早發冠心病患者心臟標志物四項、PCT、BNP水平的變化及臨床意義

段亞妮，張軍，解建毅

1.西安市臨潼區人民醫院心血管內科，陜西 西安 710600；2.第四軍醫大學西京醫院心內科，陜西 西安 710032；3.陜西省結核病防治院(陜西省第五人民醫院)，陜西 西安 710100

冠心病在臨床上通常指冠狀動脈粥樣硬化性心臟病，主要是由于血管管腔發生狹窄、閉塞，導致心肌缺氧缺血甚至壞死的一種心臟疾病。隨著人們生活方式、飲食習慣的不斷變化，該病的發病年齡目前已呈現出年輕化的趨勢，中青年冠心病患者的發生率逐漸增加，此類人群被稱作早發冠心病[1-2]。此外，由于早發冠心病患者平時缺乏心絞痛癥狀，在首次發病時多表現為急性心肌梗死，具有起病急、進展快等特點，容易對心臟大范圍產生不可逆的損傷，和普通冠心病相比預后會更差[3-4]。因此，積極了解早發冠心病發病的危險因素在早期預防、診治疾病中具有關鍵作用。本研究通過觀察心臟標志物四項[肌鈣蛋白(cTnI)、氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)、超敏C 反應蛋白(hs-CRP)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)]以及降鈣素原(PCT)、B 型腦鈉肽(BNP)水平在早發冠心病患者中的表達，旨在探討其臨床意義，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年3月至2020年12月西安市臨潼區人民醫院心血管內科收治的80 例早發冠心病患者為研究對象，并作為觀察組。納入標準：①符合《內科學》[5]中冠心病診斷標準，并通過冠狀造影檢查顯示左前降支、左回旋支、右冠狀動脈中，至少有1 條血管內徑狹窄程度≥50%，且男性年齡≤55 歲，女性年齡≤65 歲；②近3 個月內未接受過手術治療。排除標準：①合并其余心臟疾患，如風濕性心臟病、擴張型心臟病、肺源性心臟病先天性心臟病、心臟瓣膜病、陳舊性心肌梗死、慢性心力衰竭等；②合并自身免疫性疾病、代謝性疾病、血液系統疾病、急慢性感染等；③合并肝腎系統障礙、腦血管疾病等；④合并惡性腫瘤。另選擇同期在我院接受體檢的80 例健康者作為對照組，該組受試者心功能檢查、肝腎功能、糖脂代謝、血尿常規等檢查結果均正常。兩組受檢者的基線資料比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準，所有受檢者知情并簽署知情同意書。

表1 兩組受檢者的基線資料比較[，例(%)]

表1 兩組受檢者的基線資料比較[，例(%)]

1.2 方法

1.2.1 心臟標志物四項、PCT、BNP水平檢查 采集兩組受檢者納入研究后次日空腹靜脈血6 mL，加入含有乙二胺四乙酸的抗凝管中搖勻，上離心機，速度3 000 r/min，10 min 后收集上層血清，并保存在-80℃的冰箱中準備檢測；其中cTnI、NT-proBNP、BNP 的檢測均采用深圳晶美生物工程有限公司生產的電化學發光法試劑盒進行檢測，CK-MB的檢測采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附測定法，試劑盒購于上海恒遠生物科技有限公司，hs-CRP、PCT 的檢測均采用免疫散射比濁法，試劑盒購于法國生物梅里埃集團。

1.2.2 觀察組患者病變支數判定 使用Judikins導管技術，由橈動脈或者右側股動脈進行穿刺，依次對左冠狀動脈、右冠狀動脈進行造影檢查，根據患者病變累及的支數(左前降支、左回旋支、右冠狀動脈)進行判定，結果分為單支、雙支和多支病變。

1.2.3 觀察組患者管腔狹窄程度判定 按照冠狀狹窄程度積分(Gensini)[6]進行評價，其中狹窄程度<25%則記1 分，狹窄程度≥25%且<50%則記錄2 分，狹窄程度≥50%且<75%則記4 分，狹窄程度≥75%且<90%則記8分，狹窄程度≥90%則記16分。若換成存在多支血管病變則將結果相加，最終輕度狹窄為0～20分，中度狹窄為21～40分，重度狹窄為>40分。

1.3 觀察指標 (1)兩組受檢者的心臟標志物四項和PCT、BNP 水平；(2)觀察組中不同病變支數患者心臟標志物四項和PCT、BNP 水平；(3)觀察組中不同管腔狹窄組患者的Gensini 評分、心臟標志物四項和PCT、BNP 水平；(4) Gensini 評分與心臟標志物四項、PCT、BNP水平的相關性。

1.4 統計學方法 應用SPSS18.0 軟件包進行數據統計學分析，計量資料以均數±標準差()表示，多組間比較采用方差分析，組間兩兩比較采用獨立樣本t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，相關性采用Pearson相關性分析，以P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組受檢者的心臟標志物四項和PCT、BNP水平比較 觀察組患者的血清cTnI、NT-proBNP、hs-CRP、CK-MB、PCT、BNP 水平明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組受檢者心臟標志物四項、PCT、BNP水平比較()

表2 兩組受檢者心臟標志物四項、PCT、BNP水平比較()

2.2 觀察組中不同病變支數患者心臟標志物四項和PCT、BNP水平比較 觀察組中多支病變組患者的血清cTnI、NT-proBNP、hs-CRP、CK-MB、PCT、BNP水平明顯高于雙支病變組和單支病變組，且雙支病變組的上述各指標水平明顯高于單支病變組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 觀察組中不同病變支數組患者的心臟標志物四項和PCT、BNP水平比較()

注：與單支病變組比較，aP<0.05；與雙支病變組比較，bP<0.05。

2.3 觀察組中不同管腔狹窄組患者的Gensini評分、心臟標志物四項和PCT、BNP 水平比較 觀察組中重度狹窄組患者的Gensini 評分、血清cTnI、NT-proBNP、hs-CRP、CK-MB、PCT、BNP 水平明顯高于中度狹窄組和輕度狹窄組，且中度狹窄組的上述各指標水平明顯高于輕度狹窄組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 觀察組中不同管腔狹窄組患者的Gensini評分、心臟標志物四項和PCT、BNP水平比較()

表4 觀察組中不同管腔狹窄組患者的Gensini評分、心臟標志物四項和PCT、BNP水平比較()

注：與輕度狹窄組比較，aP<0.05；與中度狹窄組比較，bP<0.05。

2.4 Gensini 評分與心臟標志物四項、PCT、BNP水平的相關性 經Pearson 相關性分析結果顯示，Gensini評分與cTnI、NT-proBNP、hs-CRP、CK-MB、PCT、BNP均呈正相關(P<0.05)，見表5。

表5 Gensini評分與心臟標志物四項、PCT、BNP水平的相關性

3 討論

早發冠心病近年來的發病率在臨床上有著逐年升高的趨勢，已成為現今社會中重要的公共衛生問題之一。據研究顯示，早發冠心病患者中，冠狀病變范圍以單支血管最為多見，一般粥樣硬化所致的管腔狹窄程度較輕，但由于患者的泡沫細胞、炎癥細胞的含量較多，發生斑塊破裂的風險也會隨之增加，且在斑塊破裂后可能會誘發嚴重的血栓負荷，心肌損傷程度也會更為嚴重，多數患者預后較差[7-8]。因此，積極了解早發冠心病患者發病的病理生理機制、選擇一種經濟便捷的生化標志物，在早期診斷、評估疾病程度、指導治療中顯得極為重要。

cTnI是臨床上重要的心肌損傷標志物，正常情況下外周血中cTnI的水平表達極低，但當心肌遭受到損傷后，cTnI會大量釋放入血，導致血液中cTnI濃度升高，和冠心病患者的預后具有密切關系[9]。NT-proBNP和BNP兩者均來源于同一前體，是由心室細胞所分泌的一類心臟神經激素，已有較多研究證實，NT-proBNP、BNP是反映心功能情況的重要標志物[10-11]。hs-CRP 屬于一種炎性反應急性時相蛋白，在了解機體炎癥反應狀況中敏感度極高，隨著研究的不斷深入也發現，hs-CRP 也可作為心血管事件發生的重要預測因子，主要原因和炎性刺激容易誘導斑塊破裂等因素相關[12]。CK-MB 屬于心肌酶學指標，是臨床輔助診斷心肌損傷的重要因子，但在腎臟疾病、骨骼肌疾病等的影響下，其表達也可能會出現升高，臨床上通常會聯合其余指標進行共同診斷。PCT 在嚴重真菌、細菌的感染刺激下，其表達會出現急劇升高，對其進行檢測不僅可了解全身炎癥反應程度，且和多器官功能衰竭的發生密切相關，相關研究也指出，在非ST段抬高型心肌梗死患者中，血清PCT的表達呈升高表現，且和病變范圍和嚴重程度相關，具有潛在的致病作用[13]。

本研究結果也顯示，早發冠心病患者中血清cTnI、NT-proBNP、hs-CRP、CK-MB、PCT、BNP 的水平均明顯高于健康人群，且在不同病變支數、不同管腔狹窄程度的患者中各指標的表達也存在著明顯差異。相關性分析中也顯示，cTnI、NT-proBNP、hs-CRP、CK-MB、PCT、BNP 和Gensini 評分均呈正相關，顯示出上述指標在早發型冠心病患者的發生和發展中有著重要意義。分析原因，冠心病患者發病后會出現不同程度的心肌損傷，可誘發血液中cTnI、CK-MB 的水平升高，和既往研究具有相似性[14]。冠心病患者在心肌缺血的影響下，可導致局部心肌的收縮、舒張功能減弱，并增加室壁張力，此過程可刺激心室細胞大量合成及分泌NT-proBNP、BNP，通過對其進行檢測可了解管腔病變程度，判斷危險分層。當冠狀動脈粥樣硬化斑塊形成后，機體的補體系統會發生激活，導致大量炎癥介質不斷釋放，增加hs-CRP、PCT的生成，而隨著炎癥因子表達的升高，其可促使機體進一步合成并釋放氧自由基，繼而對血管內膜產生損傷，最終造成血管痙攣、不穩定斑塊脫落、管腔狹窄等問題；黃樂等[15]報道也指出，hs-CRP等炎癥因子可通過趨化巨噬細胞浸潤、活化補體系統等途徑，改變斑塊結構，促使動脈粥樣硬化病變的進展。但本研究也有不足，例如未對比早發冠心病患者和普通冠心病患者各指標的差異，以及樣本量較少等，今后也將繼續開展更高質量的研究來驗證本結論。

綜上所述，早發冠心病患者血清cTnI、NT-proBNP、hs-CRP、CK-MB、PCT、BNP 水平的表達均明顯升高，在疾病的發生和發展過程中具有重要意義，臨床應用價值高。