關(guān)節(jié)腔注射塞來昔布微球?qū)Υ笫箢愶L(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療作用

樊萬君，張佳音，王 宸，張自強(qiáng)，何淑旺，姚 靜*

（1中國藥科大學(xué)藥學(xué)院，南京 210009；2南京恒澤醫(yī)藥技術(shù)開發(fā)有限公司，南京 210046；

3山東達(dá)因海洋生物制藥股份有限公司，榮成 264300）

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種慢性炎癥性自身免疫性疾病，病變關(guān)節(jié)主要表現(xiàn)為炎性細(xì)胞浸潤、滑膜增生、血管翳的形成以及由此引發(fā)的軟骨和骨損傷［1］。新型非甾體抗炎藥塞來昔布（celecoxib，CEL）常用于骨關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎［2-4］。然而，CEL只有口服劑型，口服后到達(dá)關(guān)節(jié)部位的藥物濃度通常較低，且RA是慢性疾病，長期服用這類藥物會導(dǎo)致胃腸道、心血管和腎臟不良反應(yīng)的風(fēng)險增加［5］。此外，CEL溶解度較低，灌胃后吸收情況有差異，存在3~4 h的作用延遲［6］。為解決以上問題，本研究選擇CEL作為治療藥物，以關(guān)節(jié)腔注射的方式治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。

關(guān)節(jié)內(nèi)注射（intra-articular，IA）治療藥物常被作為治療關(guān)節(jié)疾病的方法，該方法可將藥物直接作用于炎性部位，提高局部藥物濃度，減少藥物的全身暴露。然而，傳統(tǒng)的關(guān)節(jié)內(nèi)注射的主要缺點是藥物從關(guān)節(jié)部位的快速清除，這就需要頻繁的注射，以保持有效的藥物濃度［7］。因此，延長藥物在關(guān)節(jié)部位的停留時間至關(guān)重要。

因此，本研究應(yīng)用關(guān)節(jié)腔注射塞來昔布微球（celecoxib-loaded microspheres，CEL-MS）治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，以減少CEL全身給藥帶來的不良反應(yīng)，延長藥物在關(guān)節(jié)腔的保留時間，提高療效。本研究采用完全弗氏佐劑誘導(dǎo)佐劑型關(guān)節(jié)炎（adjuvant-induced arthritis，AA）大鼠模型，考察關(guān)節(jié)腔注射CEL-MS對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療效果，以期為CEL-MS結(jié)合關(guān)節(jié)腔注射提高類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療效果提供科學(xué)依據(jù)。……