沙格列汀二甲雙胍緩釋片的體外評價

李鎮(zhèn)銘，霍美蓉，鄧淇丹，陳登俊，孫宏張

（1中國藥科大學藥學院藥劑系，南京 210009；2合肥合源藥業(yè)有限公司，合肥 230031）

沙格列汀二甲雙胍緩釋片由英國阿斯利康公司研制，商品名為安立格?，用于成人2型糖尿病的治療。該緩釋片為復方制劑：沙格列汀（saxagliptin）是二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑，其能夠增強胰高血糖素樣肽-1的片段和抑胃肽的活性，并能提高葡萄糖耐受水平［1］；鹽酸二甲雙胍（metformin hydrochloride）為2型糖尿病的一線用藥，二者聯(lián)用具有機制互補、協(xié)同增效的優(yōu)勢，同時可避免單一用藥的不良反應［2］。

為仿制該緩釋片，首先分析其制劑特點：沙格列汀采用胃溶型薄膜包衣工藝，能夠迅速釋放；鹽酸二甲雙胍為親水凝膠骨架工藝，能夠緩慢釋放，親水凝膠骨架為22.7 mm×10.6 mm異型片，口服進胃后會吸水膨脹導致體積進一步增大，而人體胃幽門括約肌的直徑為12~13 mm［3］，因此本品難以通過幽門，會在胃中滯留，又因為鹽酸二甲雙胍主要吸收部位在小腸中上部，即十二指腸和空腸［4］，所以在胃中滯留的時間將會影響鹽酸二甲雙胍的吸收。由此可以認為，沙格列汀作為速釋部分，保證其在15 min內(nèi)的溶出度大于等于85%即可，但鹽酸二甲雙胍作為緩釋部分，其釋放和胃腸環(huán)境中的親水凝膠的形成過程［5］和凝膠形態(tài)［6］關(guān)系密切，單純以藥品溶出度作為考察指標來判斷體外一致性是遠遠不夠的。因此，本研究不僅考察了自研制劑與參比制劑在4種溶出介質(zhì)中的溶出行為，而且對兩種制劑的親水凝膠的形態(tài)和強度進行比較，以充分評價自研制劑與參比制劑的體外釋放行為的一致性，為體內(nèi)生物等效性試驗提供重要依據(jù)。……