紫杉醇脂質(zhì)體與多西他賽聯(lián)合鉑類藥物治療中晚期食管癌的效果對(duì)比

李 英

〔南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬南京醫(yī)院（南京市第二醫(yī)院）腫瘤科，江蘇 南京 210000〕

近年來(lái)，惡性腫瘤的發(fā)病率不斷上升。食管癌是臨床上常見(jiàn)的一種消化系統(tǒng)惡性腫瘤。我國(guó)食管癌的發(fā)病率占全球惡性腫瘤發(fā)病率的第九位。食管癌的發(fā)病率具有明顯的區(qū)域性[1-2]。我國(guó)農(nóng)村地區(qū)食管癌的發(fā)病率高于城市地區(qū)。河南林縣、太行山地區(qū)及蘇北地區(qū)等地區(qū)食管癌的發(fā)病率較高。食管癌患者的病情被確診時(shí)其病情多處于中晚期。約50% 食管癌患者的病情被確診時(shí)其病情已處于晚期。吸煙指數(shù)較高、肺功能較差的食管癌患者因存在進(jìn)行性吞咽困難可出現(xiàn)貧血、營(yíng)養(yǎng)不良及免疫力下降等表現(xiàn)[3-4]。臨床上對(duì)中晚期食管癌患者多進(jìn)行化療。對(duì)中晚期食管癌患者進(jìn)行化療，可改善其癥狀，減少其不良反應(yīng)的發(fā)生，提高其生活質(zhì)量，延長(zhǎng)其生存期。本研究主要是比較用紫杉醇脂質(zhì)體與多西他賽聯(lián)合鉑類藥物對(duì)中晚期食管癌患者進(jìn)行治療的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年1 月至2020 年12 月在南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬南京醫(yī)院進(jìn)行治療的48 例中晚期食管癌患者作為研究對(duì)象。將其隨機(jī)分為對(duì)照組（24 例）和觀察組（24例）。在對(duì)照組患者中，有男16 例，女8 例；其年齡為33 ～78 歲，平均年齡為（52.7±4.7）歲；其中病灶處于食管上段的患者有4 例，處于食管中段的患者有13例，處于食管下段的患者有7 例；其中腫瘤分期為Ⅱ期的患者有2 例，為Ⅲ期的患者有8 例，為Ⅳ期的患者有14 例。在觀察組患者中，有男15 例，女9 例；其年齡為32 ～76 歲，平均年齡為（54.1±5.1）歲；其中病灶處于食管上段的患者有5 例，處于食管中段的患者有11例，處于食管下段的患者有8 例；其中腫瘤分期為Ⅱ期的患者有2 例，為Ⅲ期的患者有7 例，為Ⅳ期的患者有15 例。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05。

1.2 研究對(duì)象的納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）患者的病情被確診為中晚期食管癌。2）患者的年齡≥18 歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）患者存在肝、肺、腎功能障礙、認(rèn)知或溝通障礙。2）患者患有其他嚴(yán)重的慢性疾病或惡性腫瘤。

1.3 方法

使用地塞米松、西咪替丁及苯海拉明對(duì)兩組患者進(jìn)行治療。地塞米松的用法是：使用5 mg 的地塞米松對(duì)患者進(jìn)行靜脈推注。西咪替丁的用法是：使用300 mg 的西咪替丁對(duì)患者進(jìn)行靜脈滴注。苯海拉明的用法是：使用50 mg 的苯海拉明對(duì)患者進(jìn)行肌內(nèi)注射。在此基礎(chǔ)上，聯(lián)用多西他賽和鉑類藥物對(duì)對(duì)照組患者進(jìn)行治療。多西他賽的用法是：化療第1 天，使用75 mg/m2的多西他賽對(duì)患者進(jìn)行靜脈滴注。鉑類藥物的用法是：化療第1 ～3天，使用25 mg/m2的順鉑對(duì)患者進(jìn)行靜脈滴注。或化療第2 天，使用80 mg/m2的奈達(dá)鉑對(duì)患者進(jìn)行靜脈滴注。治療21 d 為一個(gè)周期，共治療2 個(gè)周期。聯(lián)用紫杉醇脂質(zhì)體和鉑類藥物對(duì)觀察組患者進(jìn)行治療。紫杉醇脂質(zhì)體的用法是：化療第1 天和第8 天，使用75 mg/m2的紫杉醇脂質(zhì)體對(duì)患者進(jìn)行靜脈滴注。鉑類藥物的用法與對(duì)照組患者相同。治療21 d 為一個(gè)周期，共治療2 個(gè)周期。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察并記錄兩組患者治療的效果、不良反應(yīng)的發(fā)生情況。依據(jù)世界衛(wèi)生組織公布的化療藥物急性和亞急性毒性反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)定患者發(fā)生不良反應(yīng)的等級(jí)。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，將患者進(jìn)行治療的效果分為完全緩解、部分緩解、病情穩(wěn)定及進(jìn)展。治療的客觀有效率=（完全緩解例數(shù)+ 部分緩解例數(shù)）/ 總例數(shù)×100%。病情的控制率=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)+ 病情穩(wěn)定例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

對(duì)本次研究中的數(shù)據(jù)均采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療的效果

觀察組患者與對(duì)照組患者治療的客觀有效率、病情的控制率相比，P＞0.05。詳見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況

治療期間，觀察組患者不良反應(yīng)的總發(fā)生率低于對(duì)照組患者，P＜0.05。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況

3 討論

食管癌是臨床上常見(jiàn)的一種消化系統(tǒng)惡性腫瘤。食管癌的發(fā)病率、致死率均較高[5-6]。食管癌患者的5 年生存率約為20%。食管癌的發(fā)生與患者存在外在、內(nèi)在因素等有關(guān)。早期食管癌患者無(wú)明顯的臨床表現(xiàn)。食管癌患者的病情被確診時(shí)其病情多處于中晚期。中晚期食管癌患者可出現(xiàn)聲音嘶啞、哽噎感、進(jìn)行性吞咽困難、貧血、胸骨后疼痛及心理應(yīng)激反應(yīng)等表現(xiàn)[7]。臨床上對(duì)中晚期食管癌患者多進(jìn)行化療、放療及手術(shù)治療等綜合性治療[8]。多西他賽屬于M 期周期特異性藥物。使用多西他賽對(duì)中晚期食管癌患者進(jìn)行治療，可控制其病情的進(jìn)展。使用多西他賽進(jìn)行治療的中晚期食管癌患者可發(fā)生骨髓抑制（包括白細(xì)胞、血小板、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、乏力、納差、惡心及嘔吐等消化道反應(yīng)）、血管性水腫（包括上肢、下肢水腫）、水鈉潴留、過(guò)敏反應(yīng)及皮疹等不良反應(yīng)。Sohda M 等[9]的研究結(jié)果顯示，使用紫杉醇對(duì)消化道腫瘤患者進(jìn)行治療的效果較好。紫杉醇屬于抗微管類藥物，主要是從紫杉皮中提取后人工合成。使用紫杉醇對(duì)中晚期食管癌患者進(jìn)行治療，可促進(jìn)其體內(nèi)微管蛋白的集聚[10]，促使其微管蛋白裝配成微管，維持其微管的穩(wěn)定，抑制其癌細(xì)胞的有絲分裂[11]。紫杉醇的水溶性較差。使用紫杉醇對(duì)中晚期食管癌患者進(jìn)行治療時(shí)，需為其加入助溶劑。使用紫杉醇對(duì)中晚期食管癌患者進(jìn)行治療時(shí)，為其加入助溶劑后，使其易發(fā)生神經(jīng)功能損傷。將紫杉醇做成脂質(zhì)體劑型后，可改變紫杉醇在人體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)指標(biāo)的水平。紫杉醇脂質(zhì)體中脂質(zhì)體的成分特殊，由磷脂和膽固醇組成，具有類似于生物膜的雙分子層結(jié)構(gòu)，吸收較好。使用紫杉醇脂質(zhì)體對(duì)中晚期食管癌患者進(jìn)行治療時(shí)紫杉醇的水溶性較高[12]，從而可延長(zhǎng)藥物在其體內(nèi)發(fā)揮作用的時(shí)間，增加藥物與其癌細(xì)胞的親和力，進(jìn)而可選擇性地殺死其體內(nèi)的癌細(xì)胞，減少其不良反應(yīng)的發(fā)生[13]。在本研究中，觀察組患者與對(duì)照組患者治療的客觀有效率、病情的控制率相比，P＞0.05。治療期間，觀察組患者不良反應(yīng)的總發(fā)生率低于對(duì)照組患者，P＜0.05。這說(shuō)明，用紫杉醇脂質(zhì)體與多西他賽聯(lián)合鉑類藥物對(duì)中晚期食管癌患者進(jìn)行治療時(shí)，其治療效果的差異較小，但聯(lián)用紫杉醇脂質(zhì)體和鉑類藥物對(duì)其進(jìn)行治療時(shí)，其不良反應(yīng)的發(fā)生率較低。