依巴斯汀聯合布地奈德治療變應性鼻炎（AR）的療效及對炎性因子、T淋巴細胞亞群的影響

王新龍

摘? 要：目的? 探究與分析依巴斯汀聯合布地奈德治療變應性鼻炎（AR）的療效及對炎性因子及T淋巴細胞亞群的影響。方法? 選取菏澤市中醫醫院自2018年5月～2020年5月收治的AR患者120例，采取隨機數表法分為單藥組與聯合組，每組60例，單藥組僅給予布地奈德噴劑治療，聯合組在單藥組基礎上加用依巴斯汀治療，對比兩組臨床療效、炎性因子、T淋巴細胞亞群水平。結果? 聯合組臨床總有效率高于單藥組，差異有統計學意義（P<0.05）。聯合組治療后與單藥組治療后相比血清IL-4、IL-6及IL-10水平均降低，差異有統計學意義（P<0.05）。聯合組治療后與單藥組治療后相比CD3+較高、CD4+較高、CD8+較低、CD4+/CD8+較高，差異有統計學意義（P<0.05）。結論? 依巴斯汀聯合布地奈德治療AR可有效改善患者的臨床癥狀及體征，減輕炎性反應，調節細胞免疫功能。

關鍵詞：依巴斯汀;布地奈德;AR;療效;炎性因子;T淋巴細胞亞群

中圖分類號：R765? ? 文獻標識碼：A? ? 文章編號：1009-8011（2021）-13-0003-03

Ebastine combined with budesonide in the treatment of allergic rhinitis （AR） and its effect on inflammatory factors and T lymphocyte subsets

WANG Xin-long

（Department of Otorhinolaryngology， Heze Hospital of Traditional Chinese Medicine， Shandong Heze， 274000， China）

Abstract： Objective? To explore and analyze the efficacy of ebastine combined with budesonide in the treatment of allergic rhinitis（AR）， and its influence on inflammatory factors and T lymphocyte subsets. Methods? A total of 120 AR patients admitted to our hospital from May 2018 to May 2020 were selected and divided into single-drug group and combination group by random number table， 60 cases in each group， and only budesonide in the single-drug group. For spray treatment， the combination group was treated with ebastine on the basis of the single-drug group， and the clinical efficacy， inflammatory factors， and T lymphocyte subgroup levels were compared between the two groups. Results? The total clinical effective rate of the combined group was higher than that of the single-drug group， with statistical significance（P<0.05）. Serum levels of IL-4， IL-6 and IL-10 in the combination group were significantly lower than those in the single-agent group after treatment， with statistical significance（P<0.05）. Compared with the single-agent group after treatment， the combination group had higher CD3+， higher CD4+， lower CD8+， higher CD4+/CD8+， with statistical significance（P<0.05）. Conclusion? Ebastine combined with budesonide in the treatment of AR can effectively improve the clinical symptoms and signs of patients， reduce inflammatory reactions， and regulate cellular immune function. There are no obvious adverse reactions during the treatment period and the safety is high.

Keywords： Ebastine; Budesonide; AR; Efficacy; Inflammatory factors; T lymphocyte subsets

變應性鼻炎（AR）作為一種發病率較高的耳鼻喉科常見疾病，病程較強且難以徹底治愈，其主要是指當機體與致敏原密切接觸之后，在多種炎性細胞及因子的作用及共同參與之下，由IgE所介導的引起鼻黏膜慢性炎癥反應性疾病[1]。該病臨床上主要表現出不同程度的發作性噴嚏、清水樣鼻涕、鼻部瘙癢等癥狀，嚴重時可隨著疾病的進展引起阻塞性睡眠呼吸障礙，對患者的日常生活質量造成了較大影響[2]。結合變應性鼻炎的發生發展機制，臨床認為治療該病時可以抗組胺類或（和）糖皮質激素類藥物為主，不過單獨使用其中一類藥物的治療效果較為一般。現將菏澤市中醫醫院于2018年5月～2020年5月收治的120例AR患者作為研究對象，對依巴斯汀聯合布地奈德方案應用于AR的治療過程中，旨在取得更好的效果，結果報告如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取菏澤市中醫醫院自2018年5月～2020年5月收治的120例AR患者，采取隨機數表法分為單藥組與聯合組，各60例。單藥組中男34例，女26例;年齡21～51歲，平均（35.69±4.13）歲;病程0.5～7.0年，平均（4.25±1.63）年。聯合組中男36例，女24例;年齡20～53歲，平均（35.72±4.29）歲;病程1.0～6.0年，平均（4.20±1.59）年。參與此次研究的患者均自愿簽署了關于知情權同意書，該研究所選病例經醫院醫學倫理委員會批準。兩組一般資料無明顯差異，具有可比性。

1.2? 納排標準

納入標準：①符合《變應性鼻炎診斷和治療指南》中相關診斷標準[3];②病程在1年以上;③在進入研究前1個月內未使用過抗組胺及抗激素類藥物治療。

排除標準：①合并鼻中隔偏曲、鼻息肉等其他呼吸系統疾病、過敏性疾病者;②合并嚴重臟器功能障礙者;③存在近期感染者;④哺乳期及妊娠期婦女;⑤臨床資料缺失者。

1.3? 方法

單藥組僅給予布地奈德噴劑（生產企業：AstraZeneca AB/阿斯利康制藥有限公司，國藥準字J20140047，規格：20 mg）治療，單次使用劑量為64 μg/側，2次/d。

聯合組在單藥組基礎上加用依巴斯汀片（生產企業：江蘇聯環藥業股份有限公司，國藥準字H20040119，規格：10 mg×10片）治療，起始劑量：第1周，2片/（次·d），隨后結合患者的臨床癥狀變化及改善情況，改為1片/（次·d）。兩組均以4周為1個療程，均連續治療1個療程。同時保證兩組患者在用藥期間均停止服用其他藥物。

1.4? 療效評價標準

對比兩組臨床療效、炎性因子及T淋巴細胞亞群水平的影響。①療效評價標準：參考《AR診斷和治療指南》判斷[4]，將患者經過治療后臨床癥狀及體征完全消失，隨訪1個月無復發評為痊愈;將患者經過治療后上述癥狀及體征有所改善，但偶有復發評為有效;將患者經過治療后臨床癥狀及體征無改善甚至加重，評為無效;以痊愈率及有效率之和作為總有效率。②炎性因子水平測定：分別于治療前后清晨空腹狀態下抽取肘靜脈血，離心處理提取血清之后，采用酶聯免疫吸附法（ELISA）法測定。③T淋巴細胞亞群水平測定：分別于治療前后取外周血5 mL，經過脫纖維抗凝、分層、離心等一系列處理后提取淋巴細胞，對收集到的淋巴細胞重復洗滌2次，再次進行離心處理，對細胞數進行調節，至1×104個/mL，分別將其置入不同的離心管中，每管加入25 μL，以此加入一抗、二抗后，在4 ℃環境中培養30 min，再洗滌3次，滴片實施熒光鏡檢，計數。

1.5? 統計學處理

采用SPSS 18.0統計軟件對本次研究所取得的數據進行分析。計數資料采用[n（%）]表示，采取χ2檢驗;計量資料以（x±s）表示，采取t檢驗。以P<0.05代表差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 兩組臨床療效對比

聯合組臨床總有效率高于單藥組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組治療前后炎性因子對比

聯合組治療后與單藥組治療后相比血清IL-4、IL-6及IL-10水平均降低，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3? 兩組治療前后T淋巴細胞亞群水平對比

聯合組治療后與單藥組治療后相比CD3+較高、CD4+較高、CD8+較低、CD4+/CD8+較高，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3? 討論

近年來，AR的發病率呈現出不斷升高的趨勢，并成為了一類耳鼻喉科常見病，其發病機制多與IgE所介導的變態反應相關[5-6]。當前臨床工作中較為常用的布地奈德作為一種效果突出的類固醇類藥物，其作用機制為通過作用于鼻腔黏膜以發揮較強的抗變態反應及抗炎效果，同時還可對炎癥介質的合成及釋放造成影響，以此改善病緩解相關臨床癥狀及體征[7-9]。不過單獨使用布地奈德治療效果較為一般。現醫院為了獲得更好的效果，在布地奈德基礎上加用依巴斯汀聯合治療[10-11]。依巴斯汀作為一種具有較強選擇性且作用效果較長的第二代組胺H1受體抑制劑，相比于第一代抗組胺藥不僅延長了作用時間，對中樞H1受體的刺激性也更低，其作用機制在于能夠對外周組胺H1受體產生較強的抗組胺作用[12-13]。二者聯合應用可發揮較強的穩定平滑肌細胞及溶酶體膜的效果，同時還可對免疫反應進行有效的抑制，更好地緩解AR相關的臨床癥狀及體征[14]。

本次結果顯示，單藥組與聯合組相比臨床總有效率較高，提示依巴斯汀聯合布地奈德治療AR在改善臨床癥狀及體征方面相比于單獨使用布地奈德具有更高的突出應用價值，與鐘康華既往研究報道一致[15]。有報道指出，在AR發病過程中伴伴隨著Th1/Th2失衡和（或）功能紊亂的情況，不斷加重病情[16]。其中IL-4主要由Th2所適當，能夠對淋巴細胞及黏附因子的增殖產生較強的促進作用，以此發揮體液免疫效果。而IL-6主要由Th細胞所產生，其在人體內的作用機制在于能夠對IgE的合成及分泌產生較強的促進作用，與AR的發病具有密切的正相關性。另外，IL0-IL10為一種主要由Th2分泌的活性因子，其水平高低可直接反應出Th2細胞的活性。本次研究結果，聯合組治療后與單藥組治療后相比血清IL-4、IL-6及IL-10水平均降低，提示巴斯汀聯合布地奈德治療AR可更好的對炎癥因子反應產生較強的調節作用[17-18]。此外，CD4+及CD8+等外周血T淋巴細胞亞群可作為反應人體細胞功能的一類重要指標，在正常情況下可表現出動態平衡的狀態。本次結果顯示，聯合組治療后與單藥組治療后相比CD3+較高、CD4+較高、CD8+較低、CD4+/CD8+較高，證實了依巴斯汀聯合布地奈德治療AR時對機體細胞的免疫功能起到了較強的調節作用。

綜上所述，依巴斯汀聯合布地奈德治療AR可有效改善患者的臨床癥狀及體征，減輕炎性反應，調節細胞免疫功能。

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