吸入用瑞德西韋脂質(zhì)體的制備及其體外評價

趙 笛，李菁菁，張 凱，秦 超，楊 磊，尹莉芳

（中國藥科大學(xué)藥學(xué)院藥劑系，南京 210009）

新型冠狀病毒肺炎（COVID-19），簡稱“新冠肺炎”，是由新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）引起的一種重癥急性呼吸綜合征。該病毒主要通過呼吸系統(tǒng)進(jìn)行傳播，主要通過作用于肺泡上皮細(xì)胞中存在的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶-2受體（ACE-2）感染人體［1-2］。目前該病毒已迅速席卷全球，累計確診超過1億人，死亡病例超過220萬［3-4］。然而由于缺乏有效的治療措施和治療藥物，新冠肺炎的疫情仍然無法得到完全的控制。各個國家科學(xué)家正在積極進(jìn)行COVID-19疫苗的研發(fā)工作，并取得了一定的成果。但是對于目前超過1億人的新冠肺炎感染患者來說，當(dāng)務(wù)之急是開發(fā)出具有明顯抗病毒療效的藥物進(jìn)行針對性治療。

瑞德西韋（remdesivir）是一種核苷類似物的氨基磷酸酯前藥，其體內(nèi)活性代謝產(chǎn)物核苷三磷酸（NTP）能夠與天然ATP競爭性作用于病毒的RNA依賴性RNA聚合酶（RdRp），引起病毒RNA鏈延伸過程的錯配或終止，抑制病毒的復(fù)制［5］。該化合物在各項臨床前和臨床研究中均表示出廣譜的抗病毒活性［6-7］。因此，F(xiàn)DA于2020年10月批準(zhǔn)了抗病毒藥物注射用瑞德西韋的上市，用于COVID-19的治療。然而由于血漿中存在大量的酯酶等水解酶，瑞德西韋在血漿中極不穩(wěn)定。實驗表明，靜脈注射后瑞德西韋在小鼠體內(nèi)的血漿半衰期小于5 min，恒河猴體內(nèi)的血漿半衰期僅0.39 h［6，8］，在人體血漿中的半衰期為1 h［9］。基于瑞德西韋的物理化學(xué)性質(zhì)及其在組織血漿中的不穩(wěn)定性，可以預(yù)計靜脈注射后瑞德西韋在肺部組織中的分布和滲透率較低。……