利伐沙班在對冠心病合并心房顫動患者PCI術后抗栓治療中的應用價值

張 婷

（周至縣中醫醫院心內科，陜西 西安 710400）

冠狀動脈硬化性心臟病（冠心病）患者可因心肌細胞缺血、缺氧而引發心房顫動，并可出現心動過速、心前區疼痛、面色蒼白等癥狀及體征，嚴重者可發生心臟驟停。經皮冠狀動脈介入（PCI）是臨床上治療冠心病的常用方法。對冠心病患者進行PCI 術可清除其冠狀動脈內的血栓，擴大冠狀動脈的內徑，恢復其心肌細胞的血流灌注[1]。對冠心病患者進行PCI 術后應需對其進行抗栓治療，以確保其臨床療效。利伐沙班是一種口服抗凝藥。使用利伐沙班對冠心病患者進行治療，可延長其凝血時間，起到抗凝的作用[2-3]。本次研究主要是探討利伐沙班在對冠心病合并心房顫動患者PCI 術后抗栓治療中的應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究的對象是2018 年1 月至2019 年12 月期間周至縣中醫醫院收治的70 例冠心病合并心房顫動患者。將這些患者平均分為對照組和觀察組。在對照組患者中，有男性患者21 例，女性患者14 例；其年齡為43 ～75 歲，平均年齡為（61.26±4.28）歲；其體質量指數（BMI）為22 ～28，BMI 的平均值為（24.10±2.46）；其中，合并高血壓、糖尿病、血脂異常的患者分別有21 例、14 例、8 例。在觀察組患者中，有男性患者20 例，女性患者15 例；其年齡為45 ～74 歲，平均年齡為（62.03±5.49）歲；其BMI 為22 ～29，BMI 的平均值為（24.58±3.12）；其中，合并高血壓、糖尿病、血脂異常的患者分別有25 例、15 例、10 例。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05，具有可比性。

1.2 納入及排除標準

本次研究對象的納入標準是：1）病情符合臨床上關于冠心病合并心房顫動的診斷標準，且入院后接受PCI 術；2）在近3 個月內無消化道出血、腦出血等疾病；3）精神狀態正常，可配合完成本次研究；4）對本次研究的內容知情，并簽署了相關的《知情同意書》。本次研究對象的排除標準是：1）存在凝血功能障礙；2）存在嚴重的出血傾向；3）合并有消化道潰瘍、主動脈夾層等疾病；4）合并有心源性休克、急性心力衰竭、嚴重室性心律失常等疾病；5）存在本次研究中所用藥物的禁忌證。

1.3 治療方法

兩組患者入院后，均對其進行PCI 術。手術后，聯用華法林、氯吡格雷、阿司匹林對對照組患者進行抗栓治療。華法林（生產企業：齊魯制藥有限公司；批準文號：國藥準字H37021314）的用法是：口服，3 mg/ 次，1 次/d。氯吡格雷〔生產企業：賽諾菲（杭州）制藥有限公司；批準文號：國藥準字J20180029〕的用法是：口服，75 mg/ 次，1 次/d。阿司匹林（生產企業：拜耳醫藥保健有限公司；批準文號：國藥準字H20130078）的用法是：口服，100 mg/ 次，1 次/d。聯用利伐沙班、氯吡格雷、阿司匹林對觀察組患者進行抗栓治療。氯吡格雷、阿司匹林的方法均與對照組患者相同。利伐沙班（生產企業：德國Bayer Pharma AG；藥品上市許可持有人：拜耳醫藥保健有限公司；批準文號：國藥準字J20180075）的用法是：口服，10 mg/ 次，1 次/d。對兩組患者均治療12 個月。

1.4 觀察指標及評定標準

1）在治療前后，分別采用全自動生化分析儀檢測兩組患者的凝血功能，檢測指標包括凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）。2）在治療期間，統計兩組患者出血性事件的發生率。采用心肌梗死溶栓試驗中的出血分級標準將出血性事件分為大出血、小出血及輕微出血三種類型。上述出血性事件的評定標準是：（1）大出血：對患者進行臨床檢查或影像學檢查的結果顯示，其病灶有明顯的出血點，其血紅蛋白（HGB）水平降低＞50 mg/L。（2）小出血：對患者進行臨床檢查或影像學檢查的結果顯示，其病灶有小出血點，其HGB 水平降低30 ～50 mg/L。（3）輕微出血：對患者進行臨床檢查或影像學檢查的結果顯示，其病灶有微小的出血點，其HGB水平降低＜30 mg/L。3）在治療期間，統計兩組患者不良心腦血管事件（心絞痛、心力衰竭、心肌梗死）的發生率。

1.5 統計學方法

采用SPSS 24.0 統計軟件處理本次研究中的所有數據。計量資料用±s表示，用t檢驗。計數資料用% 表示，用χ2 檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 在治療前后兩組患者各項凝血功能指標的比較

在治療前，兩組患者的PT、APTT、FIB 相比，P＞0.05。治療后，觀察組患者的PT、APTT 均長于對照組患者，P＜0.05；其FIB 水平高于對照組患者，P＜0.05。詳見表1。

表1 在治療前后兩組患者各項凝血功能指標的比較（± s）

表1 在治療前后兩組患者各項凝血功能指標的比較（± s）

時間 組別 PT（s） APTT（s） FIB（g/L）治療前對照組（n=35） 7.78±1.32 21.87±3.62 1.83±0.15觀察組（n=35） 7.75±1.41 21.69±2.06 1.80±0.27 t 值 0.092 0.256 0.575 P 值 0.927 0.799 0.567治療后對照組（n=35） 16.87±1.08 37.58±2.10 4.01±0.49觀察組（n=35） 17.53±1.43 38.79±2.37 4.28±0.56 t 值 2.179 2.261 2.147 P 值 0.033 0.027 0.035

2.2 兩組患者出血性事件的發生率

在治療期間，觀察組患者輕微出血的發生率低于對照組患者，P＜0.05。兩組患者小出血、大出血的發生率相比，P＞0.05。詳見表2。

表2 兩組患者出血性事件的發生率[例（%）]

2.3 兩組患者不良心腦血管事件發生率的比較

在治療期間，觀察組患者不良心腦血管事件的發生率相比，P＞0.05。詳見表3。

表3 兩組患者不良心腦血管事件發生率的比較

3 討論

對冠心病合并心房顫動患者進行PCI 術，可使用導管吸除血栓，在短時間內恢復患者冠狀動脈的通暢度，改善其心肌供血，恢復其心肌功能，進而改善其心房顫動的癥狀[4]。研究發現，對冠心病合并心房顫動患者進行PCI 后，在支架的影響下，其冠狀動脈局部血管壁的光滑度可明顯下降，此位點發生血栓凝集的風險較高，因此術后對患者進行抗栓治療具有重要的臨床意義。

對冠心病合并心房顫動患者進行PCI 術后，臨床上常聯用華法林、氯吡格雷、阿司匹林對其進行抗栓治療。其中，氯吡格雷和阿司匹林屬于基礎用藥。這兩種藥可以抵抗血小板的凝集，改善各項血流動力學指標。華法林是一種口服抗凝藥。此藥可減少維生素K 對凝血因子的影響，并可誘導肝臟細胞產生維生素K 依賴性凝血因子前體物質，抑制血小板凝集反應，從而發揮抗栓的作用[5]。在用藥期間，華法林對已經存在的凝血因子無直接的對抗作用，易增加患者發生出血的風險。利伐沙班是一種口服的Xa 因子直接抑制劑。此藥不需要抗凝血酶Ⅲ等輔助因子，可通過選擇性阻斷Xa 因子的活性位點發揮抗凝作用，并可參與到凝血級聯反應中，延長凝血酶原時間，起到抗凝的效果[6]。研究發現，利伐沙班可通過內源性途徑及外源性途徑直接激活凝血因子Xa，改善患者的凝血功能[7]。

本次研究的結果證實，在對冠心病合并心房顫動患者進行PCI 術后，將利伐沙班應用于對其進行抗栓治療中的效果較為理想，可有效地改善其凝血功能，且不會提高其不良心腦血管事件及出血性事件的發生率。