補骨脂素對四氯化碳致小鼠急性肝損傷的改善作用

張 艷，江振洲*，張陸勇，2**

（1中國藥科大學藥物科學研究院新藥篩選中心，南京 210009；2廣東藥科大學新藥研發中心，廣州 510006）

中藥補骨脂是豆科植物補骨脂的干燥成熟果實，具有抗腫瘤（如肝癌、乳腺癌、胃癌等）、治療骨質疏松和銀屑病等多種功效［1］，主要含有香豆素、單萜酚、黃酮、苯并呋喃類等活性成分［2］，補骨脂素（psoralen，PSO）屬于其中的呋喃香豆素類化合物［3］。香豆素類化合物進入機體后，分布于心、肝、肺、脾等組織中，然后主要在肝中代謝［4］。

由于環境因素與人們生活方式的改變，肝病的發病率呈現逐年上升趨勢，其中化學性肝損傷是常見的病因［5-6］。四氯化碳（carbon tetrachloride，CCl4）誘發的急性肝損傷是經典的化學性肝損傷模型，其病理進程與某些人類肝臟疾病類似，故是保肝藥物藥效評價的常用動物模型［7］。

CYP2E1是細胞色素P450的重要亞型，占肝中總CYP450含量的5%～7%，是肝組織中氯代烴類化合物的主要代謝酶，可以代謝產生有毒或反應性中間體，與多種肝臟疾病的發病機制有關［8］。

目前關于補骨脂素治療肝臟疾病的報道主要集中在改善肝細胞脂肪變性、抗肝癌以及抗肝纖維化作用方面［9-12］，而對于急性肝損傷藥效作用的研究很少。本研究旨在探究補骨脂素對于CCl4致急性肝損傷的改善作用以及可能機制，以期為補骨脂素及補骨脂藥材的臨床應用提供理論依據。

1 材料

1.1 藥品與試劑

補骨脂素（批號JZ18071201，純度大于98%，南京景竹生物科技有限公司）；烯丙基化硫（diallyl sulfide，DAS，美國Sigma公司）；CCl4（AR級，上海凌峰化學試劑有限公司）；RIPA裂解液、BCA蛋白濃度測定試劑盒（上海碧云天生物技術研究所）；……