淺析抗菌藥物調配后體積的變化

都 宏，趙方允

（昆明醫科大學附屬延安醫院 藥學部，云南 昆明 650051）

抗菌藥物用于治療和預防細菌性感染的藥物，在臨床上使用較為廣泛[1]。部分抗菌藥物在水溶液中易分解失效，常制成粉針劑。粉針劑極具吸濕性，調配時難溶解，易結塊，易產生泡沫，給調配者帶來了一定的困難。

藥物在兒童體內的吸收、分布、代謝及排泄過程與成人相比有很大的區別，用藥劑量若按年齡折算為成人劑量的1/10～2/3[2]。目前，適宜兒童用藥制劑在使用過程中均存在規格不全的現象[3]，因此在使用抗菌藥物時存在不能整支使用，需按醫囑分劑量調配，藥品分劑量在臨床上是必不可少的[4-5]。有研究表明，粉劑在調配過程中體積會發生改變[6]，但部分調配者卻忽視藥物在溶解過程中發生的體積變化，影響給藥劑量的準確性[7]。同時，藥品在分劑量過程中本身就會影響劑量準確性[8]。體積變化、皮試液藥品的濃度與液質比之間均存在定量關系[9]。調配皮試液時體積發生變化將會使皮試液濃度低于要求濃度，造成皮試“假陰性”，甚至導致過敏性休克。

近年來，學者們對抗菌藥物調配后體積變化的研究已取得了長足的進步，但也存在許多需要探索的問題。比如，沒有相關研究系統性地分析粉針劑型藥物調配后體積變化帶來的影響，而且許多粉針劑型藥物的藥品說明書也還不夠詳細，有的藥品說明書會明確寫明溶解粉針劑的溶媒量（將藥物溶解后體積變化考慮在內），而大多數說明書中并未注明溶解時所使用溶媒的具體用量，應換算后根據所需溶媒量進行調配[10]。本文研究了抗菌藥物粉針劑型溶解后的體積變化情況，以期為抗菌藥物的調配濃度、分劑量準確性和保證皮試藥品的濃度提供參考，進而為臨床安全使用抗菌藥物提供依據。

1 材料與方法

1.1 材料

21 種常用的抗菌藥物粉針劑，每種藥物各20瓶，0.9%氯化鈉注射液，一次性溶藥注射器（20mL） 若干。

1.2 方法

選取常用的21 種抗菌藥物粉劑，每種藥物各20 瓶，在23℃百級環境下進行溶解，同種抗菌藥物粉劑采用相同劑量的0.9%氯化鈉注射液進行溶解，對溶解后的總體積取平均值，記錄溶解后體積變化情況。根據體積變化情況進行分析。

2 結果

2.1 21 種抗菌藥物調配后體積變化情況

21 種抗菌藥物調配后體積變化情況及含藥量變化，見表1。21 種抗菌藥物粉針劑中有19 種發生了體積變化，均為體積增加，平均體積增加10%。體積增加最多的注射用頭孢他啶增量達25%。實際調配后體積變化與配置溫度、溶媒品種、溶媒量和生產廠家都有一定的關系。

2.2 抗菌藥物調配后體積變化帶來的影響

2.2.1 對抗菌藥物調配濃度的影響

按加入的溶媒體積所得到的每毫升藥物含量和按藥物溶解后總體積所得到的每毫升藥物含量是不同的，由此可以說明藥物調配后體積變化會使藥物的調配濃度受到影響。若藥品充分溶解后體積增加，藥品濃度會降低，反之，藥品濃度增加，見表1。

表1 21 種抗菌藥物調配后體積變化情況

2.2.2 對分劑量藥品的劑量準確性的影響

粉針劑藥品調配后體積變化會導致分劑量藥品的給藥劑量不準確，影響治療效果，甚至導致不良后果。

2.2.3 對皮試藥品的濃度的影響

調配皮試液時體積發生變化將會影響皮試藥品的濃度，若調配后體積增加，那么皮試液濃度將低于要求濃度；反之，皮試液濃度將高于要求濃度。

3 討論

3.1 抗菌藥物調配溶解性

藥品調配中粉針劑或溶液劑與溶媒粒子間相互作用而溶解，由于微粒間存在分子間作用力，溶解后常伴隨著體積發生相應的改變（容積效應），對配液的準確性產生一定的影響。若溶質與溶劑性質相似，溶質微粒間、溶劑微粒間作用相近而互溶時溶液體積常是兩者體積之和；若溶質與溶劑性質差異大，溶質微粒間、溶劑微粒間作用較強，互溶后混合溶液體積大于兩者體積之和，即產生膨脹效應；但也有少數溶質和溶劑間存在吸能效應，混合溶液體積小于兩者之和，體積減少。調配這類存在容積效應的藥物應先以適量溶媒充分溶解，再加溶媒至醫囑液體量混勻。對于靜脈推注藥品也應當重視調配好的藥物濃度。

3.2 分劑量藥品的準確性

《新編藥物學》第18 版中指出導致用藥差錯的原因有5 個，而用錯劑量則是其中一個。分劑量主要是針對兒童這類特殊人群，或者按照體重或體表面積計算給藥劑量的特殊藥物。兒童的用藥劑量和成人相比相差很大，需要根據成人的用量進一步換算。注射劑可以根據醫囑分劑量調配，但是大多數粉針劑由于溶脹原理，溶解后體積容易產生變化，如果直接換算會影響患兒用藥劑量的準確性。

3.3 皮試藥品的濃度

為了防止過敏反應的發生，用藥前應了解既往藥物過敏史，必要時應借助皮膚敏感試驗來加以判斷。而皮試液的濃度很低，以μg 計，所以配置的任何一個環節發生差錯都可能會影響皮試結果。

3.4 調配方法

針對不同的粉劑應采取不同的方法進行調配，確保醫務人員能快速準確地調配藥品。經過實踐發現，在調配粉針劑的過程中，待藥物充分溶解后增加回抽這一步驟將會使配置結果更加準確。這在未分劑量使用藥物上影響不大，但是在分劑量時會影響到藥品的實際用量不符。可以采用倍數稀釋與換算法進行換算，使調配結果更加準確。

4 結論

了解粉針劑型抗菌藥物調配后體積變化情況，可以避免藥品在溶解過程中因體積改變而導致的藥品劑量不準確和皮試液藥品的濃度誤差，確保藥品的充分溶解、分劑量用藥的準確性和皮試藥品的濃度準確。同時，還能為對用藥劑量要求比較精確的特殊人群以及對藥品過敏的人提供更加安全的治療。