用地屈孕酮聯合黃體酮對高齡先兆流產患者進行保胎治療的效果研究

徐 蓉，張曉娥

（湖北省仙桃市婦幼保健院孕保科，湖北 仙桃 433300）

先兆流產是臨床上較為常見的一種早期妊娠并發癥[1]。此病患者的主要臨床表現為在妊娠早期出現少量陰道流血、陣發性腹痛或腰背痛癥狀等。流行病學調查研究顯示，有20% ～25% 的孕婦可在妊娠早期出現先兆流產的癥狀。近年來，隨著二胎政策的開放，我國生育二胎的女性呈逐年增加的趨勢。多數生育二胎的女性已經超過35 歲，屬于高齡產婦，生育風險較高[2]。對于高齡先兆流產患者，臨床上應及時對其進行有效的治療，以防止其發生流產。相關的研究指出，改善高齡先兆流產患者體內促性腺激素和孕激素的水平對提高其保胎的成功率具有十分重要的意義[3]。地屈孕酮和黃體酮均為目前臨床上治療先兆流產的常用藥。本文對我院收治的90 例高齡先兆流產患者進行研究，旨在探討用地屈孕酮聯合黃體酮對高齡先兆流產患者進行保胎治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年9 月至2020 年10 月我院收治的90 例高齡先兆流產患者為研究對象。其納入標準是：1）病情符合先兆流產的診斷標準，且得到確診；2）年齡≥35歲；3）其本人及其家屬均知情并同意參與本研究。其排除標準是：1）對本次研究中所用的藥物過敏；2）存在嚴重的心、腎等重要器官的功能障礙；3）意識不清或患有精神疾病，無法與他人進行正常的交流；4）存在其他可引起陰道出血的疾病。按隨機數表法將其分為地- 黃組和地屈孕酮組（45 例/ 組）。地- 黃組患者的年齡為35 ～38 歲，平均年齡（36.51±5.47）歲；其孕周為6 ～12周，平均孕周（9.02±1.35）周。地屈孕酮組患者的年齡為35 ～39 歲，平均年齡（37.01±5.55）歲；其孕周為5 ～13 周，平均孕周（9.11±1.36）周。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05。本次研究經我院醫學倫理委員會批準進行。

1.2 方法

為地屈孕酮組患者采用地屈孕酮片進行治療。地屈孕酮片（生產廠家：Abbott Biologicals B.V.，批準文號：國藥準字H20170221，規格：10 mg/片）的用法是：口服，首次服用劑量為40 mg，之后每次服10 mg，2 次/d。為地-黃組患者采用地屈孕酮片（用法同上）聯合黃體酮注射液進行治療。黃體酮注射液（生產廠家：廣州白云山明興制藥有限公司，批準文號：國藥準字H44020230，規格：5 mg/瓶）的用法是：肌內注射，40 mg/次，1 次/d。兩組患者均用藥至臨床癥狀消失。

1.3 療效評價標準

參照《婦產科疾病診療指南》[4]中關于先兆流產的療效評價標準將兩組患者的臨床療效分為痊愈、有效和無效。痊愈：治療5 d 后，患者的臨床癥狀完全消失，其胎兒的發育情況良好；有效：治療10 d 后，患者的臨床癥狀基本消失，其胎兒的發育情況良好；無效：治療后，患者的臨床癥狀未減輕或發生流產。（總例數- 無效例數）/總例數×100%=總有效率。

1.4 觀察指標

1）比較兩組患者治療前后血清人絨毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，HCG）和孕酮的水平。2）比較治療后兩組患者不良反應（包括惡心嘔吐、頭暈、皮膚瘙癢等）的發生率和保胎的成功率。

1.5 統計學分析

使用SPSS 22.0 軟件對研究數據進行統計學分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

地-黃組患者治療的總有效率（93.33%）高于地屈孕酮組患者治療的總有效率（77.77%），P＜0.05。詳見表1。

表1 兩組患者臨床療效的比較[例(%)]

2.2 兩組患者治療前后血清HCG 和孕酮水平的比較

治療前，兩組患者血清HCG、孕酮的水平相比，P＞0.05。治療后，地- 黃組患者血清HCG、孕酮的水平分別為（30.21±4.53）IU/L、（8564.46±1284.66）nmol/L，地屈孕酮組患者血清HCG、孕酮的水平分別為（26.35±3.95）IU/L、（6352.71±952.90）nmol/L；兩組患者血清HCG、孕酮的水平均較治療前顯著提高，且地-黃組患者血清HCG、孕酮的水平均高于地屈孕酮組患者，P＜0.05。詳見表2。

表2 兩組患者治療前后血清HCG 和孕酮水平的比較（± s）

表2 兩組患者治療前后血清HCG 和孕酮水平的比較（± s）

注：a 與治療前相比較，P ＜0.05。

組別 HCG（IU/L） 孕酮（nmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后地-黃組（n=45） 22.18±3.32 30.21±4.53a 3118.27±467.74 8564.46±1284.66a地屈孕酮組（n=45） 21.96±3.29 26.35±3.95a 3106.53±465.97 6352.71±952.90a t 值 0.315 4.308 0.119 9.175 P 值 0.752 0.000 0.905 0.000

2.3 治療后兩組患者不良反應發生率和保胎成功率的比較

治療后，與地屈孕酮組患者相比，地- 黃組患者保胎的成功率較高，P＜0.05 ；兩組患者不良反應的發生率相比，P＞0.05。詳見表3。

表3 治療后兩組患者不良反應發生率和保胎成功率的比較

3 討論

在孕早期，孕婦體內孕酮的水平通常會呈不斷上升的趨勢，且升高的速度較快。在胎兒足月時，其體內孕酮的水平可達到最高值。孕酮的水平在一定程度上可直接影響黃體功能。臨床研究顯示，人體孕酮水平的降低會引發黃體功能異常，導致黃體酮不足，影響卵泡的發育[5]，并會對子宮內膜的發育造成影響，使其無法正常維持妊娠，進而可導致先兆流產。有研究指出，提高先兆流產患者的孕酮水平對降低其流產率具有重要的意義[6]。本次研究的結果顯示，地- 黃組患者治療的總有效率（93.33%）高于地屈孕酮組患者治療的總有效率（77.77%），P＜0.05。治療后，兩組患者血清HCG、孕酮的水平均較治療前顯著提高，且地- 黃組患者血清HCG、孕酮的水平均高于地屈孕酮組患者，P＜0.05。地屈孕酮是一種口服孕激素。此藥經口服后生物利用度較高，能有效地改善子宮內膜環境，抑制子宮痙攣和收縮，使子宮平滑肌保持松弛狀態，促進胎盤循環，調節細胞免疫[7]。有研究指出，地屈孕酮可有效提高孕婦體內孕酮的水平，促進其子宮內膜的生長和胚胎的植入[8]。黃體酮是臨床上常用的一種孕激素制劑。此藥能有效促進雌激素的分泌和子宮內膜的增殖，為胚胎的生長發育提供有利環境[9]。有研究指出，地屈孕酮與黃體酮存在一定的協同作用，聯用這兩種藥物治療先兆流產的效果優于單用地屈孕酮。與單用地屈孕酮相比，用地屈孕酮聯合黃體酮治療先兆流產可顯著提高患者血清HCG 和孕酮的水平。這與伍春麗等[10]的研究結果一致。由于黃體酮具有類似孕激素的作用但又不具有雌雄激素樣作用，故其對腎上腺和性腺的功能不具有抑制作用，不會影響胎兒的染色體或導致其出現畸形的情況，具有較高的應用安全性。用此藥聯合地屈孕酮對先兆流產患者進行治療能有效地調節其免疫狀態[11-13]。本次研究的結果顯示，治療后，與地屈孕酮組患者相比，地-黃組患者保胎的成功率較高，P＜0.05；兩組患者不良反應的發生率相比，P＞0.05。這提示，與單用地屈孕酮相比，用地屈孕酮聯合黃體酮對高齡先兆流產患者進行保胎治療可顯著提高其保胎的成功率，且不會增加其不良反應的發生率。這與相關研究的結果相似[14-15]。

綜上所述，與單用地屈孕酮相比，用地屈孕酮聯合黃體酮對高齡先兆流產患者進行保胎治療的臨床效果較好，能有效地提高其血清HCG、孕酮的水平和保胎的成功率，且不會增加其不良反應的發生率。