經尿道等離子電切術聯合吡柔比星膀胱灌注療法治療淺表性膀胱癌的效果

溫 明，丘鏡平

（南雄市人民醫院，廣東 南雄 512400）

膀胱癌是臨床上常見的泌尿系統惡性腫瘤之一。在所有膀胱癌患者中，淺表性膀胱癌（STCC）患者約占80%。經尿道等離子電切術（TURBT）是治療STCC 常用的術式。使用該術式治療STCC 能比較徹底地去除患者的病灶，但其術后5 年病情的復發率較高，部分患者的病情會進展成為肌層浸潤性膀胱癌[1-2]。吡柔比星（THP）是一種非特異性抗腫瘤藥物。該藥的細胞毒性較高，可嵌入腫瘤細胞的DNA 雙鏈，抑制聚合酶的形成，防止核酸合成，拮抗G2期有絲分裂，促進腫瘤細胞凋亡。近年來THP 被廣泛用于治療卵巢癌及輸尿管癌[3-4]。本文主要是探討使用TURBT聯合THP 膀胱灌注療法治療STCC 的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本文的研究對象為2019 年2 月至2020 年11 月期間南雄市人民醫院收治的62 例STCC 患者。本次研究經該醫院醫學倫理委員會批準。研究對象的納入標準為：1）經膀胱鏡檢查及病灶組織活檢，確診其病情為STCC。2）首次發病，參與本次研究前未接受過抗腫瘤治療。3）簽署了參與本次研究的知情同意書。4）凝血功能正常。5）臨床資料完整。研究對象的排除標準為：1）近期服用過激素類藥物、抗凝血藥物或抗生素等影響血液檢查結果的藥物。2）術前接受過化療。3）過敏體質。4）患有肝腎等重要器官功能異常。5）患有血液系統疾病。6）患有其他嚴重的泌尿系統疾病。7）患有自身免疫系統疾病。8）患有嚴重的心腦血管疾病。根據隨機數表法將這些患者分為聯合組（n=31）和對照組（n=31）。聯合組患者中有女8 例，男23 例；其年齡為37 ～78 歲，平均年齡為（60.21±2.14）歲；其腫瘤直徑為0.5 ～3.7 cm，平均腫瘤直徑為（1.35±0.24）cm。對照組患者中有女11 例，男20 例；其年齡為35 ～79 歲，平均年齡為（60.14±2.10）歲；腫瘤直徑為0.5 ～3.5 cm，平均腫瘤直徑為（1.40±0.21）cm。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05。

1.2 方法

為兩組患者均使用TURBT 進行治療，方法是：對患者進行連續硬膜外麻醉。協助患者取膀胱截石位。將奧林巴斯26 等離子電切鏡經患者的尿道置入其膀胱。使用電切鏡確定膀胱腫瘤的數量、位置及大小。將電切設備的電切功率設置為180 W，電凝功率設置為80 W。由淺至深切除腫瘤及腫瘤基底部約0.5 cm 的正常膀胱黏膜組織。對基底部較大的腫瘤，先剔除腫瘤蒂部周圍的遮擋組織，再將腫瘤切除至肌層。使用蒸餾水反復沖洗膀胱。電凝創面及創面附近2 cm 內的正常黏膜組織。留置三腔氣囊導管。在此基礎上，為聯合組患者在術后24 h 使用THP 膀胱灌注療法進行治療，方法是：讓患者排空膀胱。協助患者取俯臥位，將其下腹部抬高。經患者的尿道將導尿管置入其膀胱。將50 mL 濃度為5%的葡萄糖溶液與30 mg 的THP（生產廠家：浙江省翰暉制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20045983）充分混合。經導尿管將混合液灌注到患者的膀胱內，夾閉導尿管。30 min 后，協助患者變換體位。1 h 后，讓患者排出灌注液。每周治療1 次，連續治療8 周。

1.3 觀察指標

1）治療前后分別在兩組患者空腹時采集其5 mL 的肘靜脈血。對血液標本進行離心處理。使用電化學發光法及深圳賽爾生物科技有限公司提供的試劑盒檢測兩組患者血清核基蛋白質22（NMP22）、糖類抗原125（CA125）、癌胚抗原（CEA）及膀胱腫瘤抗原（BTA）的水平。2）治療后，觀察兩組患者發生不良反應的情況。3）術后對兩組患者均隨訪1 年，觀察其病情復發的情況。

1.4 統計學方法

對本次研究中的數據均采用SPSS 21.0 統計軟件進行處理，計量資料用均數± 標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后兩組患者血清腫瘤標志物的水平

治療前，兩組患者血清NMP22、BTA、CA125 及CEA的水平相比，P＞0.05。治療后，聯合組患者血清NMP22、BTA、CA125 及CEA 的水平均低于對照組患者，P＜0.05。詳見表1。

表1 治療前后兩組患者血清腫瘤標志物的水平（± s）

表1 治療前后兩組患者血清腫瘤標志物的水平（± s）

組別 NMP22（U/mL） BTA（UmL） CA125（μg/L） CEA（μg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=31） 26.81±6.20 12.48±2.51 24.91±5.26 6.21±1.01 51.32±5.15 31.48±2.84 24.60±3.24 14.01±3.15聯合組（n=31） 26.92±6.14 6.68±1.29 24.86±5.34 3.21±0.75 51.46±5.20 22.01±3.65 24.54±3.20 8.32±2.24 t 值 0.071 11.443 0.037 13.278 0.107 11.401 0.073 8.196 P 值 0.944 0.000 0.971 0.000 0.916 0.000 0.942 0.000

2.2 兩組患者發生不良反應的情況及病情復發的情況

治療后，兩組患者不良反應的發生率相比，P＞0.05。治療后，聯合組患者病情的復發率低于對照組患者，P＜0.05。詳見表2。

表2 兩組患者發生不良反應的情況及病情復發的情況[例（%）]

3 討論

導致膀胱癌發生的原因可能是患者接觸有毒的物質、受到異物的刺激、長期吸煙、有家族病史及免疫力降低等[5-6]。STCC 是臨床上常見的一種膀胱癌。TURBT 是目前臨床上治療STCC 常用的術式。使用TURBT 治療STCC 對患者造成的創傷小，其術中的出血量少，術后住院的時間短。但使用TURBT 進行治療的STCC 患者術后病情的復發率較高。導致此類患者病情復發的原因可能是其腫瘤浸潤的程度過深、手術中未能徹底地切除腫瘤及腫瘤的數量較多等[7-8]。大部分學者認為，為進行TURBT 的患者在術后使用抗腫瘤藥物實施膀胱灌注治療能消除其殘留的腫瘤組織，避免腫瘤向深層組織浸潤，降低其病情的復發率[9]。

THP 是一種高效的細胞毒性藥物。用該藥對STCC 患者進行膀胱灌注化療可使藥物直接作用于其靶器官，嵌入腫瘤細胞DNA 的雙螺旋結構，阻礙其合成聚合酶，影響腫瘤細胞DNA 的轉錄和復制，促使腫瘤細胞終止分裂，進而有效地清除腫瘤組織。同時，THP 還能抑制腫瘤新生血管的形成，防止腫瘤細胞浸潤健康的組織[10]。從化學結構方面來看，THP 在阿霉素的氨基酸4 位上增加了一個吡喃環，這能增強其抗腫瘤的活性，提高其在靶細胞內的濃度，縮短其半衰期，使其不易被膀胱黏膜吸收。THP 的分子量較大，難以進入血液中，不易對健康細胞造成不良的影響。

本次研究的結果證實，使用TURBT 聯合THP 膀胱灌注療法治療STCC 的效果顯著，可有效地降低患者血清腫瘤標志物的水平及病情的復發率，且安全性較高。