托珠單抗聯合來氟米特治療類風濕關節炎的效果分析

武樹朋，王 靜

（泰安市中心醫院 1. 風濕免疫科 2. 老年呼吸科，山東 泰安 271000）

類風濕關節炎（RA）是一種自身免疫性疾病。滑膜炎、血管炎是RA 主要的病理表現。此病患者的主要特征是手、足多個小關節出現對稱性、侵襲性關節炎癥。早期RA 患者的臨床表現主要為關節疼痛、腫脹、晨僵等，晚期RA 患者可發生關節畸形，嚴重影響其關節的活動功能[1-2]。此病患者的發病年齡分布較廣，但主要集中于35 ～50 歲的中年人群，此年齡段患者約占RA 患者總數的80%。目前，臨床上主要是采用植物類藥物制劑、非甾體類抗炎藥、糖皮質激素、抗風濕藥及生物制劑等藥物治療RA[3]。托珠單抗是一種白細胞介素-6（IL-6）受體阻斷劑，來氟米特是一種具有抗增殖活性的免疫抑制劑[4]。這兩種藥物均具有良好的抗炎作用。本文主要是探討用托珠單抗聯合來氟米特治療RA 的效果。

1 資料和方法

1.1 基線資料

選擇我院2018 年2 月至2020 年2 月期間收治的200例RA 患者作為研究對象。其納入標準是：病情符合RA 的診斷標準；存在關節疼痛、腫脹、晨僵等癥狀；認知功能正常，精神狀態良好，生命體征平穩；病歷資料完整；在研究開始前簽署了自愿參與本研究的知情同意書。其排除標準是：合并有糖尿病、心血管疾病、惡性腫瘤、感染性疾病或其他免疫性疾病；對本研究中所用的藥物過敏或不能堅持治療；在本研究期間自行服用其他藥物或中途退出本研究。按照隨機抽樣法將其分為研究組與對照組，每組各有100 例患者。在對照組中，有女性患者65 例，男性患者35 例；其年齡為33 ～65 歲，平均年齡為（49.5±14.6）歲；其病程為1 ～9 年，平均病程為（5.0±2.2）年。在研究組中，有女性患者62 例，男性患者38 例；其年齡為32 ～65歲，平均年齡為（49.3±14.1）歲；其病程為1 ～9 年，平均病程為（5.5±2.0）年。兩組患者的基線資料相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究已通過我院醫學倫理委員會的審核、批準。

1.2 方法

用來氟米特（生產廠家：蘇州長征-欣凱制藥有限公司,批準文號：國藥準字H20151125）對對照組患者進行治療，其用法是：口服，20 mg/次，1 次/d，共用藥12 周。用托珠單抗聯合來氟米特（其藥品信息及用法同上）對研究組患者進行治療。托珠單抗（生產廠家：瑞士羅氏集團；批準文號：S20150022）的用法是：靜脈滴注，每次用藥8mg/kg，每4周用藥1 次，共用藥3 次。

1.3 觀察指標與療效判定標準

治療前后，比較兩組患者的關節腫脹評分、視覺模擬評分法（VAS）的評分及關節晨僵的時間。采用自制的“RA患者關節腫脹評分標準”評估兩組患者關節腫脹的程度。該評分標準的分值為0 ～15 分，患者的評分越高表示其關節腫脹越嚴重。VAS 的分值為0 ～10 分，患者的評分越高表示其關節疼痛越嚴重。比較兩組患者的臨床療效及用藥后發生不良反應的情況。根據患者類風濕關節炎疾病活動度評價表（DAS28）的評分將其臨床療效分為顯效、有效和無效。DAS28 的評分＜2.6 分、為2.6 ～5.1 分、＞5.1 分，分別表示患者疾病的活動度為低、中、高。顯效：治療后患者的DAS28 評分＜2.6 分。有效：治療后患者的DAS28評分為2.6 ～5.1 分。無效：治療后患者的DAS28 評分＞5.1分。總有效率=（顯效例數+有效例數）/ 總例數×100%。

1.4 統計學方法

用SPSS 23.0 軟件處理本研究中的數據，計數資料用%表示，用χ2 檢驗，計量資料用±s表示，用t檢驗，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對比治療前后兩組患者的關節腫脹評分、VAS 評分及關節晨僵的時間

治療前，兩組患者的關節腫脹評分、VAS 評分及關節晨僵的時間相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，研究組患者的關節腫脹評分和VAS 評分均低于對照組患者，其關節晨僵的時間短于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 對比治療前后兩組患者的關節腫脹評分、VAS 評分及關節晨僵的時間（± s）

表1 對比治療前后兩組患者的關節腫脹評分、VAS 評分及關節晨僵的時間（± s）

組別 關節腫脹評分（分） VAS 評分（分） 關節晨僵的時間（min)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組（n=100） 9.1±1.1 4.5±0.9 3.6±1.4 1.5±0.8 97.0±0.6 49.5±0.4對照組（n=100） 9.2±0.9 6.2±0.9 3.7±1.4 2.1±0.8 97.1±0.5 68.2±0.4 t 值 0.704 13.356 0.505 5.303 1.280 330.572 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 對比兩組患者的臨床療效

研究組患者治療的總有效率為95.0%，對照組患者治療的總有效率為80.0%，二者相比差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 對比兩組患者的臨床療效

2.3 對比用藥后兩組患者發生不良反應的情況

用藥后，研究組患者不良反應的發生率為10.0%，對照組患者不良反應的發生率為11.0%，二者相比差異無統計學意義（P＞0.05）。詳見表3。

表3 對比用藥后兩組患者發生不良反應的情況

3 討論

RA 是一種以慢性、侵蝕性關節炎為主要特征的系統性疾病。目前，臨床上尚未徹底闡明RA 的發病機制，一般認為此病的發生可能與遺傳因素、感染因素、環境因素、免疫因素等多種因素有關。研究表明，在眾多致病因素中，遺傳因素是引發RA 最主要的因素[5]。此病的主要特點是持續和反復發作的對稱性關節炎及滑膜炎。此病患者隨著病程的延長可發生關節畸形及功能喪失，嚴重影響其日常生活和學習[6]。RA 除了會侵蝕關節外，還可累及呼吸系統、消化系統、神經系統、心血管系統等，導致患者出現嚴重的并發癥[7]。目前，臨床上對此病患者主要是進行藥物治療。托珠單抗是一種抗IL-6 受體的重組人源化免疫球蛋白G1 亞組單克隆抗體，可抑制IL-6 與跨膜及可溶性IL-6 受體相結合，阻斷IL-6 介導的信號轉導，進而可改善RA 患者體內的炎癥反應和關節破壞。多項研究表明，用托珠單抗治療RA 可有效地緩解患者的臨床癥狀，改善其炎癥指標，且具有起效迅速、可持續增效及患者的總體耐受性良好等優點。來氟米特是一種免疫抑制劑，可抑制嘧啶的合成，對RA 患者的癥狀和體征具有顯著的改善作用，能減少其關節骨質的破壞，改善其關節的功能[8]。

本研究的結果證實，用托珠單抗聯合來氟米特治療RA的效果顯著，能有效地減輕患者的關節腫脹、疼痛、晨僵等癥狀，緩解其病情，且治療的安全性較高。