阿替美唑-納洛酮復(fù)合氟馬西尼催醒XTQ麻醉鹿的效果觀察

尹柏雙，劉 錚，林佳琦，吳 桐，李媛霞，秦宏宇，付連軍

(吉林農(nóng)業(yè)科技學(xué)院動(dòng)物科技學(xué)院，吉林 吉林 132101)

麻醉是獸醫(yī)臨床診療過(guò)程中一種重要的動(dòng)物保定方法，良好的麻醉既可保護(hù)診療人員和動(dòng)物安全，又可提高動(dòng)物的福利。目前，國(guó)內(nèi)外野外生活的野生動(dòng)物和馴化后家養(yǎng)的野生動(dòng)物多采用肌內(nèi)注射麻醉，任何一種麻醉藥物在維持動(dòng)物麻醉期間對(duì)受麻動(dòng)物心率、血壓、呼吸等生理狀況都會(huì)產(chǎn)生一定的不良影響[1-2]，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)會(huì)產(chǎn)生一過(guò)性損傷，尤其是記憶和認(rèn)知，并將持續(xù)一定時(shí)期[3-4]。鹿胎膏、角帽粉、鹿鞭片等鹿產(chǎn)品進(jìn)入百姓家庭用于治療和預(yù)防各種疾病[5]，梅花鹿在疾病救助、鋸茸、分群等環(huán)節(jié)均需要進(jìn)行麻醉制動(dòng)，根據(jù)實(shí)際需求及時(shí)將麻醉鹿蘇醒以縮短麻醉持續(xù)時(shí)間、降低麻醉引起的不良反應(yīng)和麻醉風(fēng)險(xiǎn)，具有重要意義。肌內(nèi)注射用麻醉劑與蘇醒劑在實(shí)際中應(yīng)用是相互對(duì)應(yīng)的，用特異性的蘇醒劑拮抗麻醉劑作用而起到催醒麻醉動(dòng)物的作用。前期課題組研究的鹿特異性復(fù)合麻醉劑(XTQ)在臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)出麻醉誘導(dǎo)迅速、維持時(shí)間較長(zhǎng)、不良反應(yīng)較小的特點(diǎn)，因此本試驗(yàn)研究阿替美唑、納洛酮和氟馬西尼復(fù)合催醒XTQ麻醉的梅花鹿，觀察麻醉蘇醒效果和基本生理指標(biāo)變化，為XTQ的實(shí)際應(yīng)用配套安全有效的蘇醒劑，以及后續(xù)安全性穩(wěn)定性研究和在實(shí)踐生產(chǎn)中合理使用提供理論基礎(chǔ)。

1 材料與方法

1.1 試驗(yàn)動(dòng)物 試驗(yàn)選擇臨床健康成年梅花鹿12只，體重(40±5.5)kg，雌雄不限，由吉林農(nóng)業(yè)科技學(xué)院校內(nèi)鹿場(chǎng)提供。同一條件下飼養(yǎng)2周后進(jìn)行試驗(yàn)，試驗(yàn)動(dòng)物和試驗(yàn)設(shè)計(jì)得到吉林農(nóng)業(yè)科技學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 主要藥品 阿替美唑(購(gòu)自美國(guó)輝瑞動(dòng)物保健公司)，納洛酮(購(gòu)自湖南中啟制藥有限公司，0.4 mg/mL)，氟馬西尼(購(gòu)自湖南正清制藥集團(tuán)股份有限公司，0.1 mg/mL)，復(fù)合蘇醒劑(課題組自行配制，阿替美唑∶納洛酮∶氟馬西尼質(zhì)量比為0.90∶0.95∶0.26)，鹿特異性復(fù)合麻醉劑(XTQ,課題組按照組方自行配置)[6]。

1.3 主要儀器 Philips Intellivue MP30 型循環(huán)監(jiān)護(hù)儀(荷蘭Philips公司),SurgiVet V9204型動(dòng)物監(jiān)護(hù)儀(美國(guó)SurgiVet公司),SurgiVet V6004 型動(dòng)物血壓監(jiān)護(hù)儀(美國(guó)SurgiVet公司),電子計(jì)時(shí)器。

1.4 試驗(yàn)方法 麻醉前試驗(yàn)梅花鹿禁食12 h，禁水6 h，適應(yīng)試驗(yàn)場(chǎng)地環(huán)境。

1.4.1 麻醉蘇醒時(shí)間監(jiān)測(cè) 肌內(nèi)注射XTQ 0.075 mL/(kg·bw)，建立梅花鹿麻醉模型。將麻醉模型鹿分成2組，每組6只，分別為對(duì)照組(注射生理鹽水組)和試驗(yàn)組(注射復(fù)合蘇醒劑組)。麻醉模型鹿建立20 min進(jìn)入深麻狀態(tài)時(shí)，試驗(yàn)組肌內(nèi)注射復(fù)合蘇醒劑0.075 mL/(kg·bw)，對(duì)照組肌內(nèi)注射等體積的生理鹽水，此時(shí)作為0 min監(jiān)測(cè)記錄點(diǎn)開(kāi)始連續(xù)記錄受試動(dòng)物的麻醉蘇醒時(shí)期反應(yīng)狀態(tài)，主要監(jiān)測(cè)指標(biāo)為夾足反應(yīng)恢復(fù)時(shí)間、夾尾反應(yīng)恢復(fù)時(shí)間、眨眼恢復(fù)時(shí)間、抬頭恢復(fù)時(shí)間、俯臥位恢復(fù)時(shí)間、站立恢復(fù)時(shí)間和行走恢復(fù)時(shí)間。

1.4.2 蘇醒期麻醉效果監(jiān)測(cè) 麻醉鹿肌內(nèi)注射復(fù)合蘇醒劑時(shí)為0 min點(diǎn)開(kāi)始監(jiān)測(cè)記錄，每隔5 min進(jìn)行1次鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、肌松和生物反應(yīng)監(jiān)測(cè)，直至站立前結(jié)束。對(duì)照組鹿一直處于深麻狀態(tài)，不進(jìn)行監(jiān)測(cè)。鎮(zhèn)靜監(jiān)測(cè)方法及判定標(biāo)準(zhǔn)：呼喚、用手掌敲打地面，觀察鹿的反應(yīng)，對(duì)聲音刺激反應(yīng)明顯，記“+”；對(duì)聲音刺激反應(yīng)遲鈍，記“±”；對(duì)聲音刺激無(wú)反應(yīng)，記“-”。鎮(zhèn)痛監(jiān)測(cè)方法及判定標(biāo)準(zhǔn)：針刺鹿的頭頸、四肢上部、腕跗、軀干部皮膚，鉗夾鹿的耳廓、鼻唇、尾中部、前后肢掌部，疼痛反應(yīng)明顯，記“+”；疼痛反應(yīng)遲鈍，記“±”；疼痛反應(yīng)消失，記“-”。肌松監(jiān)測(cè)方法及判定標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)[6]中的肌松效果判定標(biāo)準(zhǔn)以及監(jiān)測(cè)方法。

1.4.3 蘇醒期體溫(T)、心率(HR)和呼吸頻率(RR)監(jiān)測(cè) 按上述監(jiān)測(cè)時(shí)間點(diǎn)對(duì)麻醉鹿蘇醒期間進(jìn)行T、RR和HR監(jiān)測(cè)。

1.5 統(tǒng)計(jì)分析 采用SPSS 23.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析和處理，數(shù)據(jù)以平均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，單因素分析，P<0.05 為差異顯著,P<0.01為差異極顯著。

2 結(jié)果

2.1 蘇醒時(shí)間監(jiān)測(cè) 結(jié)果如表1所示，試驗(yàn)組麻醉模型鹿肌內(nèi)注射0.075 mL/(kg·bw)復(fù)合蘇醒劑，梅花鹿各生理行為狀態(tài)指標(biāo)恢復(fù)時(shí)間極顯著早于對(duì)照組(P<0.01)，復(fù)合蘇醒劑注射后梅花鹿在(16.78±1.88)min完全恢復(fù)麻醉前的行為狀態(tài)，對(duì)照組麻醉模型鹿在(100.34±8.57)min 后恢復(fù)蘇醒的行為狀態(tài)。

表1 蘇醒時(shí)間監(jiān)測(cè)結(jié)果

2.2 蘇醒期麻醉效果監(jiān)測(cè)

2.2.1 鎮(zhèn)靜監(jiān)測(cè) 結(jié)果如表2所示，試驗(yàn)組麻醉模型鹿注射復(fù)合蘇醒劑5 min后，鹿對(duì)外界聲音遲鈍的反應(yīng)開(kāi)始潛意識(shí)恢復(fù)，10 min后一半的鹿對(duì)外界聲音刺激恢復(fù)反應(yīng)，15 min后全部鹿對(duì)聲音的反應(yīng)恢復(fù)到常態(tài)。

表2 蘇醒期間鎮(zhèn)靜監(jiān)測(cè)結(jié)果

2.2.2 鎮(zhèn)痛監(jiān)測(cè) 結(jié)果如表3所示，復(fù)合蘇醒劑注射后，麻醉模型鹿在蘇醒期間隨著給藥時(shí)間的延長(zhǎng)麻醉鹿對(duì)疼痛刺激反應(yīng)逐漸敏感，到給藥15 min后全部梅花鹿對(duì)疼痛刺激已恢復(fù)至正常水平。

表3 蘇醒期間鎮(zhèn)痛監(jiān)測(cè)結(jié)果

2.2.3 肌松監(jiān)測(cè) 結(jié)果如表4所示，試驗(yàn)組麻醉模型鹿注射復(fù)合蘇醒劑5 min 后,個(gè)別梅花鹿出現(xiàn)舌頭回縮、口腔輕微關(guān)閉、尾部和腹壁肌肉及四肢牽拉時(shí)出現(xiàn)輕度阻力，到給藥15 min后全身肌肉緊張度恢復(fù)，站立行走，口腔緊閉，有咀嚼動(dòng)作。

表4 蘇醒期間肌松監(jiān)測(cè)結(jié)果

2.3 蘇醒期T、RR和HR監(jiān)測(cè) 結(jié)果如表5所示，試驗(yàn)組麻醉模型鹿注射復(fù)合蘇醒劑15 min時(shí)，RR、HR與0 min時(shí)比較顯著升高(P<0.05)，其變化是隨著梅花鹿蘇醒過(guò)程而逐漸升高。表明研制的復(fù)合蘇醒劑拮抗了XTQ對(duì)麻醉鹿RR、HR的抑制作用，引起鹿生理常數(shù)RR、HR的恢復(fù)。

表5 催醒期間T、RR及HR的監(jiān)測(cè)結(jié)果

3 討論

在獸醫(yī)臨床診療和生產(chǎn)實(shí)際過(guò)程中要及時(shí)將麻醉動(dòng)物催醒，降低長(zhǎng)時(shí)間麻醉帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)，恢復(fù)動(dòng)物正常生理穩(wěn)態(tài)。本試驗(yàn)XTQ麻醉梅花鹿注射復(fù)合蘇醒劑后，平均16 min即可完全催醒麻醉鹿，蘇醒較為迅速、恢復(fù)平穩(wěn)，這有助于提高麻醉的可控性和安全性。XTQ的主要成份噻拉嗪是一種α2-腎上腺素受體激動(dòng)劑，而復(fù)合蘇醒劑中的阿替美唑是α2-腎上腺素受體拮抗劑，起到迅速扭轉(zhuǎn)由噻拉嗪誘導(dǎo)的鎮(zhèn)靜和麻醉作用[7]；納洛酮是一種阿片受體拮抗劑，抑制迷走神經(jīng)，起到興奮中樞神經(jīng)和呼吸作用[8]；氟馬西尼起到終止苯二氮卓類藥物誘導(dǎo)和維持全身麻醉的作用，3種藥物的協(xié)同作用發(fā)揮了較好的催醒效果。

復(fù)合蘇醒劑給藥后監(jiān)測(cè)麻醉鹿鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛和肌松效果的恢復(fù)狀態(tài)，是評(píng)價(jià)蘇醒劑對(duì)麻醉劑拮抗作用的臨床判定方法，同時(shí)監(jiān)測(cè)T、RR、HR指標(biāo)變化輔助于對(duì)復(fù)合蘇醒劑作用效果的判讀。試驗(yàn)中復(fù)合蘇醒劑注射后16 min左右全部麻醉鹿對(duì)疼痛刺激、環(huán)境聲音的刺激恢復(fù)到麻前的狀態(tài)，肌肉收舒能力也完全恢復(fù)到可站立行走、口腔恢復(fù)咀嚼能力，T、RR和HR也恢復(fù)到正常生理范圍值。阿替美唑拮抗噻拉嗪的效果明顯，納洛酮在促進(jìn)麻醉鹿意識(shí)清醒中也發(fā)揮重要作用[9]，氟馬西尼在終止鹿麻醉中起到輔助作用。阿替美唑、納洛酮和氟馬西尼復(fù)合使用在催醒麻醉鹿的過(guò)程中起到協(xié)同作用，3種 藥物復(fù)合使用可減少單獨(dú)給藥劑量，降低單一藥物催醒中引起的不良反應(yīng)。結(jié)果表明，阿替美唑、納洛酮和氟馬西尼(質(zhì)量比0.90∶0.95∶0.26)組合的復(fù)合蘇醒劑對(duì)XTQ麻醉的梅花鹿催醒效果顯著，可以作為XTQ的拮抗劑在梅花鹿臨床診療和生產(chǎn)實(shí)踐中試用。