祛斑活血方輔治黃褐斑氣滯血瘀證臨床觀察

唐 磊，鄭 琪，周 汛，王淑美，黃夢雅

（1.重慶醫科大學中醫藥學院2019級碩士研究生，重慶 401331；2.重慶醫科大學中醫藥學院2020級碩士研究生，重慶 401331；3.重慶醫科大學中醫藥學院，重慶 401331；4.重慶市中醫院皮膚美容科，重慶 400021）

黃褐斑（melasma）屬中醫“蝴蝶斑”、“肝斑”范疇，是面部獲得性色素增加性皮膚病。表現為片狀淡褐色或黃褐色斑片，可持續多年［1-2］，易引發焦慮，影響患者生活質量［3］。黃褐斑發病機制尚未完全闡明，紫外線是最常見誘因，皮膚類型、遺傳因素、口服避孕藥等與其密切相關［4］。中醫認為黃褐斑常見證型為肝郁氣滯、氣滯血瘀、肝腎陰虛、脾虛濕蘊［5］，而臨床上證屬氣滯血瘀者尤為常見［6］。本研究用西藥及祛斑活血方治療黃褐斑氣滯血瘀證療效較好，報道如下。

1 臨床資料

共140例，均為2019年1月至2020年9月重慶市中醫院皮膚美容科門診已確診的氣滯血瘀證黃褐斑患者［7-8］，皮膚分型均為Fitzpatrick III型，隨機分為治療組和對照組各70例。治療組年齡28～55歲，平均（41.76±6.32）歲；病程0.5～8年，平均（3.12±1.80）年。對照組年齡25～56歲，平均（41.34±7.29）歲；病程0.5～15年，平均（3.78±2.22）年。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：①符合黃褐斑診斷標準［7］及《黃褐斑中醫治療專家共識》中氣滯血瘀證的診斷標準［8］；②在治療前3個月內未接受過任何治療；③對治療藥物無過敏，且愿意嚴格執行本組治療方案。

排除標準：①失訪或關鍵資料不全；②有嚴重的肝、腎功能受損；③3個月內曾服用治療本病的其他藥物、保健品及其他抗氧化者及做過激光等其他治療；④妊娠及哺乳期婦女；⑤其他疾病引起的色素沉著。

2 治療方法

兩組均予以常規西藥治療［9］?？诜S生素C片（西南藥業股份有限公司）0.2g，日3次；維生素E膠囊（國藥控股星鯊制藥有限公司）0.1g，日1次；還原性谷胱甘肽片（重慶藥友制藥有限責任公司）0.2g，日2次。

治療組加用祛斑活血方。藥用當歸15g，白芍10g，白術10g，柴胡10g，白芷15g，白及15g，白僵蠶15g，川芎10g，赤芍12g，丹參15g，香附15g，紅花6g，桔梗12g。由重慶市中醫院藥劑科制備成中藥配方顆粒，日3次，沖服。

兩組每2周復診1次，療程均為3個月。

3 觀察指標

中醫證候積分、MASI評分、MELASQOL評分、棕色斑分值及紅色區分值。

中醫證候積分參照文獻中血瘀證部分癥狀分級量化法制定［10］。根據癥狀輕重程度分為無（0分），輕度（1分），中度（2分），重度（3分），滿分37分。

MASI評分［11］參照文獻進行評分［9］，計算分值及MASI下降率。由兩位醫生同時評價每例黃褐斑皮損情況，評分有差異時請第3名醫生裁決。MASI下降率（%）=（治療前總分-治療后總分）/治療前總分×100%。

MELASQOL評分：根據MELASQOL評分表［12］評估黃褐斑生活質量情況。

棕色斑分值、紅色區分值：利用VISIA皮膚檢測儀（美國Canfield科技公司）對每例進行檢測，選擇棕色斑分值、紅色區分值作為分析指標［13］。

不良反應評價：治療期間有無服藥相關頭暈、惡心、嘔吐、腹瀉等不良反應。

用SPSS22.0統計學軟件分析處理，計量資料比較用t檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

4 療效標準

臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少大于等于95%為臨床痊愈。臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少70%～95%為顯效。臨床癥狀、體征均有好轉，證候積分減少30%～70%為有效。臨床癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，證候積分減少不足30%為無效。

MASI下降率大于等于90%為基本痊愈，MASI下降率50%～89%為顯效，MASI下降率10%～49%為好轉，MASI下降率小于10%為無效。

5 治療結果

兩組治療前后中醫證候積分、MASI評分、MELASQOL評分、棕色斑分值、紅色區分值比較見表1。

表1 兩組治療前后中醫證候積分、MASI評分、MELASQOL評分、棕色斑分值、紅色區分值比較 （±s）

表1 兩組治療前后中醫證候積分、MASI評分、MELASQOL評分、棕色斑分值、紅色區分值比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 時間 中醫證候積分 MASI評分 MELASQOL評分 棕色斑分值 紅色區分值治療組 治療前 12.40±2.47 21.61±8.34 40.82±6.86 55.67±5.58 36.22±9.63治療后 4.48±0.92*△ 11.64±5.86*△ 34.98±3.62*△ 51.28±3.56*△ 33.91±8.36*△對照組 治療前 12.22±1.90 20.44±7.56 39.64±6.08 54.43±5.21 35.72±9.85治療后 7.20±1.08* 16.80±3.57* 35.54±4.03* 53.74±4.18* 35.34±9.68

兩組中醫證候療效比較見表2。

表2 兩組中醫證候療效比較 例（%）

兩組MASI下降率療效比較見表3。

表3 兩組MASI下降率療效比較 例（%）

安全性評價：對照組治療期間出現輕度胃腸道不適2例，采取對癥處理后癥狀消失并能繼續服藥；治療組治療期間出現輕度腹瀉3例，予觀察后癥狀消失，并能繼續服藥。

6 討 論

黃褐斑的發病機制尚未完全闡明，既往研究表明其發生與遺傳、紫外線照射、性激素水平、內分泌、化妝品、精神因素有關［14］，近年來有學者研究提出黃褐斑的發生與表皮屏障破壞、炎癥反應、色素代謝障礙、血管功能異常、光老化、氧化應激、細胞自噬、非紫外線光熱源等關系密切［15］。

黃褐斑屬中醫“黧黑斑”、“肝斑”等范疇［16］。中醫認為黃褐斑是全身性疾病的一種局部反應，肝郁、脾濕、腎虛是其病因，氣機不暢、氣血瘀滯、顏面失榮為致病之由［16］。《靈樞·經脈》曰：“血不流則毛色不澤，故其面黑如漆柴者。”《難經·二十四難》曰：“手少陰氣絕，則脈不通…血不流，則色澤去，故面黑如黛?！秉S褐斑產生的最主要因素為瘀血阻滯，氣血不能上榮于面，血瘀是黃褐斑形成的重要因素，貫穿病因病機始終［17］。

目前國內黃褐斑治療專家共識推薦黃褐斑口服用藥為維生素C、維生素E、還原性谷胱甘肽、氨甲環酸［9］。維生素C能阻止多巴氧化，抑制黑素合成，谷胱甘肽常與維生素C聯用，維生素E具有較強的抗脂質過氧化作用［18］，氨甲環酸可競爭性結合酪氨酸結合位點，從而抑制黑素合成［19］。氨甲環酸被學術界認為是黃褐斑全身藥物治療的金標準藥物，但有報導顯示口服氨甲環酸的主要不良反應是月經量減少及胃腸道反應［20-21］。

針對氣滯血瘀證黃褐斑，在五白散與逍遙散基礎上加減，創制祛斑活血方。方中當歸養血、活血，白芍斂陰、涼血祛瘀，白術補氣健脾，川芎行氣活血，白芷驅褐散晦、凈肌膚，白僵蠶散郁結、行氣血，丹參一味功似“四物”、活血涼血祛瘀，赤芍、紅花活血行氣以推陳出新，柴胡、香附疏肝理氣，桔梗載藥上行。

中醫治療氣滯血瘀證黃褐斑報道較多，但既往研究多以經驗報道為主。通過隨機對照研究，比較治療組和對照組治療后組間及組內中醫證候積分、MASI評分、MELASQOL評分、棕色斑分值、紅色區分值。表明治療組療效較對照組更明顯，兩組治療過程中及治療結束后均未見明顯不良反應，治療組紅色區分值較治療前顯著改善，而對照組紅色區分值較治療前無明顯改善。紅色區分值與血管情況關系密切［13］，研究結果提示祛斑活血方有改善黃褐斑血管情況的作用。血管情況是黃褐斑發病重要因素，國外研究指出黃褐斑患者血管數量、直徑與黃褐斑病情密切相關［22］，國內研究表明大多數難治性黃褐斑色素改變與血管情況關系密切［23］。

綜上所述，祛斑活血方輔治黃褐斑氣滯血瘀證有良好療效，無明顯不良反應，且能提高患者生活質量。