Saa3缺失改善阿爾茨海默病模型小鼠認知功能障礙和Tau蛋白病理進展

陳巖青，宮 平，劉 震，張 巖，于 洋

（上海交通大學藥學院，上海 200240）

阿爾茨海默病（Alzheimer′s disease，AD）是一種進行性發展的中樞神經系統退行性疾病。臨床主要表現為認知和記憶功能不斷惡化，日常生活能力逐漸減退，并伴隨各種精神癥狀［1-2］。近年來，越來越多的研究表明，神經炎癥反應參與AD的整個病理進程［3］。血清淀粉樣蛋白A（serum amyloid A，SAA）是一種高敏感的急性時相反應蛋白，與多種慢性炎癥疾病相關［4］。有研究報道AD患者腦內及腦脊液中SAA的表達較正常人有明顯增加［5-6］。并且，免疫組織化學檢測發現，AD患者腦內SAA與Aβ斑塊共定位［7］。本課題組最新研究發現，SAA能夠通過激活p38絲裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）信號通路抑制星形膠質細胞向Aβ斑塊的遷移和募集［8］。這些結果提示，SAA可能參與AD的病理進程。在小鼠中，SAA由3個誘導型基因Saa1、Saa2和Saa3以及組成型表達的Saa4組成的家族編碼。它們的主要合成部位是肝臟，而在機體受到相應刺激時，Saa3可以在肝外組織中表達，是在肝外誘導表達的主要亞型［9-10］。本課題組前期研究結果表明，外周給予脂多糖（LPS）能夠誘導小鼠腦內神經細胞內Saa1、Saa2和Saa3表達升高，而Saa3的誘導表達量遠遠高于Saa1和Saa2［11］。因此，本研究采用Saa3基因敲除小鼠（Saa3-/-）建立了Saa3缺失的APP/PS1轉基因AD小鼠模型和側腦室內（ICV）注射鏈脲佐菌素（STZ）AD小鼠模型，探究Saa3在AD小鼠腦內的表達以及對AD小鼠認知功能、非認知功能和tau蛋白病理進程的影響，以期為AD的預防及治療提供新的靶標。

1 材料

1.1 試 劑

鏈脲佐菌素（STZ，美國Sigma公司）；Saa3多克隆抗體（武漢ABclonal公司）；Alexa Fluor?488抗兔IgG熒光二抗（美國Life Technology公司）；DAPI染色劑（碧云天生物技術公司）；……