基于代謝組學(xué)的水楊酸鈉對(duì)HEI-OC1細(xì)胞損傷作用機(jī)制

何明哲，彭 英，王廣基，阿基業(yè)，鄭亦文，孫建國(guó)*

（1中國(guó)藥科大學(xué)藥物代謝動(dòng)力學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，南京 210009；2新西蘭奧塔哥大學(xué)生物醫(yī)學(xué)學(xué)院藥理毒理學(xué)系，達(dá)尼丁 9054）

耳鳴是常見的聽覺系統(tǒng)疾病。據(jù)估計(jì)，全世界10%以上的人口在其一生中都有過耳鳴［1-2］。長(zhǎng)期的耳鳴癥狀嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量及身心健康，且已成為影響社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展的全球性健康問題。然而，耳鳴發(fā)生的病理機(jī)制和靶點(diǎn)不清，缺乏可靠的動(dòng)物模型，新藥研發(fā)困難，臨床上缺乏有效治療藥物，亟需進(jìn)行耳鳴疾病的基礎(chǔ)研究以及治療藥物的開發(fā)。

水楊酸鈉通常用于構(gòu)建耳鳴動(dòng)物模型［3］。與其他耳毒性藥物如氨基糖苷類、抗腫瘤藥物和袢利尿劑等不同，水楊酸鹽所導(dǎo)致的耳鳴及聽力下降一般在停藥24~72 h后消失，呈現(xiàn)可逆的耳毒性特征。水楊酸鈉的耳毒性作用目前研究較多，但其明確機(jī)制目前尚不完全清楚。耳蝸毛細(xì)胞是水楊酸鈉耳毒性作用的主要靶細(xì)胞之一，其功能的改變?cè)谒畻钏徕c耳毒性機(jī)制中起關(guān)鍵作用［4］。

代謝組學(xué)（metabolomics）是一門新興的系統(tǒng)生物學(xué)研究方法，目前廣泛應(yīng)用于研究生物體內(nèi)源性小分子代謝物的含量變化，同時(shí)對(duì)相關(guān)的代謝通路進(jìn)行分析，對(duì)探究代謝物與生理病理變化之間的相互關(guān)系以及藥物治療機(jī)制具有一定的指導(dǎo)意義［5］。然而生物體樣本如血清、組織等的代謝產(chǎn)物容易受到各種外界因素的干擾。細(xì)胞是生物體結(jié)構(gòu)和功能的基本單位，受外界影響較少，其代謝組學(xué)研究廣泛運(yùn)用于疾病機(jī)制探究、藥理學(xué)等研究［6］。……