TM9SF2促進三陰性乳腺癌MDA-MB-231細胞的增殖與轉移

王麗新，姜修博，郭巧珍，王籽橙，王 勃，王玉霞，瞿文生*，段小濤**

（1天津大學化工學院，天津 300350；2軍事醫學研究院毒物藥物研究所，抗毒藥物與毒理學國家重點實驗室，北京 100850；3南京工業大學生物與制藥工程學院，南京 211800）

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，在我國占比惡性腫瘤的7%～10%，并呈逐年上升趨勢。到2020年，乳腺癌的新增病例數達到了270萬［1］。乳腺癌主要分為三陰型、HER2/neu陽性、Luminal A和Luminal B 4種亞型［2］。乳腺癌的轉移是導致患者預后不良的重要因素。現在已知的乳腺癌轉移類型有如下3種：局部擴展、淋巴轉移、血運轉移。目前針對轉移并無特效治療手段，因此，尋找新的控制乳腺癌轉移的關鍵基因，掌握特定蛋白在乳腺癌轉移中的作用機制，明確轉移相關的分子靶標，對于乳腺癌臨床治療具有重要意義。

9次跨膜超家族蛋白2（transmembrane 9 superfamily protein member 2，TM9SF2）具有9個跨膜結構域，在整個進化過程中保守［3-4］，研究表明TM9蛋白可能在吞噬、黏附和營養吸收中發揮關鍵作用［5-7］，其中TM9SF1的表達與膀胱癌呈正相關［8］，TM9SF4的過表達與腫瘤轉移表型正相關［9-11］。TM9SF2在各種分型的乳腺癌（MCF-7、T-47D、SKBR-3、ZR-75-1、MDA-MB-231、MDA-MB-435、MDAMB-134）細胞系中均有表達，而在正常細胞中表達量較低［12］。通過對腫瘤基因組圖譜數據（TCGA）進行分析，約35%的大腸癌患者TM9SF2的mRNA水平升高［13］。另有研究發現，長的基因間非編碼RNA 01232（LINC01232）通過調節TM9SF2在胰腺癌中發揮致癌活性［14］。通過乳腺癌整合數據分析平臺（breast cancer integrative platform，BCIP）分析TM9SF2 mRNA的表達水平在癌旁組織和乳腺癌組織中的差異，結果發現TM9SF2的mRNA水平在腫瘤細胞中的表達量比在正常細胞中高［15］。本研究對三陰……