肺纖維化型肺氣腫患者血清IGF-I、VEGF、TGF-β1的變化及臨床意義

蘇 潔

河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院(河南 洛陽(yáng) 471000)

肺纖維化型肺氣腫(combined pulmonary fibrosis and emphysema,CPFE)是由肺氣腫并發(fā)肺纖維化引起的肺氣體交換受損慢性疾病,其病理機(jī)制復(fù)雜,發(fā)病率和病死率極高。該病發(fā)病人群以老年人為主,且與長(zhǎng)期吸煙和吸入外界有害顆粒有關(guān),臨床無(wú)治療特效藥,最主要治療方法為改善患者生活質(zhì)量。因此,受環(huán)境及肺部功能影響其預(yù)后較差,易遺留氣胸、呼吸衰竭等損害,嚴(yán)重影響人類健康和生活質(zhì)量。有文獻(xiàn)指出,CPFE的發(fā)生、發(fā)展與體內(nèi)某些細(xì)胞因子密切相關(guān)[1]。秦豐等研究表明,血清胰島素生長(zhǎng)因子-I(IGF-I)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(TGF-β1)對(duì)CPFE發(fā)展有一定預(yù)測(cè)價(jià)值,但這三個(gè)指標(biāo)對(duì)CPFE患者發(fā)生與進(jìn)展預(yù)測(cè)價(jià)值的研究報(bào)道較少[2]。因此,本研究觀察了CPFE患者IGF-I、VEGF、TGF-β1水平及與危險(xiǎn)因素的相關(guān)性,以期預(yù)測(cè)膿CPFE發(fā)生情況,現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 回顧性分析2018年1月-2019年2月在我院呼吸內(nèi)科確診的CPFE、IPF、肺氣腫患者,共126例。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)肺氣腫可見(jiàn)邊界清楚低密度影,以上肺野為主[3]；(2)IPF可見(jiàn)肺外周和下肺野為主的網(wǎng)格影[3]；(3)CPFE符合IPF和肺氣腫肺部CT顯示陰影[3]；(4)年齡55～85歲；(5)臨床資料收集獲得醫(yī)院倫理會(huì)同意,患者知情并簽署同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并內(nèi)、外科嚴(yán)重疾病；(2)年齡<55歲或>85歲；(3)合并代謝性疾病；(4)凝血功能異常；(5)生命體征不平穩(wěn)。根據(jù)疾病名稱將其分為A、B、C組,A組為CPFE患者(n=42),B組為IPF患者(n=45),C組為肺氣腫患者(n=39)。三組患者一般資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),有可比性,詳見(jiàn)表1。

表1 三組患者一般資料比較

1.2方法 回顧性分析2018年1月-2019年2月在我院呼吸內(nèi)科確診為CPFE、IPF、肺氣腫患者126例,采用自制統(tǒng)一調(diào)查表,記錄患者基本情況、各項(xiàng)檢查結(jié)果。

1.3觀察指標(biāo) ①血清值測(cè)定:分別抽取三組空腹靜脈血,酶聯(lián)免疫吸附法(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)檢測(cè)IGF-I、VEGF、TGF-β1,試劑盒由上海晶抗生物公司提供,操作方法嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)執(zhí)行；②比較吸煙者與非吸煙者IGF-I、VEGF、TGF-β1,采用Pearson相關(guān)分析檢驗(yàn)血清IGF-I、VEGF、TGF-β1與吸煙頻次、吸煙年限相關(guān)性。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)本研究數(shù)據(jù)分析,t檢驗(yàn)比較IGF-I、VEGF、TGF-β1,P<0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1三組血清IGF-I、VEGF、TGF-β1對(duì)比 B組血清IGF-I、VEGF、TGF-β1高于A組,A組血清IGF-I、VEGF、TGF-β1高于C組,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05),見(jiàn)表2。

表2 三組IGF-I、VEGF、TGF-β1對(duì)比

2.2A組吸煙者與非吸煙者血清IGF-I、VEGF、TGF-β1對(duì)比 A組吸煙者血清VEGF低于非吸煙者,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)；A組吸煙者血清IGF-I、TGF-β1與非吸煙者無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),見(jiàn)表3。

表3 CPFE吸煙者與非吸煙者血清IGF-I、VEGF、TGF-β1對(duì)比

2.3A組血清IGF-I、VEGF、TGF-β1與吸煙頻次、吸煙年限相關(guān)性分析 A組血清VEGF與吸煙頻次、吸煙年限呈正相關(guān)；TGF-β1與吸煙頻次、吸煙年限呈負(fù)相關(guān),見(jiàn)表4,圖1。

圖1

3 討論

CPFE是一種病因和發(fā)病機(jī)制不明、病情呈進(jìn)行性加重的獨(dú)立疾病,具有高發(fā)病率、高復(fù)發(fā)率特點(diǎn)[4]。該病臨床表現(xiàn)為活動(dòng)后呼吸困難進(jìn)行性加重、咳嗽、咳痰,胸部高分辨率CT顯示上肺野為主的肺氣腫和下肺野為主的纖維化同時(shí)存在,但常常與IFP、及肺氣腫難以區(qū)別[5]。若能對(duì)該病相關(guān)血清因子進(jìn)行測(cè)定及分析,探討其變化臨床意義,可提高該病臨床診斷率,避免貽誤治療。因此本研究就我院CPFE患者血清因子變化進(jìn)行探討,分析其變化及臨床意義,以期提高CPFE診斷及治療質(zhì)量。

隨著生物醫(yī)學(xué)進(jìn)步及檢驗(yàn)學(xué)發(fā)展,CPFE患者多種血清因子變化已受到廣泛關(guān)注[6]。CPFE的發(fā)生是由于肺氣腫并發(fā)肺纖維化,發(fā)病危險(xiǎn)因素多且因素不明,導(dǎo)致不能及時(shí)有效治療而使病情惡化,而孫敏等將該病高發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)歸結(jié)于缺乏有效預(yù)測(cè)指標(biāo)[7]。相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道,具有敏感性強(qiáng)、特異性高、干擾因素少等優(yōu)點(diǎn)的IGF-I、VEGF、TGF-β1可作為CPFE早期診斷及病情評(píng)估的臨床指標(biāo)[8]。田雨等研究也指出,血清IGF-I、VEGF、TGF-β1與CPFE發(fā)生和發(fā)展有著重要意義[9-10]。本研究通過(guò)對(duì)CPFE、IPF及肺氣腫患者血清因子比較,發(fā)現(xiàn)CPFE、IPF患者血清中IGF-I、VEGF、TGF-β1顯著高于肺氣腫患者,與上述文獻(xiàn)結(jié)果較為一致。對(duì)血清因子進(jìn)一步分析可得,IGF-I為促成長(zhǎng)因子,在促進(jìn)纖維蛋白生長(zhǎng)及增強(qiáng)表達(dá)上有重要作用。本研究結(jié)果顯示,CPFE、IPF患者IGF-I明顯高于肺氣腫患者,與秦文婧等文獻(xiàn)指出的IGF-I與肺間質(zhì)纖維化嚴(yán)重程度呈正相關(guān)一致[11]。唐艷等報(bào)道[12-13],TGF-β1是一種高活性多肽類細(xì)胞因子,可興奮纖維細(xì)胞增殖,刺激細(xì)胞纖維蛋白發(fā)生變化。本研究中,CPFE、IPF患者血清TGF-β1高于肺氣腫患者,提示其與肺纖維化形成有密切關(guān)系,與上述報(bào)道較一致。孫愛(ài)娟等文獻(xiàn)指出,VEGF可增強(qiáng)淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞趨化性,增加氧氣運(yùn)輸和血管通透功能,改善呼吸功能[14]。本研究中,三組VEGF有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,IPF、CPFE患者高于肺氣腫患者,說(shuō)明VEGF升高,肺氣腫癥狀減輕。究其原因可得,VEGF主要參與肺功能,對(duì)肺氣腫發(fā)展有重要意義。中國(guó)人口基數(shù)大且是煙草消費(fèi)大國(guó),大部分吸煙者胸部同時(shí)存在上肺野為主的肺氣腫和下肺野為主的纖維化,究其原因與香煙中焦油、刺激物質(zhì)作用于呼吸中樞使其興奮有關(guān)[15]。本研究通過(guò)對(duì)CPFE吸煙患者與不吸煙患者血清比較得,吸煙者VEGF與不吸煙者有明顯差異,說(shuō)明吸煙對(duì)VEGF有明顯作用,可直接提高肺氣腫發(fā)生率。為進(jìn)一步探討IGF-I、VEGF、TGF-β1與CPFE患者吸煙頻次及年限的意義,本研究對(duì)這3種指標(biāo)采用Pearson相關(guān)分析,結(jié)果發(fā)現(xiàn)CPFE患者血清VEGF與吸煙頻次、吸煙年限呈正相關(guān),TGF-β1與吸煙頻次、吸煙年限呈負(fù)相關(guān),說(shuō)明吸煙與CPFE患者血清VEGF、TGF-β1存在一定關(guān)系。

綜上所述,血清IGF-I、VEGF、TGF-β1是預(yù)測(cè)CPFE重要指標(biāo),且血清VEGF、TGF-β1與吸煙頻次、吸煙年限呈顯著相關(guān)性,說(shuō)明戒煙可預(yù)防CPFE。