用安宮黃體酮聯合人絕經期促性腺激素對卵巢反應低下患者進行促排卵治療的效果分析

陳麗波，杜永麗

（昆明愛維艾夫醫院生殖科，云南 昆明 650000）

據世界衛生組織統計，截至2019 年全球約有15% 的育齡夫婦在婚后存在不孕不育問題。在不孕癥患者中，有22% 至42% 的患者存在排卵障礙。人絕經期促性腺激素（human menopausal gonadotropin，HMG）和 安 宮 黃 體 酮（medroxy progesterone acetate，MPA）是臨床上常用的促排卵藥物[1-2]。本文對2016 年7 月至2017 年7 月期間在昆明愛維艾夫醫院接受輔助生殖治療的82 例卵巢反應低下患者進行研究，旨在分析用安宮黃體酮聯合人絕經期促性腺激素對卵巢反應低下患者進行促排卵治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本文的研究對象為2016 年7 月至2017 年7 月期間在昆明愛維艾夫醫院接受輔助生殖治療的82 例卵巢反應低下患者。其納入標準是：被確診患有卵巢反應低下；擬采用卵胞漿內單精子注射技術或常規體外受精技術進行輔助生殖治療；其本人及其家屬均自愿參與本研究。其排除標準是：有家族遺傳病史；存在自身免疫性疾病。采用隨機數表法將其分為參照組和試驗組（41 例/ 組）。試驗組41 例患者中年齡最大的48 歲，最小的23 歲，平均年齡（35.25±2.51）歲；其中病程最長的5 年，最短的2 年，平均病程（3.21±0.22）年。參照組41 例患者中年齡最大的47 歲，最小的22 歲，平均年齡（35.22±3.22）歲；其中病程最長的6 年，最短的2 年，平均病程（3.33±0.21）年。兩組研究對象的基礎資料相比，P＞0.05。

1.2 方法

為參照組患者使用克羅米芬聯合人絕經期促性腺激素進行促排卵治療，治療過程如下：讓患者在月經結束第16 至第18 天口服克羅米芬（批準文號：國藥準字H31021107；生產企業：上海衡山藥業有限公司），10 mg/ 次，1 次/d。同時，使用適量的促性腺激素釋放激素類似物（生產企業：Ipsen Pharma ；進口藥品注冊證號：H20140298）對患者進行降調處理，持續用藥16 ～18 d。在患者符合降調標準后，使用適量的人絕經期促性腺激素對其進行促排卵。在其卵泡的直徑＞18 mm 后，使用艾澤對其進行扳機處理。36 ～37 h 后取卵。為試驗組患者使用安宮黃體酮聯合人絕經期促性腺激素進行促排卵治療，治療過程如下：為患者從月經結束第20 天開始皮下注射安宮黃體酮（批準文號：國藥準字H41025341 ；生產企業：上海全宇生物科技確山制藥有限公司），60 mg/ 次，1 次/d。同時，使用適量的促性腺激素釋放激素類似物對患者進行降調處理，持續用藥16 ～18 d。從為患者使用促性腺激素釋放激素類似物的第14 天開始使用適量的人絕經期促性腺激素對其進行促排卵。在其卵泡的直徑＞18 mm 后，為其使用適量的人絨毛膜促性腺激素。36 ～37 h 后取卵。

1.3 觀察指標

觀察治療后兩組患者的優胚率、 血清雌二醇（estradiol,E2）、促黃體生成素（luteinizing hormone，LH）、促性腺激素的用量、促性腺激素的使用天數、扳機日優勢卵泡數、卵巢過度刺激綜合征的發生率、妊娠率和流產率。

1.4 統計學方法

采用SPSS 21.0 統計學軟件對研究數據進行分析，患者血清E2、LH 的水平、促性腺激素的用量、促性腺激素的使用天數、扳機日優勢卵泡數等計量資料用均數± 標準差（±s）表示，采用t檢驗，卵巢過度刺激綜合征的發生率、妊娠率、流產率等計數資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療后兩組患者優胚率的對比

治療后，試驗組患者的優胚率（80.49%）高于參照組患者的優胚率（53.66%），P＜0.05。詳見表1。

表1 治療后兩組患者優胚率的對比（%）

2.2 治療前后兩組患者血清E2、LH 水平的對比

治療前，試驗組患者血清E2、LH 的水平分別為（3233.31±123.25）pmol/L、（10.22±0.69）mIU/mL，參照組患者血清E2、LH 的水平分別為（3233.22±121.21）pmol/L、（10.21±0.57）mIU/mL；兩組患者血清E2、LH 的水平相比，P＞0.05。治療后，試驗組患者血清E2、LH 的水平分別 為（9633.33±112.34）pmol/L、（2.01±0.01）mIU/mL，參照組患者血清E2、LH 的水平分別為（5121.31±112.20）pmol/L、（5.56±0.22）mIU/mL；兩組患者血清E2 的水平均較治療前顯著提高，其血清LH 的水平均較治療前顯著降低，P＜0.05；試驗組患者血清E2 的水平高于參照組患者，其血清LH 的水平低于參照組患者，P＜0.05。詳見表2。

表2 治療前后兩組患者血清E2、LH 水平的對比（± s）

表2 治療前后兩組患者血清E2、LH 水平的對比（± s）

注：c 與治療前對比，P ＜0.05 ；a 與參照組對比，P ＜0.05。

組別 E2（pmol/L） LH（mIU/mL）試驗組（n=41）治療前 3233.31±123.25 10.22±0.69治療后 9633.33±112.34ac 2.01±0.01ac t 值 245.734 76.179 P 值 ＜0.001 ＜0.001參照組（n=41）治療前 3233.22±121.21 10.21±0.57治療后 5121.31±112.20c 5.56±0.22c t 值 73.195 48.732 P 值 ＜0.001 ＜0.001

2.3 兩組患者促性腺激素用量、促性腺激素使用天數、扳機日優勢卵泡數的對比

試驗組患者促性腺激素的用量、促性腺激素的使用天數、扳機日優勢卵泡數分別為（2132.54±111.23）IU、（8.74±0.33）d、（6.88±0.22）個，參照組患者促性腺激素的用量、促性腺激素的使用天數、扳機日優勢卵泡數分別為（1211.21±123.22）IU、（6.21±0.22）d、（4.52±0.21）個。試驗組患者促性腺激素的用量、促性腺激素的使用天數、扳機日優勢卵泡數均多于參照組患者，P＜0.05。詳見表3。

表3 兩組患者促性腺激素用量、促性腺激素使用天數、扳機日優勢卵泡數的對比（± s）

表3 兩組患者促性腺激素用量、促性腺激素使用天數、扳機日優勢卵泡數的對比（± s）

促性腺激素的使用天數（d）組別 促性腺激素的用量（IU）扳機日優勢卵泡數（個）試驗組（n=41）2132.54±111.23 8.74±0.33 6.88±0.22參照組（n=41）1211.21±123.22 6.21±0.22 4.52±0.21 t 值 35.538 40.845 49.685 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.4 治療后兩組患者卵巢過度刺激綜合征發生率、妊娠率、流產率的對比

治療后，試驗組患者卵巢過度刺激綜合征的發生率、妊娠率、流產率分別為4.87%（2/41）、53.65%（22/41）、2.43%（1/41），參照組患者卵巢過度刺激綜合征的發生率、妊娠率、流產率分別為7.31%（3/41）、29.26%（12/41）、4.87%（2/41）；試驗組患者的妊娠率高于參照組患者，P＜0.05 ；兩組患者卵巢過度刺激綜合征的發生率、流產率相比，P＞0.05。詳見表4。

表4 治療后兩組患者卵巢過度刺激綜合征發生率、妊娠率、流產率的對比[%( 例)]

3 討論

體外受精- 胚胎移植技術是臨床上常用的一種人類輔助生殖技術[3-4]。在對不孕癥患者進行體外受精- 胚胎移植術的過程中，常需要對其進行促排卵治療，以改善其排卵障礙的情況[5-7]。安宮黃體酮是一種孕酮受體激動劑。此藥主要用于治療痛經、功能性閉經、功能性子宮出血、先兆流產、習慣性流產、子宮內膜異位癥、晚期乳腺癌、子宮內膜腺癌及腎癌等疾病。有研究指出，使用安宮黃體酮對不孕癥患者進行治療可有效地提高其體內雌激素的水平。人絕經期促性腺激素屬于糖蛋白激素。此藥可促進垂體分泌卵泡刺激素、LH，從而可促進卵泡的發育。本研究的結果顯示，治療后，試驗組患者的優胚率、血清E2 的水平、妊娠率均高于參照組患者，其血清LH 的水平低于參照組患者，其扳機日優勢卵泡數多于參照組患者，P＜0.05。

綜上所述，用安宮黃體酮聯合人絕經期促性腺激素對卵巢反應低下患者進行促排卵治療的效果顯著。此法值得在臨床上推廣應用。