，P＞0.05。治療12 周后，兩組患者骨髓增殖性疾病癥狀量表的積分均低于治療前，其GQOL-74 的評(píng)分均高于治療前，P＜0.05；觀察組患者骨髓增殖性疾病癥狀量表的積分低于對(duì)照組患者，其GQOL-74 的評(píng)分高于對(duì)照組患者，P＜0.05。詳見(jiàn)表4。

表4 治療前后兩組患者骨髓增殖性疾病癥狀量表的積分及GQOL-74 評(píng)分的對(duì)比（分，± s）

表4 治療前后兩組患者骨髓增殖性疾病癥狀量表的積分及GQOL-74 評(píng)分的對(duì)比（分，± s）

評(píng)分項(xiàng)目 時(shí)間 對(duì)照組（n=40） 觀察組（n=40） t 值 P 值骨髓增殖性疾病癥狀量表的積分治療前 2.41±0.12 2.39±0.13 49.20 0.47治療12 周后 1.16±0.09 0.15±0.05 62.04 0.00 t 值 0.71 109.95 P 值 ＜0.05 ＜0.05 GQOL-74 評(píng)分治療前 75.32±6.87 75.29±6.72 0.01 0.98治療12 周后 89.68±4.10 82.51±4.66 7.30 0.00 t 值 11.35 5.58 P 值 ＜0.05 ＜0.05

3 討論

以往臨床上在對(duì)骨髓增殖性疾病患者進(jìn)行治療時(shí)，多采用單采血細(xì)胞、靜脈放血等方式去除其增多的血細(xì)胞，或用羥基脲等化療藥物抑制其骨髓的生長(zhǎng)，以減輕其脾臟腫大的現(xiàn)象，縮小其脾臟的體積[3]。但上述的療法僅可減輕該病患者相關(guān)的臨床癥狀，不能有效地阻止其疾病的進(jìn)展，并可導(dǎo)致其出現(xiàn)多種不良反應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn)，用上述的療法對(duì)骨髓增殖性疾病患者進(jìn)行治療后，其仍會(huì)出現(xiàn)貧血、感染或進(jìn)行性肝脾腫大等癥狀，并可發(fā)生急性白血病[4]。因此，臨床上在對(duì)該病患者進(jìn)行治療時(shí)，應(yīng)在避免其發(fā)生血栓或出血的同時(shí)延緩其疾病的進(jìn)展，并有效地控制其外周血細(xì)胞的水平。

研究發(fā)現(xiàn)，用羥基脲聯(lián)合聚乙二醇干擾素α-2a 治療骨髓增殖性疾病可取得較為理想的療效。羥基脲是一種細(xì)胞毒藥物，具有極強(qiáng)的抑制骨髓生長(zhǎng)的作用。但停藥后患者的病情易復(fù)發(fā)，且用藥期間其不良反應(yīng)較多。聚乙二醇干擾素α－2a 是一種抗病毒藥物。該藥的結(jié)構(gòu)是在無(wú)生物學(xué)活性的聚乙二醇聚合體上連接一個(gè)干擾素蛋白質(zhì)，故其穩(wěn)定性較強(qiáng)[5]。用該藥治療骨髓增殖性疾病不僅可直接抑制異常造血干細(xì)胞的克隆及骨髓纖維母細(xì)胞的增殖，還可有效地逆轉(zhuǎn)骨髓纖維化的進(jìn)程，直接破壞患者體內(nèi)的紅細(xì)胞和血小板，明顯減少其外周血中血小板及紅細(xì)胞的數(shù)量，從而可降低其出血及血栓等不良事件的發(fā)生率。長(zhǎng)期應(yīng)用該藥對(duì)骨髓增殖性疾病患者進(jìn)行治療可有效改善其骨髓髓樣化生，縮小其脾臟的體積，并可逐漸降低其體內(nèi)JAK2/V617F 基因的突變率，從而可在收獲良好療效的同時(shí)，增加其用藥的安全性。

本次研究的結(jié)果證實(shí)，用羥基脲聯(lián)合聚乙二醇干擾素α-2a 治療骨髓增殖性疾病的效果顯著、安全性較高，可有效地改善患者的臨床癥狀，縮短其相關(guān)癥狀及體征恢復(fù)的時(shí)間，改善其生活質(zhì)量。