首薈通便膠囊聯合雙歧桿菌三聯活菌膠囊治療氣陰兩虛型老年功能性便秘的效果

譚麗杰, 王友剛, 周 斌, 司貯元

(1. 山東省聊城市中醫院 制劑中心, 山東 聊城, 252000; 2. 安徽省針灸醫院 腦病三科, 安徽 合肥, 230000;3. 江蘇省腫瘤醫院 普外科, 江蘇 南京, 210000;4. 山東第一醫科大學省立附屬醫院 肝膽外科, 山東 濟南, 250000)

功能性便秘(FC)是一種由非器質性因素引起的胃腸紊亂疾病，多見于老年人群，與腸管張力蠕動減慢、協助排便肌肉張力下降有關。FC患者會出現排便困難、排便頻次減少、糞便性狀異常等臨床表現，嚴重降低老年患者的生活質量[1]。同時，長期便秘容易誘發疝氣、心血管等疾病，因此需要及時診療。西醫常采用微生態制劑進行治療，但療效欠佳，且復發率較高。中醫學將FC歸為“大便結燥” “前后不通”等范疇，中醫認為FC多屬氣陰兩虛型，治療時應益氣滋陰、導滯通便[2]。首薈通便膠囊是治療氣陰兩虛型FC的純中藥制劑，可有效改善患者便秘癥狀。研究[3]表明, FC患者胃動素(MTL)、胃泌素(GAS)、P物質(SP)等胃腸激素處于低水平，導致胃腸道運動受到影響。本研究采用雙歧桿菌三聯活菌膠囊聯合首薈通便膠囊對氣陰兩虛型老年FC患者進行治療，觀察治療前后血清MTL、GAS、SP水平變化，探討氣陰兩虛型患者FC可能發生的作用機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年6月—2020年7月184例老年FC患者作為研究對象。采用隨機數字表法將其分為對照1組、對照2組及研究組，每組61例。對照1組男36例，女25例; 年齡61～84歲，平均(72.69±5.03)歲; 病程8個月～7年，平均(4.16±1.45)年。研究2組男34例，女27例; 年齡61～85歲，平均(72.03±5.03)歲; 病程1～6年，平均(3.87±1.29)年。研究組男37例，女24例; 年齡62～84歲，平均(71.81±5.26)歲; 病程10個月～7年，平均(4.32±1.49)年。3組基線資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。

西醫診斷符合《羅馬Ⅳ診斷標準》[4]中關于FC的診斷標準。過去6個月內及近3個月連續或間斷出現以下2項及2項以上癥狀: ① 25%以上的排便中感覺費力; ② 25%以上的排便中大便呈干球狀或較堅硬; ③ 25%以上的排便中存在不盡感; ④ 25%以上的排便中存在肛門梗阻感; ⑤ 25%以上的排便中需手法協助; ⑥ 1周的排便頻次少于3次。中醫診斷符合《中醫內科常見病診療指南中醫病癥部分》[5]有關氣陰兩虛型FC的診斷標準。① 主癥: 腹脹、口燥咽干、神疲乏力、五心煩熱; ② 次癥: 頭暈目眩、面色淡白、氣短乏力; ③ 舌質紅嫩或淡，舌苔白或白膩，脈沉細或滑數。患者符合上述主癥兼次癥2項及以上再結合舌象及脈象即可確診。

納入標準: ① 符合上述西醫有關FC的診斷標準，且中醫辨證為氣陰兩虛型者; ② 年齡≥60歲者; ③ 患者無溝通障礙，神志清醒; ④ 所有研究對象或直系親屬均簽署知情同意書，本研究所用方法符合《赫爾辛基宣言》，且經本院倫理委員會審核批準后實施(倫理批號20180625)。排除標準: ① 腸結核、結腸癌等器質性疾病、藥物因素引起的便秘患者; ② 心、肝、腎功能嚴重受損者; ③ 有腹部及腸道手術史者; ④ 入組前接受過FC相關治療者; ⑤ 對受試藥物過敏者; ⑥ 患有精神疾病者。

中止、脫落標準: ① 治療依從性欠佳或未按照療程用藥治療的患者; ② 不能配合隨訪工作或失訪者; ③ 治療期間出現嚴重身體不適或不良反應而退出研究者。

1.2 方法

所有患者均給予合理飲食、腹部按摩、促腸動力藥等常規綜合治療。對照1組在此基礎上應用雙歧桿菌三聯活菌膠囊(上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字S10950032, 生產批號170415), 2粒/次, 3次/d, 溫水送服。對照2組應用首薈通便膠囊(魯南厚普制藥有限公司，國藥準字Z20150041, 生產批號160821)治療, 2粒/次, 3次/d。研究組采用雙歧桿菌三聯活菌膠囊聯合首薈通便膠囊治療，服用方法同對照1組、2組。3組均連續治療4周。

1.3 觀察指標

1.3.1 中醫證候積分: 參照《中醫病證診斷療效標準》[6]對3組治療前、治療4周后中醫癥狀進行量化評分。主、次癥可分為無、輕度、中度、重度4個級別，主癥依次計分0、2、4、6分，次癥依次計分0、1、2、3分。主、次癥得分之和即為中醫證候積分。

1.3.2 糞便性狀、排便困難癥狀評定: 采用布里斯托大便分類法(Bristol)[7]對3組糞便性狀進行量化評分。Bristol將糞便性狀分為1～7個級別，分別對應1～7分。1級: 有分散硬塊且硬如堅果; 2級: 形似臘腸，但未成塊; 3級: 形如臘腸，表面有裂紋; 4級: 形如臘腸或蛇，柔軟光滑; 5級: 軟團，有清晰邊緣; 6級: 絨狀，邊緣欠邊緣; 7級: 水樣便。排便困難評分標準: 無排便困難為0分，偶爾排便困難為1分，時有排便困難為2分，經常排便困難為3分。記錄治療前和治療4周后排便困難評分。

1.3.3 胃腸激素檢測: 分別于治療前、治療4周后采集3組清晨空腹靜脈血5 mL, 在高速離心機(離心半徑8 cm, 2 500轉/min)下離心處理10 min后獲得血清，置于-70 ℃環境中冷藏待測。采用放射免疫法檢測MTL、GAS、SP水平，檢測儀器為貝克曼庫爾特AU5800全自動生化分析系統，試劑盒購自上海滬震實業有限公司。

1.3.4 肛門直腸動力學指標檢測: 分別于治療前、治療4周后采用萊博瑞醫療技術公司生產的ZGJD3型肛腸動力分析儀檢測3組肛管靜息壓、肛管收縮壓、最大耐受容量等肛門直腸動力學指標。

1.3.5 安全性及復發情況: 治療前、治療后檢查2組血、尿、便常規及肝、腎功能，同時觀察2組不良反應(如腹痛、腹瀉等)發生情況。治療結束后3個月統計3組復發率。

1.3.6 療效評價: 治療4周后，評價3組療效。痊愈為每周的排便頻次為3次以上，大便性狀正常，其他臨床癥狀全部消失; 顯效為大便質地基本正常，排便間隔時間為3 d以內，其他癥狀顯著減輕; 有效為排便間隔時間縮短1 d, 便質改善，其他癥狀減輕; 無效為排便頻次、大便質地及其他癥狀均無改善。總有效率=(痊愈例數+顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

1.4 統計學方法

2 結 果

2.1 總有效率比較

研究組總有效率高于對照1組和對照2組，差異有統計學意義(P<0.05), 但對照1組和對照2組比較，差異無統計學意義(P>0.05), 見表1。

表1 3組治療總有效率比較[ n(%)]

2.2 中醫證候積分、Bristol評分、排便困難評分比較

治療前, 3組中醫證候積分、Bristol評分、排便困難評分比較，差異均無統計學意義(P>0.05); 治療后, 3組中醫證候積分、排便困難評分均較治療前降低, Bristol評分均較治療前升高，差異有統計學意義(P<0.05);研究組中醫證候積分、排便困難評分低于對照1組和對照2組, Bristol評分高于對照1組和對照2組，差異有統計學意義(P<0.05), 見表2。

表2 3組治療前后中醫證候積分、Bristol評分、排便困難評分比較 分

2.3 血清胃腸激素水平比較

治療前, 3組血清MTL、GAS、SP等胃腸激素水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05); 治療后, 3組血清MTL、GAS、SP水平均較治療前升高，且研究組上述血清胃腸激素水平均高于對照1組和對照2組，差異有統計學意義(P<0.05), 見表3。

表3 3組治療前后血清胃腸激素水平比較

2.4 肛門直腸動力學指標變化比較

治療前, 3組肛管靜息壓、肛管收縮壓、最大耐受容量比較，差異均無統計學意義(P>0.05); 治療后, 3組肛管靜息壓、肛管收縮壓均較治療前升高，最大耐受容量較治療前降低，差異有統計學意義(P<0.05); 研究組肛管靜息壓、肛管收縮壓高于對照1組和對照2組，最大耐受容量低于對照1組和對照2組，差異有統計學意義(P<0.05), 見表4。

表4 3組治療前后肛門直腸動力學指標變化比較

2.5 不良反應情況比較

治療前, 2組后血、尿、便常規及肝、腎功能等檢查結果均無異常。治療期間，對照1組出現腹痛1例，惡心、嘔吐2例，總不良反應發生率為4.92%(3/61); 對照2組出現腹痛2例，總不良反應發生率為3.28%(2/61)。研究組出現腹痛2例，惡心、嘔吐1例，不良反應發生率為4.92%(3/61)。3組不良反應均較輕微，經對癥處理后均緩解, 3組總不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

2.6 復發情況比較

治療結束后3個月，對照1組復發10例，復發率為16.39%; 對照2組復發7例，復發率為11.48%; 研究組無復發患者。研究組復發率低于對照1組和對照2組，差異有統計學意義(P<0.01)。

3 討 論

FC為一種消化內科常見疾病，其病因尚不完全清楚，多認為與飲食習慣、腸道動力障礙等因素有關。老年人胃腸功能減退，肌張力下降，常導致FC的發生[8]。目前，尚無治療老年FC的特效藥，西醫常采用瀉藥、微生態制劑等藥物進行治療。瀉藥雖可快速改善便秘癥狀，但不能從根本上改變此病的癥狀，長期應用易產生依賴性，并可引起腸壁神經損傷等副作用[9]。雙歧桿菌三聯活菌膠囊為代表的微生態制劑可通過脂磷壁酸特異性結合腸上皮細胞，形成一層細菌生物膜，對抗致病菌的侵入，減少人體內毒素的生成，使腸道正常功能得以維持[10]。補充體內益生菌能夠使其在繁殖過程中生成多種有機酸，致使腸道pH值下降，從而使大便變軟。此外，微生態制劑還可促使脂肪向短鏈脂肪酸分解，加快胃腸蠕動，從而有助于大便順暢排出[11]。研究[12]發現，單用此藥對FC患者的改善效果并不理想。本研究中，應用雙歧桿菌三聯活菌膠囊治療的總有效率為78.26%, 仍有21.74%的FC患者無法從治療中受益。

本病在中醫中屬于“虛秘”“脾約”等范疇，屬本虛標實之證，其病位在腸腑，與后天肺、脾、腎功能失調有關。大腸主傳導，其生理功能的發揮受各臟腑功能的共同調節[13]。脾氣虛則運化失司，水谷精微無以化生氣血津液，津虧腸燥，無水舟停; 腎氣虛，致開合失度，腸道津液虧虛，傳導失常，糟粕不行，壅堵腸道則成便秘[14-15]。因此，本病主要病機為肺脾腎氣虛，津血虧少，中醫治療宜益氣養血、滋陰潤下。首薈通便膠囊為純中藥制劑，可益氣養陰潤腸，強健肺脾腎，使后天氣血充沛，進而標本兼治。本研究結果顯示，中藥制劑和雙歧桿菌三聯活菌膠囊聯合應用可在保證用藥安全的情況下獲得較好的治療效果，改善患者便秘癥狀，同時降低患者復發風險。

研究[16]表明, FC患者存在胃腸激素異常情況，胃腸激素水平低于健康人群。MTL、GAS、SP均為常見的胃腸激素, MTL可誘導胃體收縮，并促使小腸分節運動。GAS可對胃酸分泌起到促進作用, SP具有降血壓作用，還能促進胃腸道平滑肌收縮[17-18]。研究[19]表明，老年FC患者肛門直腸動力學會發生異常改變。本研究結果顯示，在雙歧桿菌三聯活菌膠囊基礎上加用首薈通便膠囊可有效上調氣陰兩虛型老年FC患者胃腸激素水平，使其肛門直腸動力學明顯改善。分析其原因可能與首薈通便膠囊制劑的組分藥理作用有關[20-21]。何首烏中的活性成分大黃酚可刺激腸道蠕動，而其提取物具有抑制腸道致病菌生長的作用; 蘆薈含有的大黃素甙可增強人體腸管活動; 決明子含有的蒽醌類化學成分可通過有效刺激腸壁神經元而引起腸蠕動; 白術可提高胃腸道受體的興奮性，促進胃排空，并有效調節腸道菌群，加快受損腸黏膜的修復。

綜上所述，首薈通便膠囊聯合雙歧桿菌三聯活菌膠囊在氣陰兩虛型老年FC患者中具有顯著療效，且患者不良反應較少，便秘癥狀明顯減輕，胃腸激素水平得到有效調節，肛門直腸動力學得到顯著改善，且復發率大大降低。本研究局限性在于對本治療方案調節氣陰兩虛型老年FC患者胃腸激素的具體作用機制尚缺乏深入分析，有待后續通過實驗性研究進一步進行完善。