替吉奧同步累及野放療治療中晚期食管癌療效評價及副反應分析

蘇 躍 孫 霖 耿海濤 韓 霞 李綿利

濱州醫學院附屬醫院腫瘤科 山東 濱州 256603

食管癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，據報道，2015年我國食管癌發病率居惡性腫瘤第六位，年發病人數超過25萬，病死率位于我國惡性腫瘤第四位，每年約19萬人死于食管癌，且男性發病率高于女性[1]。因食管癌早期癥狀并不明顯而易被忽視，當患者出現聲音嘶啞或胸痛等明顯局部癥狀，或因發熱、貧血消瘦等全身癥狀而就診時，多已為中晚期，故許多患者就診時已錯過最佳的手術治療時機[2]。臨床上，放療是食管癌最普遍且重要的治療手段之一，絕大多數食管癌患者，如無明顯禁忌，都會選擇放療[3]。然而單純放療效果并不理想，故臨床上多采用放化療聯合的治療方式[4]。替吉奧是一種毒性小、作用時間長的5-氟尿嘧啶衍生物，是消化系統腫瘤最常用的化療藥之一[5]。為了更好地了解替吉奧聯合放療治療中晚期食管癌的效果，本研究觀察了替吉奧同步累及野放療治療中晚期食管癌的臨床療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集濱州醫學院附屬醫院2018年1月至2020年10月收治的中晚期食管癌患者作為研究對象。納入標準：①經病理證實為鱗癌、腺癌等，食管癌診斷明確；②分期為Ⅱ-Ⅳ期；③拒絕手術治療或手術治療無法達到R0切除的患者；④ECOG評分≤2分；⑤無放化療禁忌證。排除標準：①合并其他部位原發惡性腫瘤；②合并嚴重心、肺、肝、腎功能疾病；③院外未接受過任何抗腫瘤治療；④影像學表現上無明顯穿孔或外侵征象。按照治療方式將符合納入標準的患者分為同步放化療組和單純放療組。同步放化療組31例，其中男24例，女7例；年齡55～77歲，平均(67.7±4.8)歲；腫瘤部位位于胸下段12例，胸中段11例，胸上段6例，頸段2例；TMN分期II期8例，III期19例，IV期7例；鱗癌31例，腺癌1例。單純放療組34例，其中男25例，女9例；年齡56～83歲，平均(70.5±7.262)歲；腫瘤部位位于胸下段14例，胸中段11例，胸上段7例，頸段1例；TMN分期II期6例，III期17例，IV期8例；鱗癌33例，高級別癌1例。兩組患者年齡、性別、腫瘤部位、臨床分期以及病理類型等資料差異無統計學意義(P>0.05)，組間有可比性。

1.2 治療方法 單純放療組：放療方式選擇三維調強放療。行大孔徑CT模擬定位，定位前囑患者禁食，口服500 mL造影劑水，顯像食管，輔助取仰臥位，頭先進，熱塑體膜固定體位，胸部建立坐標體系，貼體表掃描銀針，強化螺旋CT掃描。CT圖像導入至Varian Eclipse計劃系統。照射野包括原發腫瘤及轉移淋巴結，不包括淋巴結引流區，臨床靶體積為勾畫腫瘤體積外放0.5 cm、上下外擴3 cm，計劃靶體積在勾畫腫瘤體積的基礎上外放0.5 cm。95%受照劑量為50～60 Gy，分25～30次照射，每周5次，每次1.8～2.0 Gy。

同步放化療組：放療的基礎上聯合替吉奧全身化療治療,照射模式選擇累及野照射,不包括淋巴結引流區，替吉奧40 mg～60 mg/次，每日2次，共14日，每3周為1個療程，連續治療2個療程后復查胸部CT，毒副反應處理及化療劑量調整按照CTCAE 4.00標準進行。

1.3 觀察指標 觀察兩組患者臨床療效。療效評價標準：完全緩解(CR)，腫瘤減小>75%或徹底消失；部分緩解 (PR)，腫瘤減小50%～75%；疾病穩定(SD)，腫瘤減小 <50%或病變進展程度<25%；疾病進展(PD)，病變進展程度>25%或出現新病灶。總有效率=(CR+PR )/總例數×100%

1.4 統計學方法 采用SPSS 23.0軟件進行統計學分析。定量資料以(±s)表示，組間比較采用t檢驗；定性資料的比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組近期療效比較 同步放化療組總有效率(64.5%)高于單純放療組有效率(38.2%)，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者近期療效比較

2.2 兩組不良反應比較

表3 兩組患者不良反應比較[例(%)]

3 討論

在全球的食管癌患者中，鱗狀細胞癌(ESCC)約占80%，而在我國華北地區，這個比例已超過90%[6]。隨著近年來人們生活水平的提高，暴飲暴食，刺激性飲食等不良生活習慣導致食管癌發病率逐年升高。目前，手術是治療食管癌的主要方式，但由于食管癌早期癥狀并不明顯，多數患者在就診時已失去手術機會，RTOG 85-01奠定了局部晚期食管癌同步放化療的地位，因此放化療聯合仍然是中晚期食管癌的主要治療方式[7]。替吉奧是一種口服的氟尿嘧啶衍生物，主要成分包含替加氟、吉美嘧啶及奧替拉西。其中，替加氟是5-氟尿嘧啶(5-Fu)的前體藥物，它可以在體內轉化為5-Fu，吉美拉西主要通過拮抗二氫嘧啶脫氫酶抑制5-FU的降解，進而延長5-FU在血液和腫瘤中的作用時間[8]。此外，替吉奧可以抑制放療后的腫瘤細胞增殖，具有良好的放療增敏的作用[9]。同步放化療是不可手術局部晚期食管癌的標準治療模式，在國際上，根治性同步放療的推薦劑量為50.0 Gy～50.4 Gy，但由于我國食管癌與西方國家在病理類型、生物學行為等方面大有不同，在我國，根治性放療劑量仍傾向于60Gy[10]。對于不愿手術或者無手術指征的患者，同步放化療不失為一種理想的選擇[11]。

食管癌具有高淋巴結轉移率，其轉移模式難以預測。既往研究多采用選擇性淋巴結照射模式聯合替吉奧治療，此次研究我們選擇了累及野放療聯合化療。有研究表明，對于食管胸中、下段鱗狀細胞癌患者，相比擴大野適形放射治療，常規野和累及野適形放療在總生存率、局部控制率、無進展生存率及無轉移生存率方面顯示出明顯的優勢。選擇性淋巴結照射會增加照射范圍，但放射相關不良反應也會隨之增加，應用累及野照射可以在不影響有效率的前提下，明顯減少放射相關不良反應[12]。在本次研究中所有患者均接受累及野照射的治療模式。

本次研究中我們發現，經過治療3個月后，放化療聯合組患者的部分緩解數較多，整體有效率為64.5%，高于對照組38.2%的有效率，差異有統計學意義(P<0.05)，說明疾病的整體控制效果優于單純放療組。此外，同步放化療組的進展患者占比(16.1%)低于單純放療組(44.1%)，差異有統計學意義(P<0.05)。說明同步放化療組治療后腫瘤進展率低于單純放療組。橫向對比有關食管癌同步放化療療效研究，本研究中無論是單純放療還是同步放化療，整體有效率相對偏低，考慮中晚期患者納入較多，且患者年齡整體偏高所致，故兩組均未見完全緩解病例。不良反應，放化療聯合組胃腸道反應、骨髓抑制、放射性食管炎的發生率均高于對照組，但骨髓抑制及放射性食管炎發生率與治療組相比，差異無統計學意義，兩組患者不良反應均為1～2級，所有患者均未出現因不良反應過重而中斷治療的情況。該結果說明相比較單純放療，聯合同步口服替吉奧治療不會明顯增加骨髓抑制和放射性食管炎不良反應的發生率，雖然會增加胃腸道反應發生率，但安全可控。

綜上所述，替吉奧同步累及野放療治療中晚期食管癌不僅簡單易行，且近期療效肯定，耐受性良好，患者能免受傳統靜脈化療引起的靜脈炎，患者接受性較好，同時不會明顯增加不良反應的發生率，是中晚期食管癌的有效治療方案，值得臨床上推廣。然而本研究時間與樣本量有限，有待后續進一步探討替吉奧聯合同步放療對中晚期食管癌遠期生存影響。