生長(zhǎng)抑素持續(xù)靜脈滴注聯(lián)合奧曲肽對(duì)重癥急性胰腺炎腸黏膜屏障影響

盧曉麗

平頂山市第一人民醫(yī)院(河南 平頂山 467000)

重癥急性胰腺炎(Severe acute pancreatitis,SAP)具有較高的發(fā)病率和死亡率,歸因于胰腺和胰腺外壞死、繼發(fā)感染和多系統(tǒng)器官衰竭(multisystem organ failure,MOF)[1]。SAP發(fā)生后1～2周,會(huì)誘發(fā)促炎反應(yīng),導(dǎo)致全身炎癥反應(yīng)綜合征(systemic inflammatory response syndrome,SIRS),炎性因子可導(dǎo)致早期多個(gè)(呼吸、心血管、腎臟和肝臟)器官衰竭。胰腺壞死通常發(fā)生在癥狀出現(xiàn)后4天內(nèi)[2-3]。生長(zhǎng)抑素是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的一種內(nèi)源性神經(jīng)肽,對(duì)免疫系統(tǒng)具有多種調(diào)節(jié)作用[4]。生長(zhǎng)抑素及其長(zhǎng)效類似物奧曲肽是胰腺分泌的有效抑制劑[5]。本研究探究生長(zhǎng)抑素持續(xù)靜脈滴注聯(lián)合奧曲肽對(duì)SAP炎腸黏膜屏障影響,希望為SAP的臨床治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1基礎(chǔ)資料 本研究獲得平頂山市第一人民醫(yī)院醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),選取我醫(yī)院2018年5月-2020年5月收治的86例SAP患者,計(jì)算機(jī)隨機(jī)數(shù)字表法均分為對(duì)照組與試驗(yàn)組。對(duì)照組中男性患者26例,女性患者17例；年齡30～78歲,體重53～89kg。試驗(yàn)組中男性患者男性患者22例,女性患者21例；年齡32～80歲,體重55～90kg。納入標(biāo)準(zhǔn):符合SAP臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[6],臨床資料完整,無(wú)SAP既往病史,患者自愿接受生長(zhǎng)抑素持續(xù)靜脈滴注或聯(lián)合奧曲肽治療,簽署該項(xiàng)研究的知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):對(duì)生長(zhǎng)抑素或奧曲肽過(guò)敏、合并高血壓、晚期腫瘤、肝腎衰竭、預(yù)估生存時(shí)間<6個(gè)月的患者。兩組患者的年齡、體重、性別比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),見(jiàn)表1所示。

表1 兩組患者的年齡、體重、性別比較

1.2治療方法 對(duì)照組患者入院后禁食,給予胃腸減壓、抗感染、調(diào)節(jié)水電解質(zhì)平衡等常規(guī)治療,并在此基礎(chǔ)上給予生長(zhǎng)抑素(商品名:思他寧,成都天臺(tái)山制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20053010,規(guī)格:0.25mg),按3.5μg/kg·h持續(xù)靜脈滴注給藥,3mg每次,每天一次,治療一周。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予奧曲肽[商品名:生奧定,上海上藥第一生化藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20060176,規(guī)格:1mg:0.1mg(以?shī)W曲肽計(jì))],皮下注射,0.1mg每次,每天3次,持續(xù)治療一周。

1.3觀察指標(biāo) (1)比較兩組患者治療后的總有效率。臨床療效分為顯效、有效、無(wú)效3個(gè)標(biāo)準(zhǔn)[7]。顯效:治療3～4天后,腹痛等癥狀得到緩解,膽堿酯酶等生化指標(biāo)恢復(fù)正常,CT檢查正常；有效:治療4～7天后,腹痛等癥狀得到一定緩解,膽堿酯酶等生化指標(biāo)有好轉(zhuǎn),CT檢查病變改善；無(wú)效:腹痛等癥狀未得到緩解或病情加重,膽堿酯酶等生化指標(biāo)未好轉(zhuǎn)。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/患者總例數(shù)×100%；(2)比較兩組患者胃腸功能相關(guān)指標(biāo):腹痛消失時(shí)間、首次排氣時(shí)間及住院時(shí)間；(3)比較兩組患者腸道黏膜屏障相關(guān)指標(biāo)D-乳酸與二胺氧化酶的含量。

2 結(jié)果

2.1兩組患者總有效率比較 對(duì)照組顯效14例,有效18例。無(wú)效11例,總有效率74.42%；試驗(yàn)組顯效21例,有效18例,無(wú)效4例,總有效率90.70%,兩組患者總有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2所示。

表2 兩組患者總有效率比較

2.2兩組患者胃腸功能相關(guān)指標(biāo)恢復(fù)情況比較 試驗(yàn)組患者腹痛消失時(shí)間、首次排氣時(shí)間、住院時(shí)間均短于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3所示。

表3 兩組患者胃腸功能相關(guān)指標(biāo)恢復(fù)情況比較

2.3兩組患者腸道黏膜屏障相關(guān)指標(biāo)比較 治療前,兩組患者D-乳酸、二胺氧化酶差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,試驗(yàn)組D-乳酸、二胺氧化酶均低于對(duì)照組(P<0.05)。兩組患者治療后的指標(biāo)均低于治療前的指標(biāo)(P<0.05)。見(jiàn)表 4所示。

表4 兩組患者腸道黏膜屏障相關(guān)指標(biāo)比較

3 討論

急性胰腺炎(Acute pancreatitis,AP)是臨床上最常見(jiàn)的急性腹部疾病之一,大約20%的的AP可能發(fā)展為SAP,導(dǎo)致早期的SIRS,甚至是MODS,嚴(yán)重危害身體健康[8]。腸屏障損傷通常是SAP的一種常見(jiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥,使得大量的腸道細(xì)菌和內(nèi)毒素進(jìn)入血液和淋巴循環(huán),最終進(jìn)入整個(gè)內(nèi)部器官[9-10]。與此同時(shí),SAP激活機(jī)體單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng),引起大量腫瘤壞死因子(TNF)、干擾素、白細(xì)胞介素等炎癥因子的釋放,引發(fā)級(jí)聯(lián)炎癥反應(yīng),進(jìn)一步造成組織損傷[11]。SAP中腸屏障功能障礙的機(jī)制尚不清楚,現(xiàn)有證據(jù)表明,SAP的腸屏障功能障礙可能與炎性細(xì)胞因子的釋放、局部缺血-再灌注損傷、腸免疫系統(tǒng)疾病、腸動(dòng)力不足、長(zhǎng)期禁食和細(xì)胞凋亡有關(guān)[12]。

本研究比較生長(zhǎng)抑素單用與聯(lián)合奧曲肽對(duì)SAP臨床癥狀、胃腸功能指標(biāo)以及腸黏膜屏障的影響。生長(zhǎng)抑素聯(lián)合奧曲肽用于SAP總有效率高于生長(zhǎng)抑素單用,生長(zhǎng)抑素聯(lián)合奧曲肽在縮短腹痛恢復(fù)時(shí)間、首次排氣時(shí)間、住院時(shí)間,降低D-乳酸、二胺氧化酶含量方面均優(yōu)于生長(zhǎng)抑素單用。生長(zhǎng)抑素能夠抑制胰蛋白酶的分泌與合成,從而保護(hù)胰腺細(xì)胞[13]。奧曲肽則能夠改善胃腸循環(huán),降低炎癥因子與內(nèi)毒素的釋放,減輕胰液及胰酶對(duì)胰腺的損害,促使胰腺修復(fù),其作用長(zhǎng)效且持久[14]。生長(zhǎng)抑素與奧曲肽聯(lián)合應(yīng)用共同起到護(hù)胰腺細(xì)胞、緩解腸屏障功能障礙的作用。

綜上所述,生長(zhǎng)抑素持續(xù)靜脈滴注聯(lián)合奧曲肽治療SAP臨床效果顯著,能夠縮短患者住院時(shí)間、調(diào)節(jié)胃腸功能,改善患者炎腸黏膜屏障。