CO2點陣激光聯(lián)合馬來酸噻嗎洛爾滴眼液治療小兒淺表性血管瘤的效果觀察

張元甲

（清遠市慢性病防治醫(yī)院皮膚科，廣東 清遠 511500）

血管瘤是嬰幼兒常見的一種良性腫瘤。此病多在新生兒出生時或出生后不久出現(xiàn)。血管瘤可發(fā)生于頭頸部、四肢、軀干等全身各處，其中頭頸部血管瘤的發(fā)病率最高。頭頸部血管瘤患者約占血管瘤患者總數(shù)的60%。血管瘤的發(fā)生主要與胎兒血管內皮細胞異常增殖有關。根據(jù)血管瘤病灶位置的不同，可將此病分為淺表性血管瘤、深部性血管瘤和混合性血管瘤。其中淺表性血管瘤的面積較大，且好發(fā)于6 個月以內的嬰幼兒群體。淺表性血管瘤患兒若未得到及時有效的治療，不僅會影響其外貌，還易導致其患處發(fā)生潰瘍、感染，嚴重時病變可累及其眼部、呼吸系統(tǒng)和生殖系統(tǒng)。因此，除了對穩(wěn)定期或位于非美觀部位且體積較小的淺表性血管瘤可暫時進行觀察外，對其余淺表性血管瘤均應盡早進行治療。相關的研究指出，采用β 受體阻滯劑輔以激光療法對中度風險的淺表性血管瘤患兒進行治療可抑制其患處血管內皮細胞的增殖，緩解其病情[1]。本文主要是探討用CO2點陣激光聯(lián)合馬來酸噻嗎洛爾滴眼液治療小兒淺表性血管瘤的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2020 年1 月至2021 年1 月期間收治的100例淺表性血管瘤患兒作為研究對象。其納入標準是：病情符合國際脈管協(xié)會制定的淺表性血管瘤的診斷標準；臨床表現(xiàn)為局部皮膚出現(xiàn)紅色斑點或丘疹性皮疹，患處邊界明顯，平行或略高于皮膚表面，位于真皮乳頭層；瘤體深度未超過0.5 cm；未接受過任何治療；其家長知悉本研究內容，并簽署了自愿參與本研究的知情同意書。其排除標準是：病情處于消退期；血管瘤不影響外觀或器官功能；既往接受過相關治療；患有生長過于迅速、位置特殊、有嚴重毀容風險的深部血管瘤或可疑存在深部血管瘤；對β 受體阻滯劑過敏；隨訪時間不足6 個月或臨床資料不完整。在這些患兒中，有男37 例，女63 例；其月齡為3 ～15 個月，平均月齡為（9.1±5.3）個月。隨機將其分為觀察組與對照組，每組各有50 例患兒。在觀察組患兒中，有男19 例，女31例；其月齡為3 ～15 個月，平均月齡為（9.1±5.3）個月。在對照組患兒中，有男18 例，女32 例；其月齡為4 ～14個月，平均月齡為（9.0±5.1）個月。兩組患兒的一般資料相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

用馬來酸噻嗎洛爾滴眼液對對照組患兒進行治療，方法是：將濃度為0.5% 的馬來酸噻嗎洛爾滴眼液浸于比淺表性血管瘤面積稍大的8 層紗布上，擠壓至不滴水后將紗布敷于血管瘤所在的部位，用吸管持續(xù)滴加藥液以保持紗布濕潤。每次濕敷20 min，每天濕敷3 次。用CO2點陣激光聯(lián)合馬來酸噻嗎洛爾滴眼液對觀察組患兒進行治療，先對其進行CO2點陣激光治療，方法是：在治療前先對淺表性血管瘤的大小、厚度等進行測量與標記[2]。用碘伏棉球對患處及周邊的皮膚進行清潔消毒，對患處進行適當?shù)臒岱蟆Ｓ脻舛葹?%的利多卡因對患處進行局部浸潤麻醉。用CO2激光治療儀對患兒進行皮膚光斑測試，確定不同患兒適宜的激光能量，并根據(jù)血管瘤的大小及患兒的耐受情況設置治療功率。每次用CO2激光對患處重復照射1 ～3 次，共治療1 ～4 次，每次治療的間隔時間為1 個月。進行CO2點陣激光治療后，對患兒的患處進行30 min 的冰敷，之后將濃度為0.5%的馬來酸噻嗎洛爾滴眼液浸于比淺表性血管瘤面積稍大的8 層紗布上，擠壓至不滴水后將紗布敷于血管瘤所在的部位，外用保鮮膜封包。每次濕敷60 min，每天濕敷2 次[3]。

1.3 療效判定標準與觀察指標

比較兩組患兒的臨床療效及治療后發(fā)生不良反應的情況。依據(jù)Achauer 等學者提出的4 級分級標準[4]用優(yōu)、良、可、差評估兩組患兒的療效。差：治療后患兒病變部位的分級為Ⅰ級（即病變部位縮小＜25%，皮膚顏色無變化）。可：治療后患兒病變部位的分級為Ⅱ級（即病變部位縮小26% ～50%，皮膚顏色變淺）。良：治療后患兒病變部位的分級為Ⅲ級（即病變部位縮小51% ～75%，皮膚顏色變淺明顯）。優(yōu)：治療后患兒病變部位的分級為Ⅳ級（即病變部位縮小＞75%，皮膚顏色基本恢復正常）。優(yōu)良率=（優(yōu)例數(shù)+良例數(shù)）/ 總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學方法

用SPSS 20.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計數(shù)資料用%表示，用χ2 檢驗，計量資料用±s表示，用t檢驗，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 對比兩組患兒的臨床療效

觀察組患兒治療的優(yōu)良率為78.0%，對照組患兒治療的優(yōu)良率為60.0%，二者相比差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 對比兩組患兒的臨床療效

2.2 對比治療期間兩組患兒發(fā)生不良反應的情況

治療期間，觀察組患兒中有3 例患兒出現(xiàn)局部皮膚腫脹，對照組患兒中有3 例患兒出現(xiàn)局部皮膚紅斑，有1 例患兒發(fā)生嘔吐（休息2 ～3 d 后這些患兒的不良反應均自行消退，均未對后續(xù)治療造成影響），兩組患兒均未出現(xiàn)局部潰瘍、心功能不全、血壓下降等不良反應。治療期間，觀察組患兒與對照組患兒不良反應的發(fā)生率分別為6.0%（3/50）與8.0%（4/50），二者相比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

3 討論

血管瘤是一種常見的先天性良性腫瘤。目前，臨床上尚未徹底闡明血管瘤的發(fā)病原因，一般認為可能與孕產婦存在早產、多胎妊娠、前置胎盤等因素有關。盡管部分血管瘤可自行消退，但少數(shù)患兒的病情發(fā)展迅速并易出現(xiàn)局部感染、潰瘍。根據(jù)血管瘤病灶位置的不同，可將此病分為淺表性血管瘤、深部性血管瘤和混合性血管瘤。以往臨床上主要是采用放射核素敷貼療法、手術療法、冷凍療法、局部封閉療法等治療淺表性血管瘤。用上述療法治療淺表性血管瘤雖然可獲得一定的療效，但患兒的不良反應較多，且治療時間較長、費用較高。近年來的研究表明，用β 受體阻滯劑治療淺表性血管瘤可使此病患兒受益明顯。馬來酸噻嗎洛爾滴眼液是眼科常用的藥物之一，是一種具有內在擬交感神經(jīng)活性作用的非選擇性β 腎上腺素受體阻滯劑。早在2010 年就有國外的報道稱，用馬來酸噻嗎洛爾滴眼液治療嬰幼兒淺表性血管瘤可取得較好的效果[5]。2012 年，另一項國外研究對23 例淺表性血管瘤患兒的臨床資料進行回顧性分析，其中有13例患兒采用馬來酸噻嗎洛爾滴眼液進行治療，其余10 例患兒等待觀察，治療2 個月后，13 例采用馬來酸噻嗎洛爾滴眼液進行治療的患兒中有8 例患兒獲得顯著療效，有4 例患兒獲得確切療效，僅有1 例患兒療效不佳，且所有患兒在治療過程中均未出現(xiàn)不良反應[6]。國內關于用馬來酸噻嗎洛爾滴眼液治療嬰幼兒淺表性血管瘤的研究相對較多，但不同研究中患兒的療效存在一定的差異性，且隨訪時間較短，故此藥的遠期療效尚需進一步證實[7-8]。汪城河等[9]研究指出，局部應用馬來酸噻嗎洛爾滴眼液治療嬰幼兒淺表性血管瘤的療效顯著，且治療的安全性較高。馬來酸噻嗎洛爾滴眼液抑制血管瘤增長的機制可能是：可阻斷腫瘤血管的形成信號通路，抑制瘤體內的血管擴張及新血管生成，誘導血管內皮細胞凋亡，促進腫瘤消退[10]。但外用馬來酸噻嗎洛爾滴眼液時由于血管屏障的存在，可使藥物的部分活性成分無法有效滲透到病變組織，因此可在一定程度上影響患兒的療效。有研究指出，在不對皮膚生理功能造成影響的前提下，適當對皮膚的天然屏障功能進行破壞，建立“外用藥物運輸通道”，可增加藥物的利用效能，同時還可減少藥物的用量。透皮給藥技術是一種通過物理或化學方法提高藥物滲透性的技術。既往臨床上常用的針刺、微針等透皮給藥技術雖然可獲得一定的療效，但針刺深度難以把握，患者的痛苦較大，且治療時間較長，因此其臨床應用受到一定限制[11]。近年來，激光輔助透皮給藥技術在臨床上逐漸得到應用。該技術主要是通過激光照射，使局部皮膚由外向內發(fā)生汽化，造成皮膚組織缺損，從而達到破壞皮膚天然屏障功能的目的[12]。該技術具有可控性高、治療精準及安全性高等優(yōu)勢。本研究的結果顯示，觀察組患兒治療的優(yōu)良率高于對照組患兒，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療期間，兩組患兒不良反應的發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。這與徐靜等[13]的研究結果基本一致。用CO2點陣激光聯(lián)合馬來酸噻嗎洛爾滴眼液治療小兒淺表性血管瘤可使患兒病變部位的皮膚發(fā)生微剝脫，形成藥物吸收通道，不僅可加速病灶體積的縮小，還可促進馬來酸噻嗎洛爾滴眼液的吸收，從而可進一步提高患兒的療效。

綜上所述，用CO2點陣激光聯(lián)合馬來酸噻嗎洛爾滴眼液治療小兒淺表性血管瘤的效果顯著，能有效地促進瘤體的消失，且治療的安全性較高。