用脂必泰對(duì)腦梗死合并頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊患者進(jìn)行強(qiáng)化調(diào)脂治療的效果及安全性

馬瑞鵬，王建綱

〔太原鋼鐵（集團(tuán)）有限公司總醫(yī)院血管外科，山西 太原 030003〕

腦梗死在臨床上較為常見。此病患者的主要臨床表現(xiàn)為口角歪斜、失語、單側(cè)肢體癱瘓等，部分患者可出現(xiàn)語言功能障礙、半身不遂等嚴(yán)重的后遺癥，從而可嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量[1]。頸動(dòng)脈粥樣硬化是腦梗死的常見病因，不穩(wěn)定的頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊發(fā)生破裂并形成血栓是誘發(fā)腦梗死的重要因素[2-3]。有研究指出，頸動(dòng)脈粥樣硬化患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層隆起的厚度與其腦梗死的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)[4]。血脂異常和炎癥浸潤(rùn)在頸動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展的過程中起到重要的作用。穩(wěn)定患者的頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊、有效控制其血脂水平是成功治療腦梗死的關(guān)鍵[5-6]。他汀類藥物是臨床上調(diào)節(jié)血脂的常用藥。此類藥物可改善血管內(nèi)皮功能，控制血管炎癥反應(yīng)，減少血栓的形成[7]。但有研究表明，增加此類藥物的使用劑量時(shí)會(huì)出現(xiàn)“他汀療效6%”效應(yīng)，且易引發(fā)多種不良反應(yīng)。腦梗死屬于中醫(yī)理論中“中風(fēng)”的范疇。用中藥治療腦梗死有悠久的歷史，且存在獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。脂必泰是一種中成藥。此藥具有顯著的調(diào)脂作用及良好的安全性。本文對(duì)在我院就診的150 例腦梗死合并頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊患者進(jìn)行研究，旨在探討用脂必泰對(duì)腦梗死合并頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊患者進(jìn)行強(qiáng)化調(diào)脂治療的效果及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年3 月至2019 年3 月于我院就診的腦梗死合并頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊患者150 例作為研究對(duì)象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：1）病情符合腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)頭顱CT 檢查得到確診；2）經(jīng)多普勒超聲檢查被證實(shí)存在頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊且頸動(dòng)脈狹窄的程度＜50%。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：1）存在肝腎功能異常或嚴(yán)重的心臟病；2）存在急性感染性疾病、嚴(yán)重的身體創(chuàng)傷或惡性腫瘤；3）近1 個(gè)月內(nèi)使用過調(diào)血脂藥物、影響脂代謝的藥物或其他對(duì)本研究相關(guān)指標(biāo)有影響的藥物；4）存在意識(shí)障礙；5）對(duì)他汀類藥物過敏；6）近1 個(gè)月內(nèi)接受過經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)或冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)。將其隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組（75 例/組）。觀察組患者中有男39 例，女36 例；其年齡為43 ～78 歲，平均年齡為（53.12±5.67）歲。對(duì)照組患者中有男42 例，女33 例；其年齡為42 ～80 歲，平均年齡為（52.68±6.18）歲。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，研究對(duì)象均知情且同意參與本研究。

1.2 方法

對(duì)兩組患者均進(jìn)行常規(guī)治療，方法是：1）使用常規(guī)劑量的阿托伐他汀鈣( 北京嘉林藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H19990258，規(guī)格：10 mg/ 粒)對(duì)患者進(jìn)行調(diào)脂治療。阿托伐他汀鈣的用法是：口服，20 mg/次，1 次/d。2）對(duì)患者進(jìn)行抗血小板聚集等對(duì)癥治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)對(duì)照組患者進(jìn)行常規(guī)的強(qiáng)化調(diào)脂治療（即將其阿托伐他汀鈣的使用量增加至30 mg/ 次，1 次/d）。為觀察組患者采用脂必泰膠囊進(jìn)行強(qiáng)化調(diào)脂治療。脂必泰膠囊（成都地奧九泓制藥廠生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z51022196，規(guī)格：240 mg/ 粒）的用法是：口服，480 mg/次，2 次/d。兩組患者均治療1 個(gè)療程（12 周）。患者在治療過程中若出現(xiàn)嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)，應(yīng)立即讓其停藥，并對(duì)其進(jìn)行相應(yīng)的處理。

1.3 觀察指標(biāo)

1）分別于治療前后對(duì)兩組患者進(jìn)行頸動(dòng)脈彩色多普勒超聲檢查，測(cè)定其頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度（intima-media thickness,IMT），采用改良的Crous 法對(duì)其頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊進(jìn)行評(píng)分，并測(cè)量其頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的面積。2）分別于治療前后采集兩組患者的清晨空腹靜脈血5 mL，以3000 r/min 的速度對(duì)血樣進(jìn)行10 min 的離心處理，然后采集上清液。采用日立全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清標(biāo)本中總膽固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽 固 醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase，ALT）和肌酸激酶（creatine kinase，CK）的含量，采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法測(cè)定血清標(biāo)本中高敏C- 反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reALTive protein，hs-CRP）和基質(zhì)金屬蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9，MMP-9）的含量。檢測(cè)試劑盒由深圳晶美生物工程有限公司提供。3）記錄用藥期間兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 16.0 軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊變化情況的比較

治療后，兩組患者的頸動(dòng)脈IMT、頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的面積均小于治療前，其頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的積分均低于治療前，P＜0.05；觀察組患者的頸動(dòng)脈IMT、頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的面積均小于對(duì)照組患者，其頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的積分低于對(duì)照組患者，P＜0.05。詳見表1。

表1 兩組患者治療前后頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊變化情況的比較（± s）

表1 兩組患者治療前后頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊變化情況的比較（± s）

組別 頸動(dòng)脈IMT(mm) 頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的積分（分） 頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的面積（mm2）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=75）對(duì)照組（n=75）1.57±0.34 1.55±0.46 1.32±0.21 1.54±0.38 3.28±0.86 3.25±0.76 2.56±0.58 3.18±0.64 11.55±2.34 12.02±3.46 8.36±1.32 11.84±3.27

2.2 兩組患者治療前后血脂指標(biāo)的對(duì)比

治療前，兩組患者血清TC、TG、LDL-C、HDL-C的水平相比，P＞0.05。治療后，兩組患者血清TC、TG和LDL-C 的水平均較治療前顯著下降，其血清HDL-C的水平均較治療前顯著升高，P＜0.05；觀察組患者血清TG 和LDL-C 的水平均低于對(duì)照組患者，其血清HDL-C 的水平高于對(duì)照組患者，P＜0.05；兩組患者血清TC 的水平相比，P＞0.05。詳見表2。

表2 兩組患者治療前后血脂指標(biāo)的對(duì)比（mmol/L,± s）

表2 兩組患者治療前后血脂指標(biāo)的對(duì)比（mmol/L,± s）

組別 時(shí)間 TC TG LDL-C HDL-C觀察組（n=75）對(duì)照組（n=75）治療前治療后治療前治療后5.82±1.51 4.11±1.46 5.91±1.36 4.13±1.24 2.43±0.31 1.14±0.25 2.56±0.41 1.73±0.37 3.45±0.34 2.02±0.25 3.52±0.70 2.61±0.82 1.07±0.25 1.36±0.27 1.05±0.26 1.23±0.35

2.3 兩組患者治療前后血清ALT、AST、CK 水平的比較

治療前，兩組患者血清ALT、AST、CK 的水平相比，P＞0.05。治療后，觀察組患者血清ALT、AST、CK 的水平與治療前相比，P＞0.05 ；對(duì)照組患者血清AST、CK 的水平均較治療前顯著升高，P＜0.05；其血清ALT的水平與治療前相比，P＞0.05。詳見表3。

表3 兩組患者治療前后血清ALT、AST、CK 水平的比較（U/L，± s）

表3 兩組患者治療前后血清ALT、AST、CK 水平的比較（U/L，± s）

ALT AST CK組別 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=75）對(duì)照組（n=75）21.12±1.34 21.37±1.46 21.67±1.27 21.53±1.38 30.38±2.86 31.21±0.76 29.65±2.61 36.12±2.64 126.67±33.46 125.21±26.36 127.21±26.62 131.34±31.12

2.4 兩組患者治療前后血清MMP-9 和hs-CRP水平的對(duì)比

治療前，兩組患者血清MMP-9 和hs-CRP 的水平相比，P＞0.05。治療后，兩組患者血清MMP-9 和hs-CRP的水平均較治療前明顯下降，P＜0.05；兩組患者血清MMP-9 和hs-CRP 的水平相比，P＞0.05。詳見表4。

表4 兩組患者治療前后血清MMP-9 和hs-CRP 水平的對(duì)比（± s）

表4 兩組患者治療前后血清MMP-9 和hs-CRP 水平的對(duì)比（± s）

組別 MMP-9(μg/L) hs-CRP(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=75）對(duì)照組（n=75）371.76±33.01 367.89±30.22 113.57±40.35 124.61±22.78 3.77±0.97 3.97±1.31 1.67±0.46 1.54±0.56

2.5 兩組患者用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

在用藥期間，觀察組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率低于對(duì)照組患者，P＜0.05。詳見表5。

表5 兩組患者用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生率的比較[例(%)]

3 討論

近年來，腦梗死的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)。相關(guān)的研究表明，不穩(wěn)定的頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊發(fā)生破裂并形成血栓是誘發(fā)腦梗死的重要因素。據(jù)統(tǒng)計(jì)，約有63%的腦梗死患者存在頸動(dòng)脈粥樣硬化。有研究指出，盡早對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化患者的病情進(jìn)行準(zhǔn)確的診斷并及時(shí)對(duì)其實(shí)施有效的治療對(duì)改善其預(yù)后具有重要的意義[8]。脂必泰是一種中成藥。此藥的主要成分紅曲中含有多種具有調(diào)節(jié)血脂作用的Monacolin 類物質(zhì)。藥理學(xué)研究表明，脂必泰中的多種成分均具有顯著的調(diào)節(jié)血脂作用。相關(guān)的研究表明，缺血性腦血管疾病的發(fā)生、發(fā)展與患者存在TC、TG 和LDL 水平的異常密切相關(guān)。本研究的結(jié)果顯示，治療后，兩組患者血清TC、TG 和LDL-C 的水平均較治療前顯著下降，其血清HDL-C 的水平均較治療前顯著升高，P＜0.05；觀察組患者血清TG 和LDL-C的水平均低于對(duì)照組患者，其血清HDL-C 的水平高于對(duì)照組患者，P＜0.05；兩組患者血清TC 的水平相比，P＞0.05。這表明，用脂必泰對(duì)腦梗死合并頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊患者進(jìn)行強(qiáng)化調(diào)脂治療的效果較好。大量的循證醫(yī)學(xué)研究表明，血脂異常與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊密切相關(guān)，調(diào)節(jié)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊患者的血脂水平可顯著降低其缺血性心腦血管疾病的發(fā)生率。本研究的結(jié)果顯示，治療后，兩組患者的頸動(dòng)脈IMT、頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的面積均小于治療前，其頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的積分均低于治療前，P＜0.05；觀察組患者的頸動(dòng)脈IMT、頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的面積均小于對(duì)照組患者，其頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的積分低于對(duì)照組患者，P＜0.05。這表明，用脂必泰對(duì)腦梗死合并頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊患者進(jìn)行強(qiáng)化調(diào)脂治療可取得顯著的效果，能夠有效地減小其頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的面積和頸動(dòng)脈IMT。治療后，觀察組患者血清ALT、AST、CK 的水平與治療前相比，P＞0.05；對(duì)照組患者血清AST、CK 的水平均較治療前顯著升高，P＜0.05；其血清ALT 的水平與治療前相比，P＞0.05。在用藥期間，觀察組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率低于對(duì)照組患者，P＜0.05。這表明，用脂必泰對(duì)腦梗死合并頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊患者進(jìn)行強(qiáng)化調(diào)脂治療的安全性較高。

綜上所述，用脂必泰對(duì)腦梗死合并頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊患者進(jìn)行強(qiáng)化調(diào)脂治療的效果顯著，且安全性較高。但本研究的樣本量較小，相關(guān)研究結(jié)果仍需通過進(jìn)行大樣本的臨床研究加以證實(shí)。