不同劑量的枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的療效對(duì)比

黃 麗

（湖南師范大學(xué)第一附屬醫(yī)院，湖南省人民醫(yī)院兒童醫(yī)學(xué)中心新生兒科，湖南 長(zhǎng)沙 410005）

早產(chǎn)兒呼吸暫停是指早產(chǎn)兒出現(xiàn)的暫時(shí)性自主呼吸停止。此病患兒若未能及時(shí)接受治療，其呼吸暫停的癥狀可不斷加劇，從而可增加其發(fā)生心動(dòng)過(guò)緩、低氧血癥、神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育異常等并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)＜捌渖踩玔1]。枸櫞酸咖啡因是目前臨床上治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的常用藥。此藥具有刺激中樞神經(jīng)系統(tǒng)、改善呼吸道功能的作用，且安全性良好[2]。本文以在我院就診的58 例早產(chǎn)兒呼吸暫停患兒為研究對(duì)象，比較用不同劑量的枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年1 月至2021 年1 月期間在我院就診的58 例早產(chǎn)兒呼吸暫停患兒，將其隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組（29 例/ 組）。對(duì)照組患兒中有男16 例，女13例；其胎齡為27 ～33 周，平均胎齡為（31.49±0.65）周；其出生體重為1105 ～1768 g，平均出生體重為（1347.52±144.86）g；其呼吸暫停的病程為1 ～3 d，平均呼吸暫停的病程為（2.15±0.44）d。研究組患兒中有男17 例，女12 例；其胎齡為27 ～32 周，平均胎齡為（31.76±0.69）周；其出生體重為1126 ～1802 g，平均出生體重為（1361.29±139.84）g；其呼吸暫停的病程為1 ～3 d，平均呼吸暫停的病程為（2.19±0.42）d。兩組患兒的一般資料相比，P＞0.05。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員批準(zhǔn)。

1.2 研究對(duì)象的納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）病情符合《實(shí)用新生兒( 第四版)》中關(guān)于早產(chǎn)兒呼吸暫停的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；2）呼吸暫停癥狀每天發(fā)作的次數(shù)超過(guò)3 次或6 h 內(nèi)發(fā)作的次數(shù)為2 次；3）其家長(zhǎng)知情且自愿讓其參與本研究，并簽署了知情同意書(shū)；4）臨床資料完整。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）存在先天性畸形；2）存在先天性發(fā)育異常；3）存在遺傳代謝性疾病；4）存在原發(fā)性肺病或阻塞性呼吸暫停；5）存在體溫異常的情況；6）對(duì)本研究中所用的藥物過(guò)敏。

1.3 方法

對(duì)兩組患兒均進(jìn)行輔助通氣、保暖、保持呼吸道暢通、吸氧等常規(guī)處理，密切監(jiān)測(cè)其心率、呼吸頻率、血氧飽和度等指標(biāo)，并根據(jù)其實(shí)際情況對(duì)其進(jìn)行相應(yīng)的處理。在此基礎(chǔ)上，為對(duì)照組患兒采用小劑量的枸櫞酸咖啡因注射液〔生產(chǎn)廠家：凱西醫(yī)藥咨詢（上海）有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20130109〕進(jìn)行治療，方法是：在用藥的第1 天，為患兒一次性靜脈輸注20 mg/kg 的枸櫞酸咖啡因注射液。之后改為每次為其靜脈輸注5 mg/kg 的枸櫞酸咖啡因注射液，每天輸注1 次。為研究組患兒采用大劑量的枸櫞酸咖啡因注射液進(jìn)行治療，方法是：在用藥的第1 天，為患兒一次性靜脈輸注20 mg/kg 的枸櫞酸咖啡因注射液。之后改為每次為其靜脈輸注10 mg/kg 的枸櫞酸咖啡因注射液，每天輸注1 次。在兩組患兒的呼吸暫停癥狀消失5 ～7 d 后，停止為其用藥。

1.4 觀察指標(biāo)

比較用藥第1 天、第2 天、第3 天兩組患兒出現(xiàn)呼吸暫停的次數(shù)和呼吸暫停癥狀嚴(yán)重程度的評(píng)分。比較治療后兩組患兒呼吸暫停癥狀消失的時(shí)間、拔除氣管導(dǎo)管的失敗率和不良反應(yīng)的發(fā)生率。呼吸暫停癥狀嚴(yán)重程度的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：1）1 分：患兒的呼吸暫停癥狀比較輕微，其呼吸可自行恢復(fù)；2）2 分：在發(fā)生呼吸暫停后，患兒的呼吸無(wú)法自行恢復(fù)，需要在其鼻前使用氧氣刺激才能促使其呼吸恢復(fù)正常；3）3 分：在患兒發(fā)生呼吸暫停后，采用上述氧氣刺激法不能促使其呼吸恢復(fù)正常，需要通過(guò)進(jìn)行足底刺激來(lái)促使其呼吸恢復(fù)正常；4）4 分：在發(fā)生呼吸暫停后，為患兒采用上述方法進(jìn)行處理均無(wú)效果，需要通過(guò)進(jìn)行復(fù)蘇面罩加壓給氧來(lái)促使其恢復(fù)自主呼吸[4]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

將本研究中的數(shù)據(jù)均錄入SPSS 22.0 軟件中進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 用藥第1 天、第2 天、第3 天兩組患兒治療效果的比較

在用藥第1 天、用藥第2 天和用藥第3 天，研究組患兒出現(xiàn)呼吸暫停的次數(shù)均少于對(duì)照組患兒，其呼吸暫停癥狀嚴(yán)重程度的評(píng)分均低于對(duì)照組患兒，P＜0.05。詳情見(jiàn)表1。

表1 用藥第1 天、第2 天、第3 天兩組患兒治療效果的比較（± s）

表1 用藥第1 天、第2 天、第3 天兩組患兒治療效果的比較（± s）

用藥第1 天 用藥第2 天 用藥第3 天出現(xiàn)呼吸暫停的次數(shù)（次）組別 呼吸暫停癥狀嚴(yán)重程度的評(píng)分（分）出現(xiàn)呼吸暫停的次數(shù)（次）呼吸暫停癥狀嚴(yán)重程度的評(píng)分（分）出現(xiàn)呼吸暫停的次數(shù)（次）呼吸暫停癥狀嚴(yán)重程度的評(píng)分（分）研究組（n=29） 6.83±2.41 2.64±1.03 5.08±2.24 2.42±1.04 4.27±1.21 2.05±0.77對(duì)照組（n=29） 8.52±2.37 3.55±1.18 7.75±2.13 3.18±1.07 5.48±1.35 2.84±0.69 t 值 2.693 3.129 4.652 2.743 3.594 4.115 P 值 0.005 0.001 0.000 0.004 0.000 0.000

2.2 治療后兩組患兒拔除氣管導(dǎo)管失敗率及不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

治療后，研究組患兒拔除氣管導(dǎo)管的失敗率低于對(duì)照組患兒，P＜0.05；兩組患兒不良反應(yīng)的發(fā)生率相比，P＞0.05。詳情見(jiàn)表2。

表2 治療后兩組患兒拔除氣管導(dǎo)管失敗率及不良反應(yīng)發(fā)生率的比較[ 例(%)]

2.3 治療后兩組患兒呼吸暫停癥狀消失時(shí)間的比較

治療后，對(duì)照組患兒呼吸暫停癥狀消失的時(shí)間為（6.88±2.26）d，研究組患兒呼吸暫停癥狀消失的時(shí)間為（5.21±1.94）d；研究組患兒呼吸暫停癥狀消失的時(shí)間短于對(duì)照組患兒，χ2=3.019，P=0.002。

3 討論

早產(chǎn)兒呼吸暫停在臨床上較為常見(jiàn)。此病患兒若未能及時(shí)接受治療，其呼吸暫停的癥狀可反復(fù)發(fā)作，從而可增加其發(fā)生心動(dòng)過(guò)緩、低氧血癥、神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育異常等并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)＜捌渖踩ＥR床上應(yīng)及時(shí)對(duì)此病患兒進(jìn)行有效的治療[5]。枸櫞酸咖啡因?qū)儆谥袠猩窠?jīng)興奮劑。此藥能夠?qū)粑袠挟a(chǎn)生刺激，阻斷腺苷受體，提高機(jī)體對(duì)二氧化碳的敏感性，從而可提高呼吸速率，改善呼吸暫停癥狀[6-7]。目前，臨床上常采用小劑量的枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒呼吸暫停，但療效不夠理想。有研究指出，用大劑量的枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒呼吸暫停可有效地解除患兒的呼吸抑制，促進(jìn)其呼吸功能的恢復(fù)。對(duì)于一些呼吸中樞敏感性較低的患兒，為其使用大劑量的枸櫞酸咖啡因能有效地興奮其呼吸中樞，增強(qiáng)其膈肌的收縮力。在枸櫞酸咖啡因劑量充足的情況下，其能夠持續(xù)阻斷腺苷受體，從而有利于保護(hù)患兒的肺部功能和腦組織功能。本研究的結(jié)果顯示，在用藥第1 天、用藥第2 天和用藥第3 天，研究組患兒出現(xiàn)呼吸暫停的次數(shù)均少于對(duì)照組患兒，其呼吸暫停癥狀嚴(yán)重程度的評(píng)分均低于對(duì)照組患兒，P＜0.05。治療后，研究組患兒拔除氣管導(dǎo)管的失敗率低于對(duì)照組患兒，其呼吸暫停癥狀消失的時(shí)間短于對(duì)照組患兒，P＜0.05；兩組患兒不良反應(yīng)的發(fā)生率相比，P＞0.05。

綜上所述，與采用小劑量的枸櫞酸咖啡因相比，用大劑量的枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的療效較好，能夠有效地緩解患兒呼吸暫停的癥狀，降低其拔除氣管導(dǎo)管的失敗率，且安全性較高。