還原型谷胱甘肽聯合替諾福韋治療慢性乙型肝炎肝硬化的效果觀察

龐邦勝

（博白縣博白鎮城廂衛生院，廣西 玉林 537600）

近年來，我國慢性乙型病毒性肝炎（慢性乙型肝炎）的發病率居高不下。此病患者易發生肝硬化、肝功能衰竭甚至肝癌[1-2]。臨床上對慢性乙型肝炎肝硬化患者主要是進行抗病毒及保護肝細胞等治療。還原型谷胱甘肽和替諾福韋都是臨床上治療慢性乙型肝炎肝硬化的常用藥。恩替卡韋是新一代的鳥嘌呤核苷類似物[3-4]。本次研究主要是探討聯用還原型谷胱甘肽和替諾福韋治療慢性乙型肝炎肝硬化的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究的對象是2018 年1 月至2019 年12 月期間博白縣博白鎮城廂衛生院收治的50 例慢性乙型肝炎肝硬化患者。其中排除對本次研究使用藥物過敏及患有甲型病毒性肝炎、丙型病毒性肝炎的患者。將這些患者平均分為對照組和觀察組。在對照組患者中，有男性患者19 例，女性患者6 例；其年齡為39 ～60 歲，平均年齡為（45.09±6.05）歲；其病程為1 ～17 年，平均病程為（8.60±2.08）年。在觀察組患者中，有男性患者16 例，女性患者9 例；其年齡為40 ～61 歲，平均年齡為（45.21±6.23）歲；其病程為1 ～15年，平均病程為（8.60±2.28）年。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料相比，P＞0.05，具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組患者的治療方法 對本組患者進行常規健康指導，方法是：指導患者適當運動，戒煙、戒酒，保持健康飲食。在此基礎上，為本組患者使用還原型谷胱甘肽進行治療。還原型谷胱甘肽（生產企業：上海復旦復華藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20031265）的用法是：取1.2 g 的還原型谷胱甘肽，將其加入到250 mL濃度為0.5% 的葡萄糖注射液中對患者進行靜脈注射，1次/d，共治療4 周。

1.2.2 觀察組患者的治療方法 對本組患者在進行常規健康指導（方法與對照組患者相同）的基礎上，聯用還原型谷胱甘肽和替諾福韋對其進行治療。還原型谷胱甘肽的用法與對照組患者相同。替諾福韋（生產企業：正大天晴藥業集團股份有限公司，批準文號：國藥準字H20173303）的用法是：口服，0.5 mg/次，1 次/d，共治療4 周。

1.3 觀察指標

1）在治療前后，分別檢測兩組患者血清丙氨酸氨基轉 移 酶（alanine aminotransferase，ALT）、 天 門 冬 氨 酸氨基轉移酶（aspartate aminotransferase，AST）、總 膽紅素（total bilirubin，TBil）、凝血酶原活動度（prothrombin activity，PTA）的水平。2）在治療前后，分別檢測兩組患者血清Ⅲ型前膠原（procollagen type Ⅲ，PC Ⅲ）、Ⅳ型膠原（type Ⅳcollagen，ⅣC）、透明質酸（hyaluronic acid，HA）、層黏蛋白（laminin，LN）的水平及乙型肝炎病毒（hepatitis B viruses，HBV）-DNA 載量[3]。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0 統計軟件處理本次研究中的所有數據。計量資料用±s表示，用t檢驗。計數資料用% 表示，用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 在治療前后兩組患者血清ALT、AST、TBil、PTA 水平的比較

在治療前，兩組患者血清ALT、AST、TBil 及PTA的水平相比，P＞0.05。治療后，觀察組患者血清ALT、AST、TBil 的水平均低于對照組患者，P＜0.05 ；其PTA水平高于對照組患者，P＜0.05。詳見表1。

表1 在治療前后兩組患者血清ALT、AST、TBil、PTA 水平的比較（± s）

表1 在治療前后兩組患者血清ALT、AST、TBil、PTA 水平的比較（± s）

血清ALT（U/L） 血清AST（U/L） 血清TBil（μmol/L） PTA（%）組別 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=25） 79.07±3.04 41.60±3.19 80.14±1.06 42.19±2.60 31.84±2.83 23.38±2.35 39.92±1.50 41.52±1.85觀察組（n=25） 80.23±2.53 35.62±1.95 79.87±1.51 36.32±1.10 31.58±3.13 16.65±1.20 40.51±2.05 46.50±2.05 t 值 1.466 7.997 0.732 10.396 0.308 12.753 1.161 9.017 P 值 0.149 0.000 0.468 0.000 0.759 0.000 0.251 0.000

2.2 在治療前后兩組患者血清PC Ⅲ、C-Ⅳ、LN 水平及HBV-DNA 載量的比較

在治療前，兩組患者血清PC Ⅲ、C- Ⅳ、HA、LN 的水平及HBV-DNA 載量相比，P＞0.05。治療后，觀察組患者血清PC Ⅲ、C- Ⅳ、HA、LN 的水平及HBV-DNA 載量均低于對照組患者，P＜0.05。詳見表2。

表2 在治療前后兩組患者血清PC Ⅲ、C-Ⅳ、LN 水平及HBV-DNA 載量的比較（± s）

表2 在治療前后兩組患者血清PC Ⅲ、C-Ⅳ、LN 水平及HBV-DNA 載量的比較（± s）

血清PC Ⅲ（μg/L） 血清C-Ⅳ（μg/L） 血清HA（mg/L） 血清LN（g/mL） HBV-DNA 載量（cps/mL）組別 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=25） 140.42±12.07 129.65±8.53 90.75±5.22 79.73±5.20 140.01±13.68 117.38±8.68 159.05±12.26 139.75±7.47 1781.32±241.56 1241.58±96.48觀察組（n=25） 141.52±9.65 111.50±2.91 91.15±4.80 69.95±1.99 139.74±16.13 101.12±2.51 157.73±15.15 120.13±1.06 1795.47±262.48 801.20±14.46 t 值 0.356 10.069 0.282 8.783 0.064 8.998 0.339 13.002 0.198 22.570 P 值 0.723 0.000 0.779 0.000 0.949 0.000 0.736 0.000 0.844 0.000

3 討論

慢性乙型肝炎肝硬化具有較高的致死率，應及時對此病患者進行有效的治療[5]。過去，有研究者使用α- 干擾素對慢性乙型肝炎肝硬化患者進行治療，取得了一定的效果。α-干擾素是一種廣譜抗病毒劑，具有抗病毒、抗腫瘤、免疫調節的作用。研究發現，α- 干擾素可誘導細胞產生抗病毒蛋白，從而建立起抗病毒屏障。此外，α- 干擾素還可增強巨噬細胞的吞噬功能及免疫系統對病毒感染細胞的免疫殺傷活性。慢性乙型肝炎肝硬化患者一旦停用α- 干擾素，易出現不同程度的不良反應。近年來，臨床上常用抗病毒療法替代α- 干擾素對慢性乙型肝炎肝硬化患者進行治療。對慢性乙型肝炎肝硬化患者進行抗病毒治療，可降低其血液中的HBV-DNA 載量，可在一定程度上保護其肝功能。還原型谷胱甘肽是一種自由基清除劑，常被用于多種肝病的治療中，可有效地抑制肝細胞的炎癥反應。將還原型谷胱甘肽與其他抗肝病藥物聯用，可緩解患者黃疸的癥狀，修復其肝細胞，促進其肝細胞再生，從而可改善其肝功能[6-7]。替諾福韋是一種新型的核苷酸類制劑，多被用于治療多種病毒感染性疾病。研究發現，在慢性乙型肝炎肝硬化患者服用替諾福韋后，藥物可迅速與其體內的天然脫氧核糖底物相結合，從而可抑制其體內HBV 聚合酶的活性，阻礙HBV-DNA 的復制，進而起到很好的抗病毒作用[8-9]。

本次研究的結果證實，聯用還原型谷胱甘肽和替諾福韋治療慢性乙型肝炎肝硬化的效果較為理想，可降低此病患者的HBV-DNA 載量，改善其肝功能。