CO2點(diǎn)陣激光聯(lián)合馬來酸噻嗎洛爾滴眼液治療小兒淺表性血管瘤的效果觀察

張?jiān)?/p>

（清遠(yuǎn)市慢性病防治醫(yī)院皮膚科，廣東 清遠(yuǎn) 511500）

血管瘤是嬰幼兒常見的一種良性腫瘤。此病多在新生兒出生時(shí)或出生后不久出現(xiàn)。血管瘤可發(fā)生于頭頸部、四肢、軀干等全身各處，其中頭頸部血管瘤的發(fā)病率最高。頭頸部血管瘤患者約占血管瘤患者總數(shù)的60%。血管瘤的發(fā)生主要與胎兒血管內(nèi)皮細(xì)胞異常增殖有關(guān)。根據(jù)血管瘤病灶位置的不同，可將此病分為淺表性血管瘤、深部性血管瘤和混合性血管瘤。其中淺表性血管瘤的面積較大，且好發(fā)于6 個(gè)月以內(nèi)的嬰幼兒群體。淺表性血管瘤患兒若未得到及時(shí)有效的治療，不僅會(huì)影響其外貌，還易導(dǎo)致其患處發(fā)生潰瘍、感染，嚴(yán)重時(shí)病變可累及其眼部、呼吸系統(tǒng)和生殖系統(tǒng)。因此，除了對(duì)穩(wěn)定期或位于非美觀部位且體積較小的淺表性血管瘤可暫時(shí)進(jìn)行觀察外，對(duì)其余淺表性血管瘤均應(yīng)盡早進(jìn)行治療。相關(guān)的研究指出，采用β 受體阻滯劑輔以激光療法對(duì)中度風(fēng)險(xiǎn)的淺表性血管瘤患兒進(jìn)行治療可抑制其患處血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖，緩解其病情[1]。本文主要是探討用CO2點(diǎn)陣激光聯(lián)合馬來酸噻嗎洛爾滴眼液治療小兒淺表性血管瘤的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2020 年1 月至2021 年1 月期間收治的100例淺表性血管瘤患兒作為研究對(duì)象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：病情符合國(guó)際脈管協(xié)會(huì)制定的淺表性血管瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)；臨床表現(xiàn)為局部皮膚出現(xiàn)紅色斑點(diǎn)或丘疹性皮疹，患處邊界明顯，平行或略高于皮膚表面，位于真皮乳頭層；瘤體深度未超過0.5 cm；未接受過任何治療；其家長(zhǎng)知悉本研究?jī)?nèi)容，并簽署了自愿參與本研究的知情同意書。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：病情處于消退期；血管瘤不影響外觀或器官功能；既往接受過相關(guān)治療；患有生長(zhǎng)過于迅速、位置特殊、有嚴(yán)重毀容風(fēng)險(xiǎn)的深部血管瘤或可疑存在深部血管瘤；對(duì)β 受體阻滯劑過敏；隨訪時(shí)間不足6 個(gè)月或臨床資料不完整。在這些患兒中，有男37 例，女63 例；其月齡為3 ～15 個(gè)月，平均月齡為（9.1±5.3）個(gè)月。隨機(jī)將其分為觀察組與對(duì)照組，每組各有50 例患兒。在觀察組患兒中，有男19 例，女31例；其月齡為3 ～15 個(gè)月，平均月齡為（9.1±5.3）個(gè)月。在對(duì)照組患兒中，有男18 例，女32 例；其月齡為4 ～14個(gè)月，平均月齡為（9.0±5.1）個(gè)月。兩組患兒的一般資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

用馬來酸噻嗎洛爾滴眼液對(duì)對(duì)照組患兒進(jìn)行治療，方法是：將濃度為0.5% 的馬來酸噻嗎洛爾滴眼液浸于比淺表性血管瘤面積稍大的8 層紗布上，擠壓至不滴水后將紗布敷于血管瘤所在的部位，用吸管持續(xù)滴加藥液以保持紗布濕潤(rùn)。每次濕敷20 min，每天濕敷3 次。用CO2點(diǎn)陣激光聯(lián)合馬來酸噻嗎洛爾滴眼液對(duì)觀察組患兒進(jìn)行治療，先對(duì)其進(jìn)行CO2點(diǎn)陣激光治療，方法是：在治療前先對(duì)淺表性血管瘤的大小、厚度等進(jìn)行測(cè)量與標(biāo)記[2]。用碘伏棉球?qū)继幖爸苓叺钠つw進(jìn)行清潔消毒，對(duì)患處進(jìn)行適當(dāng)?shù)臒岱蟆Ｓ脻舛葹?%的利多卡因?qū)继庍M(jìn)行局部浸潤(rùn)麻醉。用CO2激光治療儀對(duì)患兒進(jìn)行皮膚光斑測(cè)試，確定不同患兒適宜的激光能量，并根據(jù)血管瘤的大小及患兒的耐受情況設(shè)置治療功率。每次用CO2激光對(duì)患處重復(fù)照射1 ～3 次，共治療1 ～4 次，每次治療的間隔時(shí)間為1 個(gè)月。進(jìn)行CO2點(diǎn)陣激光治療后，對(duì)患兒的患處進(jìn)行30 min 的冰敷，之后將濃度為0.5%的馬來酸噻嗎洛爾滴眼液浸于比淺表性血管瘤面積稍大的8 層紗布上，擠壓至不滴水后將紗布敷于血管瘤所在的部位，外用保鮮膜封包。每次濕敷60 min，每天濕敷2 次[3]。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)與觀察指標(biāo)

比較兩組患兒的臨床療效及治療后發(fā)生不良反應(yīng)的情況。依據(jù)Achauer 等學(xué)者提出的4 級(jí)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[4]用優(yōu)、良、可、差評(píng)估兩組患兒的療效。差：治療后患兒病變部位的分級(jí)為Ⅰ級(jí)（即病變部位縮小＜25%，皮膚顏色無變化）。可：治療后患兒病變部位的分級(jí)為Ⅱ級(jí)（即病變部位縮小26% ～50%，皮膚顏色變淺）。良：治療后患兒病變部位的分級(jí)為Ⅲ級(jí)（即病變部位縮小51% ～75%，皮膚顏色變淺明顯）。優(yōu)：治療后患兒病變部位的分級(jí)為Ⅳ級(jí)（即病變部位縮小＞75%，皮膚顏色基本恢復(fù)正常）。優(yōu)良率=（優(yōu)例數(shù)+良例數(shù)）/ 總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 20.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用%表示，用χ2 檢驗(yàn)，計(jì)量資料用±s表示，用t檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比兩組患兒的臨床療效

觀察組患兒治療的優(yōu)良率為78.0%，對(duì)照組患兒治療的優(yōu)良率為60.0%，二者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 對(duì)比兩組患兒的臨床療效

2.2 對(duì)比治療期間兩組患兒發(fā)生不良反應(yīng)的情況

治療期間，觀察組患兒中有3 例患兒出現(xiàn)局部皮膚腫脹，對(duì)照組患兒中有3 例患兒出現(xiàn)局部皮膚紅斑，有1 例患兒發(fā)生嘔吐（休息2 ～3 d 后這些患兒的不良反應(yīng)均自行消退，均未對(duì)后續(xù)治療造成影響），兩組患兒均未出現(xiàn)局部潰瘍、心功能不全、血壓下降等不良反應(yīng)。治療期間，觀察組患兒與對(duì)照組患兒不良反應(yīng)的發(fā)生率分別為6.0%（3/50）與8.0%（4/50），二者相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

血管瘤是一種常見的先天性良性腫瘤。目前，臨床上尚未徹底闡明血管瘤的發(fā)病原因，一般認(rèn)為可能與孕產(chǎn)婦存在早產(chǎn)、多胎妊娠、前置胎盤等因素有關(guān)。盡管部分血管瘤可自行消退，但少數(shù)患兒的病情發(fā)展迅速并易出現(xiàn)局部感染、潰瘍。根據(jù)血管瘤病灶位置的不同，可將此病分為淺表性血管瘤、深部性血管瘤和混合性血管瘤。以往臨床上主要是采用放射核素敷貼療法、手術(shù)療法、冷凍療法、局部封閉療法等治療淺表性血管瘤。用上述療法治療淺表性血管瘤雖然可獲得一定的療效，但患兒的不良反應(yīng)較多，且治療時(shí)間較長(zhǎng)、費(fèi)用較高。近年來的研究表明，用β 受體阻滯劑治療淺表性血管瘤可使此病患兒受益明顯。馬來酸噻嗎洛爾滴眼液是眼科常用的藥物之一，是一種具有內(nèi)在擬交感神經(jīng)活性作用的非選擇性β 腎上腺素受體阻滯劑。早在2010 年就有國(guó)外的報(bào)道稱，用馬來酸噻嗎洛爾滴眼液治療嬰幼兒淺表性血管瘤可取得較好的效果[5]。2012 年，另一項(xiàng)國(guó)外研究對(duì)23 例淺表性血管瘤患兒的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，其中有13例患兒采用馬來酸噻嗎洛爾滴眼液進(jìn)行治療，其余10 例患兒等待觀察，治療2 個(gè)月后，13 例采用馬來酸噻嗎洛爾滴眼液進(jìn)行治療的患兒中有8 例患兒獲得顯著療效，有4 例患兒獲得確切療效，僅有1 例患兒療效不佳，且所有患兒在治療過程中均未出現(xiàn)不良反應(yīng)[6]。國(guó)內(nèi)關(guān)于用馬來酸噻嗎洛爾滴眼液治療嬰幼兒淺表性血管瘤的研究相對(duì)較多，但不同研究中患兒的療效存在一定的差異性，且隨訪時(shí)間較短，故此藥的遠(yuǎn)期療效尚需進(jìn)一步證實(shí)[7-8]。汪城河等[9]研究指出，局部應(yīng)用馬來酸噻嗎洛爾滴眼液治療嬰幼兒淺表性血管瘤的療效顯著，且治療的安全性較高。馬來酸噻嗎洛爾滴眼液抑制血管瘤增長(zhǎng)的機(jī)制可能是：可阻斷腫瘤血管的形成信號(hào)通路，抑制瘤體內(nèi)的血管擴(kuò)張及新血管生成，誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，促進(jìn)腫瘤消退[10]。但外用馬來酸噻嗎洛爾滴眼液時(shí)由于血管屏障的存在，可使藥物的部分活性成分無法有效滲透到病變組織，因此可在一定程度上影響患兒的療效。有研究指出，在不對(duì)皮膚生理功能造成影響的前提下，適當(dāng)對(duì)皮膚的天然屏障功能進(jìn)行破壞，建立“外用藥物運(yùn)輸通道”，可增加藥物的利用效能，同時(shí)還可減少藥物的用量。透皮給藥技術(shù)是一種通過物理或化學(xué)方法提高藥物滲透性的技術(shù)。既往臨床上常用的針刺、微針等透皮給藥技術(shù)雖然可獲得一定的療效，但針刺深度難以把握，患者的痛苦較大，且治療時(shí)間較長(zhǎng)，因此其臨床應(yīng)用受到一定限制[11]。近年來，激光輔助透皮給藥技術(shù)在臨床上逐漸得到應(yīng)用。該技術(shù)主要是通過激光照射，使局部皮膚由外向內(nèi)發(fā)生汽化，造成皮膚組織缺損，從而達(dá)到破壞皮膚天然屏障功能的目的[12]。該技術(shù)具有可控性高、治療精準(zhǔn)及安全性高等優(yōu)勢(shì)。本研究的結(jié)果顯示，觀察組患兒治療的優(yōu)良率高于對(duì)照組患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療期間，兩組患兒不良反應(yīng)的發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。這與徐靜等[13]的研究結(jié)果基本一致。用CO2點(diǎn)陣激光聯(lián)合馬來酸噻嗎洛爾滴眼液治療小兒淺表性血管瘤可使患兒病變部位的皮膚發(fā)生微剝脫，形成藥物吸收通道，不僅可加速病灶體積的縮小，還可促進(jìn)馬來酸噻嗎洛爾滴眼液的吸收，從而可進(jìn)一步提高患兒的療效。

綜上所述，用CO2點(diǎn)陣激光聯(lián)合馬來酸噻嗎洛爾滴眼液治療小兒淺表性血管瘤的效果顯著，能有效地促進(jìn)瘤體的消失，且治療的安全性較高。