奧曲肽聯(lián)合奧美拉唑治療急性肝硬化靜脈曲張破裂出血的療效

樂虎安 付麗園 周斌

摘 要 目的：探討奧曲肽聯(lián)合奧美拉唑治療肝硬化上消化道出血的療效。方法：選取60例肝硬化上消化道出血患者為研究對象，隨機分為對照組和研究組各30例。兩組均給予垂體后葉素治療，對照組聯(lián)合奧美拉唑治療，研究組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合奧曲肽治療。比較兩組患者的療效、臨床參數(shù)變化。結(jié)果：研究組的治療有效率高于對照組、48 h后再出血率低于對照組、復發(fā)率低于對照組；研究組的止血時間更短，血清胰高血糖素、血清NO濃度優(yōu)于對照組（P<0.05）。結(jié)論：奧曲肽聯(lián)合奧美拉唑治療肝硬化上消化道出血，能夠提高療效，改善患者血流動力學參數(shù)，降低疾病復發(fā)率。

關(guān)鍵詞 奧曲肽 奧美拉唑 肝硬化 上消化道出血

中圖分類號：R571.3； R575.2 文獻標志碼：B 文章編號：1006-1533（2021）21-0046-03

Effect of octreotide combined with omeprazole on liver cirrhosis with acute variceal rupture bleeding

LE Huan， FU Liyuan， ZHOU Bin

（Department of Gastroenterology， the First Peoples Hospital of Fuzhou， Fuzhou 344000， China）

ABSTRACT Objective： To explore the effect of octreotide combined with omeprazole in the treatment of liver cirrhosis with acute variceal rupture bleeding. Methods： Sixty patients with liver cirrhosis and upper gastrointestinal hemorrhage were selected as the research subjects and randomly divided into a control group and a study group with 30 cases each. Both groups were treated with pituitrin， besides， the control group was given omeprazole and the study group was given octreotide combined with omeprazole. The treatment efficiency and clinical parameter changes were compared between the two groups. Results： The effective rate of treatment of patients was higher， the rebleeding rate 48 hours after treatment and the recurrence rate were lower， the hemostasis time was shorter and the serum levels of glucagon and nitric oxide were better in the study group than the control group （P<0.05）. Conclusion： The combination of octreotide and omeprazole for the treatment of the upper gastrointestinal bleeding with liver cirrhosis can significantly improve the therapeutic effect and the hemodynamics of patients and reduce the recurrence rate of the disease.

KEy wORDS octreotide； omeprazole； liver cirrhosis； upper gastrointestinal bleeding

上消化道出血是常見的肝硬化并發(fā)癥之一，具有較高的致死率，是肝硬化患者常見的死亡原因[1]。臨床癥狀主要有上腹疼痛、血便、嘔血等，臨床上常采用藥物方案進行治療，但單一藥物治療方案在治療效果與安全性上均有一定的局限性[2]。因此，人們逐漸將目光轉(zhuǎn)向藥物聯(lián)合治療方案上，本文探討奧曲肽聯(lián)合奧美拉唑治療肝硬化上消化道出血的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年6月—2019年6月在撫州市第一人民醫(yī)院接受治療的60例肝硬化上消化道出血患者作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法將患者分為對照組和研究組各30例。其中對照組男17例，女13例；年齡24～59歲，平均年齡（41.68±4.11）歲。研究組男16例，女14例；年齡23～58歲，平均年齡（40.67±4.03）歲。兩組患者病程區(qū)間均為2～9年，平均病程（5.63±1.54）年；平均出血次數(shù)為（3.79±1.10）次。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具可比性。本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

納入標準：①符合《病毒性肝炎防治方案》中肝炎后肝硬化的診斷標準[3]；②經(jīng)影像學檢查，發(fā)現(xiàn)肝臟部分出現(xiàn)彌漫性損害；③患者及家屬知情同意；④無相關(guān)藥物過敏史；⑤患者耐受度較好，經(jīng)胃鏡證實為食管或胃底靜脈破裂出血。

排除標準：①其他嚴重肝、肺、腎功能不全者；②其他疾病導致出血者；③有凝血功能障礙者。

1.2 方法

患者入院后，依照其癥狀情況，采取相應(yīng)的止血、禁食減壓、維持電解質(zhì)平衡等常規(guī)治療措施。

對照組給予垂體后葉素治療，10 U靜脈推注，而后0.2 U/min靜脈滴注24 h，同時給予奧美拉唑腸溶膠囊（石藥集團歐意藥業(yè)有限公司，H20046430）治療，40 mg/次，2次/d。

研究組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)用醋酸奧曲肽注射液（國藥一心制藥有限公司，H20041558）0.2 mg緩慢靜脈滴注，后以25 μg/h微量泵持續(xù)滴注。

兩組均治療3 d。

1.3 觀察指標

治療有效率：患者在接受治療24 h后，便血、嘔血等癥狀完全消失或明顯減輕為顯效；患者在接受治療24～72 h內(nèi)，癥狀有緩解趨勢，血壓恢復穩(wěn)定狀態(tài)，出血停止為有效；患者在接受治療72 h后，癥狀仍無變化為無效。有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

臨床參數(shù)：通過臨床檢查統(tǒng)計兩組患者止血時間、48 h后再出血率、死亡率和血清胰高血糖素、血清一氧化氮（nitric oxide，NO）濃度。

1.4 統(tǒng)計學分析

2 結(jié)果

2.1 治療有效率比較

研究組治療有效率高于對照組（P<0.05，表1）。

2.2 臨床參數(shù)變化比較

研究組患者止血時間、48 h后再出血率、不良反應(yīng)發(fā)生率、死亡率、復發(fā)率均低于對照組（P<0.05，表2）。

兩組患者治療前血清胰高血糖素、血清NO濃度比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后，研究組患者的血清胰高血糖素、血清NO濃度均低于對照組（P<0.05，表3）。

3 討論

肝硬化患者到達疾病晚期狀態(tài)，門靜脈壓力不斷升高，會加重患者食管、胃底靜脈曲張程度，從而提高其破裂的概率，出現(xiàn)大出血癥狀，使患者有效血容量被降低，進一步影響患者體內(nèi)血壓、酸堿平衡狀態(tài)，具有一定的治療難度[4]。目前，臨床上常用手術(shù)治療、藥物止血、硬化劑治療這3種治療方法。其中，手術(shù)治療效果雖好，但侵入式的操作方式還是會對患者產(chǎn)生一定的損傷，所以具有一定的治療局限性，而硬化劑治療治療操作方式較為復雜，在應(yīng)用范圍上也有一定的局限性[5]。

奧美拉唑是一種質(zhì)子泵抑制劑，可有效降低患者胃壁細胞膜上酶的活性，從而減少胃蛋白酶原的轉(zhuǎn)化率，提高了消化道內(nèi)血小板的聚集率，使其快速形成血栓，改善消化道內(nèi)的酸堿度，起到止血作用[6]。而奧曲肽是一種人造激素，與天然生長抑素作用、結(jié)構(gòu)相似，但其半衰期要更長，所以藥效與持久度都比較好[7]，進入患者體內(nèi)后可選擇性地抑制血管收縮狀態(tài)，降低門靜脈血壓，本研究中，研究組患者48 h后再出血率低于對照組，也證實了此觀點。而且該藥物還會對胃蛋白酶、胃酸的分泌起到抑制作用，提高止血效率。有研究表明[8]，NO作為一種神經(jīng)遞質(zhì)，可減少內(nèi)質(zhì)網(wǎng)與細胞外鈣離子的減少程度，達到松弛平滑肌的效果，而奧曲肽能有效減少NO的濃度，從而起到一定的血管收縮調(diào)節(jié)能力。在本研究中，研究組患者的血清NO濃度下降趨勢更明顯也印證了此觀點。同時該藥物還具有提高血小板凝聚的作用，可進一步緩解患者的出血癥狀。奧曲肽聯(lián)合奧美拉唑治療急性肝硬化靜脈曲張破裂出血，可增加藥效優(yōu)勢，加快止血速度，幫助患者盡早緩解疾病癥狀，減輕不適感，還可減少疾病復發(fā)率，縮短治療時間。

參考文獻

[1] 秦興亞. 蘭索拉唑聯(lián)合奧曲肽治療肝硬化上消化道出血的效果觀察[J]. 肝臟， 2015， 20（9）： 737-738.

[2] 董肖肖， 馬學學， 郭芳. 奧曲肽聯(lián)合凝血酶治療血吸蟲性肝硬化上消化道出血的療效觀察[J]. 中華地方病學雜志， 2020， 39（6）： 425-429.

[3] 潘佳倩， 童雙梅， 湯靜. 乙型肝炎防治方案的藥物經(jīng)濟學文獻綜述[J]. 藥物流行病學雜志， 2017， 26（8）： 575-579.

[4] 王高玲. 肝硬化食管胃底靜脈曲張患者上消化道出血的危險因素探討[D]. 太原： 山西醫(yī)科大學， 2015.

[5] 徐文思， 劉紅丹， 張慧宇， 等. 奧曲肽治療血吸蟲肝硬化上消化道出血的療效及其對患者生活質(zhì)量的影響研究[J].中國地方病防治雜志， 2018， 33（2）： 216-217.

[6] 于明輝. 奧美拉唑聯(lián)合奧曲肽治療肝硬化上消化道出血的效果[J]. 河南醫(yī)學研究， 2017， 26（16）： 3038-3039.

[7] 鮑清玲. 奧曲肽治療肝硬化上消化道出血療效觀察[J]. 北方藥學， 2016， 13（4）： 184.

[8] 陳朝暉. 普萘洛爾聯(lián)合奧曲肽對肝硬化上消化道出血患者臨床療效及血流動力學的影響研究[J]. 中外醫(yī)學研究， 2018， 16（12）： 129-131.