屈螺酮炔雌醇片（Ⅱ）治療多囊卵巢綜合征對患者血清抗繆勒氏管激素水平的影響

趙玉楠，盛曉濱

（北京市石景山醫院，北京 100043）

多囊卵巢綜合征是一種發病率較高的婦科疾病。青春期女性和育齡女性是此病的高發群體。據報道，育齡女性多囊卵巢綜合征的發病率為6%～21%[1]。月經紊亂、體重超標、多毛、不孕、糖代謝紊亂是此病患者的主要臨床表現。抗繆勒氏管激素（anti-mullerian hormone，AMH）屬于轉化生長因子-β 家族成員，由卵泡細胞分泌，可對卵泡的生長發育起到調控作用。多囊卵巢綜合征患者血清AMH 的水平會顯著升高。屈螺酮炔雌醇片（Ⅱ）是一種復方口服避孕藥，也是目前臨床上治療多囊卵巢綜合征的常用藥。但用此藥對多囊卵巢綜合征患者進行治療時，能否顯著降低其血清AMH 的水平還不明確[2]。鑒于此，本文對90 例多囊卵巢綜合征患者進行分組對比研究，探討用屈螺酮炔雌醇片（Ⅱ）治療多囊卵巢綜合征對患者血清AMH 水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2019 年2 月至2020 年10 月期間收治的90 例多囊卵巢綜合征患者作為研究對象。其納入標準是：病情符合多囊卵巢綜合征的診斷標準[3]；使用屈螺酮炔雌醇片（Ⅱ）進行治療；自愿參與本研究，并簽署了知情同意書。其排除標準是：對使用屈螺酮炔雌醇片（Ⅱ）進行治療存在禁忌證；近3 個月內服用過影響下丘腦- 垂體- 性腺軸功能的藥物；對用藥的依從性差或中途退出本研究。按照用藥時間的不同將其分為A 組、B 組、C 組，每組各有30 例患者。A 組患者的平均年齡為（29.58±3.17）歲，其平均的體質指數為（24.16±1.22）。B 組患者的平均年齡為（28.35±4.14）歲，其平均的體質指數為（24.63±1.04）。C 組患者的平均年齡為（27.13±5.57）歲，其平均的體質指數為（24.03±1.15）。三組患者的一般資料相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

用屈螺酮炔雌醇片（Ⅱ）對三組患者進行治療。此藥每盒含藥片28 粒，其中前24 粒是紅片（活性藥片），每粒含3 mg 的屈螺酮和20 μg 的炔雌醇，后4 粒是白片（安慰劑）。讓患者每天服1 片，服用完紅片后再服用白片，持續治療28 d 為1 個周期。A 組患者治療3 個周期，B 組患者治療4 ～6 個周期，C 組患者治療6 個周期以上。

1.3 觀察指標

治療前后，比較三組患者血清AMH 的水平及肝腎功能指標。肝腎功能指標包括血清谷丙轉氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、 谷 草 轉 氨 酶（aspartate aminotransferase，AST）、尿 素 氮（blood urea nitrogen，BUN）和肌酐（creatinine，Cre）。

1.4 統計學方法

用SPSS 21.0 軟件處理本研究中的數據，計數資料用%表示，用χ2檢驗，計量資料用±s表示，用t檢驗，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后三組患者血清AMH 的水平

治療后，三組患者血清AMH 的水平均低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 治療前后三組患者血清AMH 的水平（ng/mL，± s）

表1 治療前后三組患者血清AMH 的水平（ng/mL，± s）

組別 血清AMH t 值 P 值治療前 治療后A 組（n=30） 9.03±1.22 7.03±1.05 6.8056 ＜0.0001 B 組（n=30） 7.82±1.14 5.04±1.02 9.9540 ＜0.0001 C 組（n=30） 10.17±2.31 6.68±1.43 7.0360 ＜0.0001合計（n=90） 9.15±1.55 5.76±1.14 9.6502 ＜0.0001

2.2 治療前后三組患者肝腎功能指標的變化情況

治療前后，B 組患者、C 組患者血清ALT、AST、BUN、Cre 的水平相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療前后，A 組患者血清ALT、BUN 的水平相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，A 組患者血清AST的水平低于治療前，其血清Cre 的水平高于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療后，A 組患者血清AST、Cre 的水平均處于正常值范圍。詳見表2。

表2 治療前后三組患者肝腎功能指標的變化情況（± s）

表2 治療前后三組患者肝腎功能指標的變化情況（± s）

組別 指標 治療前 治療后 t 值 P 值A 組（n=30）血清ALT（U/L） 18.57±2.33 17.87±2.15 1.2093 0.2314血清AST（U/L） 18.47±2.61 15.47±1.14 5.7693 ＜0.0001血清BUN（mmol/L） 4.36±0.46 4.18±0.42 1.5828 0.1189血清Cre（μmol/L） 52.47±7.16 56.81±8.08 2.2019 0.0317 B 組（n=30）血清ALT（U/L） 21.38±3.67 20.17±2.13 1.9404 0.0572血清AST（U/L） 19.03±2.36 19.43±2.12 0.6906 0.4926血清BUN（mmol/L） 4.31±1.03 4.12±1.24 0.6456 0.5211血清Cre（μmol/L） 55.04±6.85 57.13±8.69 1.0345 0.3052 C 組（n=30）血清ALT（U/L） 14.03±2.24 13.13±2.08 1.6126 0.1123血清AST（U/L） 16.03±2.12 15.43±1.07 1.3839 0.1717血清BUN（mmol/L） 4.34±0.83 4.16±0.87 0.8199 0.4156血清Cre（μmol/L） 56.39±7.04 57.33±8.44 0.4685 0.6412合計（n=90）血清ALT（U/L） 15.73±2.31 15.06±3.17 1.6205 0.1069血清AST（U/L） 17.68±2.53 16.95±2.61 1.9052 0.0584血清BUN（mmol/L） 4.35±0.62 3.79±0.44 6.9879 ＜0.0001血清Cre（μmol/L） 51.49±6.88 57.14±8.32 4.9648 ＜0.0001

3 討論

目前，臨床上尚未徹底闡明多囊卵巢綜合征的發病原因。有研究指出，多囊卵巢綜合征的發生可能與患者下丘腦促性腺激素釋放激素分泌增加有關，故有效地調節下丘腦-垂體-性腺軸的功能是治療此病的主要途徑。屈螺酮炔雌醇片（Ⅱ）是一種短效的復方口服避孕藥，它是現階段臨床上治療多囊卵巢綜合征的常用藥。此藥可抑制促黃體生成激素和促卵泡生成激素的分泌，使類固醇合成減少，對下丘腦- 垂體- 性腺軸的功能進行調節，進而可改善多囊卵巢綜合征患者的臨床癥狀。AMH是轉化生長因子-β 的超家族成員，其主要通過AMH受體Ⅱ發揮生物學作用。在胚胎發育階段，AMH 可調節生殖管道的分化和發育，對性別分化至關重要。在育齡女性中，AMH 可抑制原始卵泡的募集和竇卵泡的發育，防止卵泡過早耗竭。AMH 是評估女性卵巢儲備的重要指標。多囊卵巢綜合征患者血清AMH 的水平會顯著升高。本研究的結果顯示，治療后三組患者血清AMH 的水平均低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）。這與相關報道的研究結果相近[3-5]。陳瓊娣[6]對74 例健康育齡女性血清AMH 的水平進行測定，發現其血清AMH 的平均水平為（4.08±0.23）ng/mL。本研究中90 例患者接受治療后其血清AMH 的平均水平為（5.76±1.14）ng/mL，依然高于上述研究報道的結果。由此可見，采用屈螺酮炔雌醇片（Ⅱ）治療多囊卵巢綜合征只能在一定程度上降低患者的血清AMH 的水平，不能完全將其血清AMH水平降至正常范圍。采用屈螺酮炔雌醇片（Ⅱ）進行治療的多囊卵巢綜合征患者其血清AMH 水平的下降過程是不可逆的。故采用此藥對多囊卵巢綜合征患者進行治療雖然會降低其血清AMH 的水平，但并不會降低其卵巢的儲備功能。本研究的結果顯示，治療后三組患者的肝腎功能指標變化不明顯。這說明，用屈螺酮炔雌醇片（Ⅱ）治療多囊卵巢綜合征較為安全。

綜上所述，用屈螺酮炔雌醇片（Ⅱ）對多囊卵巢綜合征患者進行3 個周期或3 個周期以上的治療能顯著降低其血清AMH 的水平，且對其肝腎功能的影響較小，用藥的安全性較高。