聯用硼替佐米、地塞米松和來那度胺治療多發性骨髓瘤的療效探究

王 引

（滁州市第一人民醫院，安徽 滁州 239000）

多發性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是臨床上較為常見的一種惡性血液病。此病患者可發生嚴重骨痛、高鈣血癥、貧血、腎臟損傷等并發癥，從而可危及其生命安全[1]。以往，臨床上常聯用硼替佐米和地塞米松對多發性骨髓瘤患者進行治療，但效果不夠理想[2]。本文對滁州市第一人民醫院收治的96 例多發性骨髓瘤患者進行分組研究，旨在探討為多發性骨髓瘤患者聯用硼替佐米、地塞米松和來那度胺進行治療的效果及對患者免疫功能的影響。

1 資料與方案

1.1 一般資料

將滁州市第一人民醫院于2017 年1 月至2020 年12 月收治的96 例多發性骨髓瘤患者作為研究對象。其納入標準是：病情符合多發性骨髓瘤的臨床診斷標準，且經影像學檢查得到確診；知情并同意參與本研究[3]。其排除標準是：存在心、肝、腎等重要器官的功能障礙；存在精神異常或對治療的依從性較差；對本研究中使用的藥物過敏。按隨機數表法將其分為甲組和乙組。甲組患者中男、女患者的例數分別為27 例、21 例；其年齡為41 ～74 歲，平均年齡（57.52±3.91）歲。乙組患者中男、女患者的例數分別為26 例、22 例；其年齡為42 ～73 歲，平均年齡（57.46±3.97）歲。兩組研究對象的一般資料相比，P＞0.05。本研究經滁州市第一人民醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

為甲組患者采用硼替佐米+地塞米松進行治療，方法是：1）在治療的第1 天、第4 天、第8 天和第11 天，為患者皮下注射硼替佐米（生產廠家：Ben Venue Laboratories Inc，規格：1.0 mg/瓶，批準文號：國藥準字J20140065），每次1.3 mg/m2，1 次/d。2）在治療的第1 天、第2 天、第4 天、第5 天、第8 天、第9 天、第11 天和第12 天，為患者靜脈滴注地塞米松（生產廠家：河南潤弘制藥股份有限公司，規格：5 mg/1 mL，批準文號：國藥準字H41020330），20 mg/ 次，1 次/d。治 療21 d 為1 個治療周期，連續治療4 個周期。在此基礎上，為乙組患者加用來那度胺進行治療。來那度胺（生產廠家：齊魯制藥有限公司，規格：25 mg/粒，批準文號：國藥準字H20193115）的用法是：口服，25 mg/次，1 次/d。連用21 d 為1 個療程，連續治療4 個療程。

1.3 觀察指標

1）實驗室檢查指標。分別于治療前后采用酶聯免疫吸附法測定兩組患者血清M 蛋白、β2微球蛋白、白介素-2（interleukin-2，IL-2）的水平。2）臨床療效。參照國際骨髓瘤工作組制定的多發性骨髓瘤療效判定標準將兩組患者的臨床療效分為完全緩解（complete response，CR）、非常好的部分緩解（verygood partialre sponse,VGPR）、部分緩 解（partialre sponse，PR）、疾 病 穩 定（stable disease，SD）及疾病進展（progressive disease，PD）。（CR 例數+VGPR例數+PR 例數）/ 總例數×100%= 總反應率[4]。3）免疫功能指標。分別于治療前后對兩組患者血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+的水平進行測定。4）不良反應。觀察治療期間兩組患者不良反應的發生情況。

1.4 統計學處理

采用統計軟件SPSS 21.0 進行數據分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后兩組患者實驗室檢查指標的比較

治療前，兩組患者血清IL-2、M 蛋白、β2微球蛋白的水平相比，P＞0.05。治療后，乙組患者血清M 蛋白及β2微球蛋白的水平均低于甲組患者，其血清IL-2 的水平高于甲組患者，P＜0.05。詳見表1。

表1 治療前后兩組患者實驗室檢查指標的比較（± s）

表1 治療前后兩組患者實驗室檢查指標的比較（± s）

組別 IL-2（pg/mL） M 蛋白（g/L） β2 微球蛋白（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后甲組（n=48） 24.15±3.61 30.89±2.76 53.97±4.57 36.12±2.47 9.34±1.21 4.53±1.08乙組（n=48） 24.12±3.58 38.03±2.95 54.02±4.60 22.76±4.13 9.49±1.26 3.02±0.92 t 值 0.041 12.245 0.053 19.234 0.594 7.374 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者臨床療效的比較

治療后，乙組患者的總反應率（91.67%）高于甲組患者的總反應率（75.00%），P＜0.05。詳見表2。

表2 兩組患者臨床療效的比較

2.3 治療前后兩組患者免疫功能指標的對比

治療前，兩組患者血清CD3+、CD4+及CD4+/CD8+的水平相比，P＞0.05。治療后，乙組患者血清CD3+、CD4+及CD4+/CD8+的水平均高于甲組患者，P＜0.05。詳見表3。

表3 治療前后兩組患者免疫功能指標的對比（± s ）

表3 治療前后兩組患者免疫功能指標的對比（± s ）

組別 CD3+（%） CD4+（%） CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后甲組（n=48） 51.83±3.54 62.18±4.13 30.43±2.43 35.06±2.79 1.04±0.21 1.27±0.28乙組（n=48） 51.82±3.56 68.59±4.62 30.51±2.39 45.34±2.02 1.07±0.19 1.68±0.35 t 值 0.014 7.166 0.163 20.677 0.734 6.337 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 治療期間兩組患者不良反應發生情況的比較

在治療期間，甲組患者與乙組患者不良反應的發生率分別為18.75%、22.92%，二者相比，P＞0.05。詳見表4。

表4 治療期間兩組患者不良反應發生情況的比較

3 討論

多發性骨髓瘤患者的主要臨床表現為單克隆漿細胞惡性增殖并分泌大量單克隆免疫球蛋白。近年來，新型靶向藥物在治療多發性骨髓瘤方面得到了廣泛的應用，并顯現出良好的療效[5]。硼替佐米是一種針對骨髓瘤的新型靶向藥物。此藥屬于可逆性蛋白酶體抑制劑。藥理學研究表明，此藥可抑制泛素特異性蛋白酶的活性，導致信號傳導蛋白發生降解，從而可阻斷細胞內信號傳導通路，最終導致細胞凋亡[6]。相關的研究指出，硼替佐米可逆轉人體對左旋苯丙氨酸氮芥、多柔比星及地塞米松等藥物的耐藥性。近年來，以硼替佐米為主的治療方案已成為臨床上治療多發性骨髓瘤的首選方案。王飛等[7]指出，聯用來那度胺與硼替佐米治療多發性骨髓瘤可顯著改善患者的免疫功能，減輕其體內的炎癥反應，促進其康復。來那度胺是一種新型的免疫調節劑。此藥可通過刺激T 細胞來促進IL-2 的分泌，從而可起到免疫調節作用。有研究指出，來那度胺可抑制細胞因子的合成，降低骨髓細胞的耐藥性，從而可促進骨髓細胞的凋亡。本研究的結果顯示，治療后，乙組患者的總反應率、血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IL-2 的水平均高于甲組患者，其血清M 蛋白、β2微球蛋白的水平均低于甲組患者，P＜0.05。治療期間，兩組患者不良反應的發生率相比，P＞0.05。

綜上所述，聯用硼替佐米、地塞米松和來那度胺治療多發性骨髓瘤的療效較好，可有效地改善患者的免疫功能，且安全性較高。