達那唑治療遺傳性血管性水腫的有效性和安全性

崔琦，祝戎飛

遺傳性血管性水腫(Hereditary angioedema,HAE)是一種罕見的常染色體顯性遺傳病，其發病率約為1∶50 000～1∶10 000[1]，主要表現為反復發作的皮下或黏膜下水腫。HAE可累及身體的任何部位，其中以四肢、顏面、生殖器、消化道以及呼吸道黏膜較為常見。目前HAE分為3種類型：HAE1型，C1-INH濃度及功能均降低，約占85%；HAE2型，C1-INH濃度正?；蛟龈?，但功能降低，約占15%；非C1-INH缺乏型(HAE-nC1-INH)，C1-INH濃度和功能均正常，可能是由于FXII、ANGPT1、PLG、KNG1、Myoferlin等基因突變導致[2]。

HAE可分為發作期和緩解期，其中緩解期以預防為主。目前國內外最常見的預防HAE的藥物為弱雄激素達那唑。雄激素在HAE中的確切作用機制尚不清楚，目前認為雄激素可能使肝臟合成C1-INH增加。有研究表明，達那唑可以提高血清C1-INH和補體因子4(C4)的濃度。本將對達那唑治療HAE的有效性和安全性做簡要描述。

1 達那唑治療HAE有效性

北京協和醫院2013年進行了一項關于達那唑治療HAE的療效和安全性的研究，納入24例HAE患者，臨床表現為不同程度的突發性體表水腫，其中17例曾出現喉頭水腫，15例有腹痛癥狀。治療方案上，首先給予達那唑沖擊劑量200 mg，2～3次/d口服，1～4周后逐漸減至有效維持劑量。持續隨訪患者，結果發現規律服用達那唑后14例患者未再出現體表水腫，發生率由100%降為41.6%。其中喉頭水腫的發生率由70.8%降至12.5%，腹痛癥狀的發生率由62.5%降至8.3%[3]。

2016年，美國一項關于HAE的回顧性橫斷面研究，對650例HAE患者進行了問卷調查，結果顯示達那唑治療后平均發作次數從治療前的24次減少到治療后的4次。發作嚴重程度的中位數也從4級降至3級。每年急診室就診的次數、因HAE住院的次數和每年使用麻醉性止痛藥的天數也在達那唑治療后顯著減少[4]。……