血清認知功能指標與凋亡相關因子檢測在診斷血管性癡呆中的應用價值

羅珊珊

（淄博市中心醫院神經內科，山東 淄博 255000）

近年來，隨著腦血管疾病發病率的升高，與之相關的血管性癡呆的發病率也呈升高的趨勢[1-2]。一項對血管性癡呆的研究指出，血清認知功能指標及凋亡相關因子的表達與該病的發病有關[3-4]。本文以2019 年9 月至2020 年10月期間淄博市中心醫院收治的90 例血管性癡呆患者和同期在該醫院進行健康體檢的90 例同齡健康人為研究對象，觀察血清認知功能指標與凋亡相關因子檢測在診斷血管性癡呆中的應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年9 月至2020 年10 月期間淄博市中心醫院收治的90 例血管性癡呆患者和同期在該醫院進行健康體檢的90 例同齡健康人為研究對象。將90 例血管性癡呆患者作為觀察組，將90 例健康人作為對照組。觀察組患者中有男性52 例，女性38 例；其年齡為57 ～74 歲，平均年齡（67.2±3.8）歲。采用簡易精神狀態檢查表（MMSE）對該組患者癡呆的嚴重程度進行評估〔評估項目包括定向力、記憶力、注意力及計算力、回憶能力、語言能力，總分為30 分，評估結果分為輕度（MMSE 評分≤9 分）、中度（MMSE評分為10 ～20 分）和重度（MMSE 評分≥21 分）〕[5]，其中，有38 例輕度癡呆患者，有37 例中度癡呆患者，有15 例重度癡呆患者。觀察組患者的納入標準為：1）其年齡＜75 歲。2）其病情被確診為血管性癡呆。3）患者及其家屬自愿參與本次研究，并簽署了知情同意書。其排除標準為：1）患有由其他原因導致的癡呆。2）合并有創傷性疾病。3）合并有代謝性疾病。4）合并有慢性基礎疾病。5）近期接受過相關的治療。對照組受檢者中有男性51 例，女性39 例；其年齡為58 ～73 歲，平均年齡（67.3±3.9）歲。兩組受檢者的性別及年齡相比，P＞0.05，存在可比性。

1.2 方法

對兩組受檢者均進行血清認知功能指標及凋亡相關因子的檢測。檢測的方法為：分別采集兩組受檢者5 mL 的外周靜脈血（在清晨空腹的狀態下采集）。用離心機對血液標本進行5 min 的離心處理（轉速為3000 r/min），取得血清標本。采用酶聯免疫法試劑盒對兩組受檢者血清認知功能指標〔包括血清髓磷脂堿性蛋白、Tau 蛋白、脂蛋白相關磷脂酶A2 及凋亡相關因子〔包括血清凋亡相關因子（Fas）、Fas-L、半胱氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）〕進行定量檢測。對比兩組受檢者血清認知功能指標及凋亡相關因子的水平，比較觀察組患者中輕度、中度、重度癡呆患者血清認知功能指標及凋亡相關因子的水平。采用Spearman 秩相關系數分析法分析觀察組患者血清認知功能指標及凋亡相關因子的水平與癡呆嚴重程度的關系。

1.3 統計學處理

采用SPSS 22.0 統計軟件對本次研究中的數據進行處理，計量資料用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，采用Spearman 秩相關系數進行相關性分析，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組受檢者及觀察組患者中不同癡呆程度患者血清認知功能指標的對比

與對照組受檢者相比，觀察組患者血清MBP、Tau 蛋白及Lp-PLA2 的水平均較高，P＜0.05。觀察組患者中重度癡呆患者血清MBP、Tau 蛋白及Lp-PLA2 的水平均高于輕度和中度癡呆患者，其中中度癡呆患者血清MBP、Tau蛋白及Lp-PLA2 的水平均高于輕度癡呆患者，P＜0.05。詳見表1、表2。

表1 兩組受檢者血清認知功能指標的對比（± s ）

表1 兩組受檢者血清認知功能指標的對比（± s ）

組別 MBP（μg/L） Tau 蛋白（pg/mL）Lp-PLA2（μg/L）對照組（n=90） 0.60±0.13 5.02±0.59 28.36±3.97觀察組（n=90） 2.07±0.73 11.50±1.75 73.13±9.93 t 值 18.807 33.287 39.715 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

表2 觀察組患者中不同癡呆程度患者血清認知功能指標的對比（± s）

表2 觀察組患者中不同癡呆程度患者血清認知功能指標的對比（± s）

癡呆程度 MBP（μg/L）Tau 蛋白（pg/mL） Lp-PLA2（μg/L）輕度癡呆（n=38） 1.35±0.33 8.10±0.76 50.65±6.60中度癡呆（n=37） 2.21±0.70 12.26±1.79 81.63±8.96重度癡呆（n=15） 3.36±0.83 17.31±2.02 103.73±11.36 F 值 62.925 216.516 247.197 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001輕度·中度 t 值 6.834 13.161 17.080 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001輕度·重度 t 值 12.730 24.345 21.261 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001中度·重度 t 值 5.085 8.883 7.449 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 兩組受檢者及觀察組患者中不同癡呆程度患者血清凋亡相關因子的對比

與對照組受檢者相比，觀察組患者血清Fas、Fas-L及Caspase-3 的水平均較高，P＜0.05。觀察組患者中重度癡呆患者血清Fas、Fas-L 及Caspase-3 的水平均高于輕度和中度癡呆患者，其中中度癡呆患者血清Fas、Fas-L 及Caspase-3 的水平均高于輕度癡呆患者，P＜0.05。詳見表3、表4。

表3 兩組受檢者血清凋亡相關因子的對比（± s ）

表3 兩組受檢者血清凋亡相關因子的對比（± s ）

組別 Fas（μg/L） Fas-L（μg/L） Caspase-3（ng/L）對照組（n=90） 60.12±7.13 78.65±7.73 3.31±0.63觀察組（n=90） 181.23±21.23 147.26±17.86 9.56±1.73 t 值 51.303 33.446 32.203 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

表4 觀察組患者中不同癡呆程度患者血清凋亡相關因子的對比（± s）

表4 觀察組患者中不同癡呆程度患者血清凋亡相關因子的對比（± s）

癡呆程度 Fas（μg/L） Fas-L（μg/L） Caspase-3（ng/L）輕度癡呆（n=38） 101.31±15.35 99.93±12.23 6.61±1.12中度癡呆（n=37） 168.75±21.76 139.98±16.37 10.11±1.69重度癡呆（n=15） 223.63±27.78 190.76±21.35 15.65±2.21 F 值 219.338 188.038 179.551 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001輕度·中度 t 值 15.543 12.025 10.598 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001輕度·重度 t 值 20.502 19.487 19.760 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001中度·重度 t 值 7.596 9.265 9.781 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 觀察組患者血清認知功能指標及凋亡相關因子的水平與其癡呆嚴重程度的關系

采用Spearman 秩相關系數分析法分析觀察組患者血清認知功能指標及凋亡相關因子的水平與其癡呆嚴重程度的關系，結果顯示，其血清認知功能指標及凋亡相關因子的水平與其癡呆的嚴重程度均呈正相關，P＜0.05。詳見表5。

表5 觀察組患者血清認知功能指標及凋亡相關因子的水平與其癡呆嚴重程度的關系

3 討論

血管性癡呆主要是由缺血性卒中、出血性卒中、腦區低灌注性腦血管疾病所導致的。該病患者普遍的臨床表現為認知障礙，甚至可影響其生存質量。在臨床上對血管性癡呆相關的研究中，患者認知障礙的嚴重程度是研究的重點[6]。一項與認知功能受損相關的研究顯示，MBP、Tau 蛋白及Lp-PLA2 等是與認知功能密切相關的血液學指標。其中，MBP 可直觀地反映中樞神經系統白質受損的情況，并可反映髓鞘的受損程度。髓鞘在大腦高級認知功能的執行過程中具有重要的作用[7]。Tau 蛋白屬于微管相關蛋白，其發生異常磷酸化可導致神經元微管受損，進而可引起神經損傷[8-9]。Lp-PLA2 是心腦血管疾病相關研究中的熱點研究指標。Lp-PLA2 不僅參與動脈硬化的過程，且對炎性標記物所致的認知損害也有較大的影響[10-11]。而且，凋亡相關因子中的Fas、Fas-L 及Caspase-3 是對認知功能受損患者進行研究的重要指標。其中，Fas 及Fas-L 作為介導細胞凋亡的重要因子，在腦缺血所致腦損害的發生發展過程中均具有一定的作用，對神經細胞的凋亡也具有誘導的作用，故這兩項指標與認知功能損傷具有一定的關系[12-13]。Caspase-3 與神經退行性病變具有密切的關系，故認為其可能與血管性癡呆的發生、發展存在一定的關系。不過，目前臨床上對上述指標在血管性癡呆患者血液中表達變化情況的研究仍相對不足，尤其是這類指標與該病患者癡呆嚴重程度的關系。通過進行本次研究可知，血管性癡呆患者的病情越嚴重，其神經受損的程度也越嚴重。該病患者神經元受損相關指標及神經細胞凋亡調控失衡的情況越嚴重，其相關血液學指標表達失衡的情況就越突出[14-15]。

本次研究的結果證實，血管性癡呆患者血清認知功能指標及凋亡相關因子均呈高表達的狀態。而且，該病患者血清認知功能指標及凋亡相關因子的表達與其癡呆的嚴重程度均呈正相關。