貝伐珠單抗聯合化療治療晚期非鱗非小細胞肺癌的效果分析

洪菊培，曹洪剛，沈福軍

（鹽城市第三人民醫院腫瘤科，江蘇 鹽城 224000）

據調查，在全球范圍內，肺癌的發病率居所有癌癥的首位。在肺癌患者中，非鱗非小細胞肺癌患者約占80%。病情處于晚期的非鱗非小細胞肺癌患者可出現咳血、咳嗽、呼吸困難等癥狀[1]。化療是目前臨床上挽救晚期非鱗非小細胞肺癌患者生命的主要手段。但是化療的副作用較多，對患者生存質量的影響較大[2]。貝伐珠單抗屬于單克隆抗體，能夠選擇性地與血管內皮生長因子(VEGF) 相結合，抑制新生血管的形成，促使腫瘤細胞缺血、壞死，從而達到抗腫瘤的目的。在新生血管形成的過程中，VEGF 發揮著重要作用[3]。本次研究主要探討聯用貝伐珠單抗和化療治療晚期非鱗非小細胞肺癌的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究的對象是2019 年1 月至2021 年3 月期間鹽城市第三人民醫院收治的65 例晚期非鱗非小細胞肺癌患者。本次研究對象的納入標準是：1）通過細胞學及病理組織學檢查確診患有晚期非鱗非小細胞肺癌，腫瘤TNM 分期為Ⅳ期；2）預計的存活時間在3 個月以上；3）對本次研究的內容知情，并簽署了相關的《同意書》；4）Karnofsky 功能狀態評分標準的評分在80 分以上；5）臨床資料完整。本次研究對象的排除標準是：1）癌灶侵犯重要血管，已經向遠處轉移；2）凝血功能異常；3）發生的消化道潰瘍處于活動期；4）存在非治愈性創傷；5）存在出血傾向；6）有咯血史；7）在入組前使用大量的溶栓劑或抗凝藥進行治療；8）存在精神系統疾病。將這些患者分為常規組（n=33例）和研究組（n=32）。在常規組患者中，有男性患者19例，女性患者14 例；其年齡為40 ～85 歲，平均年齡為（55.6±12.1）歲。在研究組患者中，有男性患者16 例，女性患者16 例；其年齡為40 ～86 歲，平均年齡為（55.8±12.4）歲。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05，具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者入院后，均對其進行化療，方法是：在化療的第1 天、第8 天，為患者靜脈滴注25 mg/m2的長春瑞濱。在化療的第1 ～第8 天，為患者靜脈滴注35 mg/m2的順鉑。化療21 d 為一個周期，共化療6 個周期。在此基礎上，為研究組患者加用貝伐珠單抗進行治療。貝伐珠單抗的用法是：在對患者進行化療的前24h，為其靜脈輸注7.5mg/kg 的貝伐珠單抗，在90min 內輸注完畢。每隔3 周為患者輸注1 次7.5mg/kg 的貝伐珠單抗。第二次給藥的時間為60min，第三次及第四次給藥的時間均為30min。

1.3 觀察指標及療效評定標準

1）治療后，觀察兩組患者的臨床療效。兩組患者的療效評定標準是：（1）完全緩解：治療后，患者的目標病灶消失。（2）部分緩解：治療后，患者目標病灶長短徑的總和縮小≥30%。（3）病情穩定：治療后，患者目標病灶長短徑的總和縮小＜30%。（4）病情進展：治療后，患者目標病灶長短徑的總和增加＞20% 或發現新的病灶。病情的控制率=（部分緩解例數+完全緩解例數+病情穩定例數）/總例數×100%，病情的客觀緩解率=（部分緩解例數+ 完全緩解例數）/ 總例數×100%。2）治療后，記錄兩組患者的中位總生存期（從開始化療到患者死亡）、中位無進展生存期（從開始化療到病灶增大）。3）在治療期間，觀察兩組患者是否出現肝腎功能損害、中性粒細胞減少、血小板減少等不良反應。

1.4 統計學方法

將本研究獲得的所有數據導入SPSS20.0 統計軟件中進行數據檢驗處理，計量資料包括兩組患者的中位總存活期、中位無進展存活期，用±s表示，用t檢驗。計數資料包括兩組患者病情的控制率、病情的客觀緩解率及不良反應的發生率，用% 表示，用χ2 檢驗。組間數據差異的判定結果采用P值描述，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

治療后，研究組患者病情的控制率、客觀緩解率均高于常規組患者，P＜0.05。詳見表1。

表1 兩組患者臨床療效的比較

2.2 兩組患者中位總生存期、中位無進展生存期的比較

治療后，研究組患者的中位總生存期、中位無進展生存期均長于常規組患者，P＜0.05。詳見表2。

表2 兩組患者中位總生存期、中位無進展生存期的比較（個月，± s）

表2 兩組患者中位總生存期、中位無進展生存期的比較（個月，± s）

組別 中位總生存期 中位無進展生存期研究組（n=32） 24.5±3.7 11.2±2.8常規組（n=33） 18.6±4.1 7.5±2.2 t 值 7.334 6.208 P 值 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者不良反應發生率的比較

在治療期間，兩組患者不良反應的發生率相比，P＞0.05。詳見表3。

表3 兩組患者不良反應發生率的比較

3 討論

近年來，晚期非鱗非小細胞肺癌的發生率呈逐步攀升的態勢。含鉑類藥具有較強的抗腫瘤活性，能夠抑制癌細胞DNA 的合成，是臨床上治療晚期非鱗非小細胞肺癌的一線化療藥[4]。研究發現，VEGF 在腫瘤細胞增殖的過程中起到了重要的作用，能夠促進腫瘤新生血管的形成，為腫瘤細胞大范圍擴散提供條件。貝伐珠單抗是一種抑制腫瘤新生血管形成的有效藥物。此藥主要通過抑制腫瘤新生血管的形成來達到抗腫瘤的目的[5-6]。為惡性腫瘤患者使用貝伐珠單抗進行治療后，藥物可與其體內的VEGF 相結合，促使VEGF 失活，避免腫瘤細胞廣泛擴散[7-8]。

本次研究的結果證實，聯用貝伐珠單抗和化療治療晚期非鱗非小細胞肺癌的效果較為理想，安全性較高。