甲氨蝶呤聯合雷公藤多苷片對老年活動性類風濕關節炎的臨床療效分析

田微 馮星宇 宋京 鐘威

摘? 要：目的? 探討甲氨蝶呤聯合雷公藤多苷片對老年活動性類風濕關節炎（RA）的臨床療效。方法? 選擇2018年7月～2020年6月就診于齊齊哈爾市第一醫院的120例老年活動性RA患者，按照隨機數表法分為觀察組（61例）和對照組（59例），對照組單純給予甲氨蝶呤片治療，觀察組加用雷公藤多苷片治療，療程均為6個月。對兩組患者臨床療效、血清炎癥介質指標和疾病活動度進行比較。結果? 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;治療后，兩組患者血清類風濕因子（RF）和C-反應蛋白（CRP）等炎癥介質指標均有改善，并且觀察組患者各指標水平低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）;治療3個月和6個月時，兩組患者28個關節疾病活動度（DAS28）評分均較治療前有降低，并且觀察組患者上述兩時間點DAS28評分均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論? 甲氨蝶呤聯合雷公藤多苷片能夠有效改善老年活動性RA患者血清炎癥介質指標水平，減輕疾病活動度評分，臨床療效滿意度高。

關鍵詞：老年;活動性類風濕關節炎;甲氨蝶呤;雷公藤多苷

中圖分類號：R593.22? ? 文獻標識碼：A? ? 文章編號：1009-8011（2021）-10-0156-03

類風濕關節炎（Rheumatoid arthritis，RA）是一種發病機制不明確的慢性自身免疫性疾病，病情反復發作，其中活動期RA的外周關節腫脹、疼痛更為明顯，常引起關節活動受限和功能減弱[1]。老年活動性RA一般起病較急，并且多存在各種慢性疾病，更容易導致心血管、神經等全身多臟器系統受到損傷，預后較差，因此選擇積極有效的治療方式十分重要。甲氨蝶呤是RA治療的首選藥物，但是老年活動性RA的治療難度較大，單一藥物的療效可能不甚理想，臨床多采用聯合治療方案[2]。雷公藤多苷片是一種具有抗炎及免疫抑制的中成藥物，適用于活動性RA的疾病治療[3]。本研究觀察甲氨蝶呤聯合雷公藤多苷片對老年活動性類風濕性關節炎患者的臨床治療效果，現報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選擇2018年7月～2020年6月就診于齊齊哈爾市第一醫院的120例老年活動性RA患者作為研究對象，隨機數表法將研究對象分為觀察組（61例）和對照組（59例），觀察組男20例，女41例，年齡60～79歲，平均（68.12±4.47）歲，病程0.5～9.0年，平均（4.05±0.68）年;對照組男19例，女40例，年齡60～78歲，平均（68.07±4.45）歲，病程0.5～8.0年，平均（4.00±0.65）年，兩組一般資料無明顯差異（P>0.05）。本研究通過醫院醫學倫理委員會審批通過。

1.2? 納排標準

納入標準：年齡均≥60歲;符合中華醫學會風濕病學分會2018年制訂的診療標準[4];所有研究對象均知情同意。

排除標準：患有惡性腫瘤、其他關節疾病、合并嚴重并發癥或器官病變、急慢性感染、近期服用免疫抑制劑以及精神異常等患者。

1.3? 治療方法

對照組患者單純給予甲氨蝶呤片治療（生產企業：上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字H31020644），10 mg/次，1次/周，口服;觀察組患者在此治療的基礎上，加用雷公藤多苷片治療（生產企業：浙江得恩德制藥有限公司，國藥準字Z33020422），1 mg/（kg·d），分3次口服。兩組患者療程均為6個月。

1.4? 觀察指標

（1）臨床療效分析。顯效：治療后患者外周關節腫脹、疼痛等癥狀消失或基本消失，血清實驗室指標恢復正常或者改善程度≥80%;有效：治療后患者外周關節腫脹、疼痛等癥狀有好轉，血清實驗室指標改善程度≥50%;無效：治療后患者外周關節腫脹、疼痛等癥狀無明顯變化，血清實驗室指標改善程度不足50%。治療總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。（2）血清炎癥介質指標。治療前后分別抽取靜脈血3 mL，檢測兩組患者血清類風濕因子（Rheumatoid factor，RF）和C-反應蛋白（C-reactive protein，CRP）等指標水平。（3）疾病活動度評價。根據患者外周關節腫脹、壓痛數量以及血清ESR、CRP指標水平，計算兩組患者治療前、治療3個月和治療6個月時的28個關節疾病活動度（DAS28）評分（參考歐洲抗風濕病聯盟標準，臨床應答定義為DAS28評分相對于基線期下降≥1.2分;臨床緩解定義為DAS28評分<2.6分），以評估其疾病活動度。

1.5 統計學分析

采用SPSS 24.0軟件進行統計學分析，計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，檢驗水準（α）=0.05。

2? 結果

2.1? 臨床療效分析

觀察組治療總有效率（91.80%）高于對照組（77.97%），差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 血清炎癥介質指標

治療后，兩組患者血清RF和CRP等炎癥介質指標均有改善，并且觀察組患者各指標低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3? 疾病活動度評價

治療3個月和6個月時，兩組患者DAS28評分均較治療前有降低，并且觀察組患者上述兩時間點DAS28評分均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3? 討論

RA病情處于活動期時，體內炎性反應比較活躍，患者除關節疼痛和腫脹等癥狀的表現加重外，關節受限和關節觸熱更為明顯，加之老年患者各種生理機能均發生退化，合并基礎慢性疾病也較多，還可能引起胸膜炎、心包炎、關節畸形以及血管炎等嚴重后果，影響預后恢復，因此老年活動性RA的治療難度較大[5]。甲氨蝶呤具有較好的抗炎和免疫抑制作用，通過抑制患者病變部位的炎性細胞數量和功能，進而發揮抗風濕藥理作用，是治療RA的一線藥物，同時也是聯合治療的基礎藥物[6]。

雷公藤多苷片是中藥雷公藤的提取物，主要成分為雷公藤多苷，具有祛風除濕、解毒消腫、通絡止痛等功效[7]，同時研究還發現，雷公藤多苷可抑制淋巴細胞增殖，并誘導其凋亡，進而降低多種炎癥細胞因子的生成和外周關節炎癥的反應程度，有效減少血管生成、炎癥滲出和水腫等，使得RA在活動期病情能夠得到及時有效的控制[8]。本研究發現，經6個月的治療后，兩組患者血清RF和CRP等炎癥介質指標均有顯著性改善，并且觀察組患者各指標水平也均明顯低于對照組，這與以往研究結果相符[9]，說明甲氨蝶呤聯合雷公藤多苷片藥物治療能夠進一步發揮免疫抑制和抗炎作用，抑制關節滑膜內炎癥介質的生成和釋放，進而拮抗關節炎的反應程度。同時本研究還發現，觀察組治療總有效率（91.80%）顯著性高于對照組（77.97%），并且觀察組患者治療3個月和6個月時的DAS28評分均顯著性低于對照組，這與以往研究結果相符[10]，說明該中西醫治療方案能夠盡可能發揮甲氨蝶呤和雷公藤多苷片的藥物作用，有效減輕老年活動性RA患者外周關節的侵蝕程度，減少RA活動期時的關節腫脹和壓痛數量，并逐漸恢復老年患者關節功能，進而控制疾病活動度，提高療效。

綜上所述，甲氨蝶呤聯合雷公藤多苷片能夠有效改善老年活動性RA患者血清炎癥介質指標水平，減輕疾病活動度評分，臨床療效滿意。

參考文獻

[1]王志強，宮彩霞，張曉剛，等.類風濕關節炎預后影響因素的研究進展[J].風濕病與關節炎，2019，8（4）：67-72.

[2]龍婷，馮蕾，吳雷，等.老年類風濕關節炎患者綜合健康功能狀況的影響因素分析[J].天津醫藥，2017，45（9）：994-997.

[3]李慧.雷公藤多苷聯合來氟米特治療老年活動性類風濕性關節炎的效果觀察[J].臨床合理用藥雜志，2020，13（11）：74-75.

[4]中華醫學會風濕病學分會.2018中國類風濕關節炎診療指南[J].中華內科雜志，2018，57（4）：242-251.

[5]王舒婷，劉堅，韋嵩.老年和青年類風濕關節炎患者發病特點及治療對比研究[J].中華老年醫學雜志，2017，36（6）：665-668.

[6]甲氨蝶呤治療類風濕關節炎的作用機制[J].中華臨床醫師雜志（電子版），2016，10（21）：3276-3280.

[7]童萍，何東儀.雷公藤及其提取物對類風濕關節炎免疫調節機制的研究進展[J].現代免疫學，2016，36（3）：250-252.

[8]莫菁蓮，王政，張瑞城.雷公藤多苷聯合依那西普治療老年類風濕關節炎及其對血清炎性因子和骨代謝因子的影響[J].中國老年學雜志，2020，40（13）：2810-2812.

[9]朱琳，陳鵬，鄒滎，等.甲氨蝶呤聯合雷公藤多苷片治療老年類風濕關節炎的臨床療效及隨訪分析[J].世界中西醫結合雜志，2020，15（2）：339-343，347.

[10]王慧娟.雷公藤多苷片聯合甲氨蝶呤治療類風濕性關節炎的臨床價值分析[J].四川解剖學雜志，2018，26（4）：92-93.